血清ALP、MOTS-c水平在冠狀動脈斑塊穩(wěn)定性中的價(jià)值分析

冠狀動脈粥樣硬化性心臟?。╟oronary atherosclerotic heart disease，CHD）也簡稱冠心病，是由冠狀動脈阻塞造成血流減少、心肌缺血、缺氧的一種心臟疾病[1]。目前，冠心?。–HD）是一類復(fù)雜且嚴(yán)重的病癥，對人類健康構(gòu)成嚴(yán)重威脅，有研究[2]顯示患者患病率和病亡率逐年呈上升態(tài)勢。因此，通過檢測相關(guān)臨床指標(biāo)評估斑塊穩(wěn)定性，為其提供治療新途徑，具有重要臨床意義[3-4]。血清堿性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）已被證實(shí)為血管鈣化病理生理焦磷酸途徑中的促進(jìn)因子，與冠心病發(fā)病具有一定的關(guān)系，是冠心病發(fā)病的可疑危險(xiǎn)因素，可能與冠脈斑塊鈣化程度有關(guān)[5-6]；MOTS-c（mitochondrial open reading frame of the 12S rRNA-c）是一種由16個(gè)氨基酸組成，具有新型生物活性的線粒體衍生肽，來源于線粒體開放閱讀框（small open reading franes，sORFs）[7]。在2015年被鑒定出來的線粒體延生肽，廣泛分布于組織和血漿中，調(diào)節(jié)機(jī)體代謝，臨床證實(shí)MOTS-c與糖尿病、代謝性疾病和衰老相關(guān)疾病有密切聯(lián)系，而糖尿病、代謝性疾病和衰老相關(guān)疾病多為動脈粥樣硬化（atherosclerosis，AS）的重要危險(xiǎn)因素[8-10]。基于此，本研究主要通過分析CHD患者血清ALP、MOTS-c水平變化，評估其對冠狀動脈斑塊穩(wěn)定性及預(yù)后的預(yù)測價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選取2019年1月—2020年9月于湖北省安陸市普愛醫(yī)院 / 安陸市人民醫(yī)院心血管內(nèi)科治療的64例CHD患者的臨床資料。CHD組納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均符合《心血管疾病鑒別診斷與治療學(xué)》[11]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)冠狀動脈造影學(xué)檢查確診為CHD，且臨床資料完整；（2）入院前均未接受任何治療；（3）年齡均不超過80歲；（4）臨床資料完整者。CHD組排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）先天性心臟病、心臟瓣膜病及心力衰竭患者；（2）肝、腎、肺等功能嚴(yán)重?fù)p傷者；（3）合并惡性腫瘤、嚴(yán)重感染、嚴(yán)重外傷、手術(shù)及傳染性疾病者；（4）近期使用過免疫抑制制劑類藥物、抗炎藥物及類固醇類藥物者；（5）患有精神類疾病者；（6）不配合檢查。其中男性35例，女性29例；年齡46～77歲，平均年齡（57.23±4.54）歲；冠脈病變支數(shù)：單支34例，雙支17例，三支13例。依據(jù)血管內(nèi)超聲結(jié)果將64例CHD患者分為穩(wěn)定斑塊組（n=36）和易損斑塊組（n=28）。同期選擇本院體檢的健康者35例為對照組，其中男19例，女16例，年齡45～78歲，平均年齡（56.85±4.67）歲，并做好臨床資料登記。三組患者性別及年齡比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核通過，且患者及家屬知情同意。

1.2 方法

對三組患者高血壓病史、糖尿病史、血肌酐（serum creatinine，Scr）、尿素氮（urine urea nitrogen，BUN）、C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）、血清堿性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）血液生化指標(biāo)等一般資料進(jìn)行收集。抽取所有研究對象清晨空腹靜脈血5 mL，置于肝素抗凝管中，離心處理后取上清液待檢，采用全自動生化分析儀檢測空腹血糖（fasting blood glucose，F(xiàn)BG）、Scr、BUN、甘油三酯（triglyceride，TG）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、低密度脂蛋白（low densith lipoprotein，LDL）、高密度脂蛋白（high-density lipoprotein，HDL）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（alanine aminotransferase，ALT）、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（aspartate transaminase，AST）、ALP，采用血細(xì)胞分析儀檢測血液中白細(xì)胞（white blood cell，WBC）、血小板（red blood cell，PLT），采用酶聯(lián)免疫發(fā)測定血清中MOTS-c濃度。觀察64例CHD患者預(yù)后不良事件發(fā)生情況，包括心肌梗死、反復(fù)性心絞痛和心血管不良事件。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 19.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料數(shù)據(jù)用（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以（n，%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；多組間比較采用方差分析；采用多因素方差分析患者冠脈斑塊穩(wěn)定性的影響因素，組間兩兩比較進(jìn)行LSD-t檢驗(yàn)，并分別計(jì)算受試者工作特征曲線（receiver operating characteristic curve，ROC）面積；影響CHD患者斑塊穩(wěn)定性的因素采用Logistic回歸性分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組患者一般資料及生化指標(biāo)比較

三組間高血壓、糖尿病、Scr、BUN、CRP、ALP、PLT和MOTS-c比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；性別、年齡、FBG、TG、TC、LDL、HDL、ALT、AST、WBC等指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 三組患者一般資料及生化指標(biāo)比較

2.2 CHD患者斑塊穩(wěn)定性的Logistic回歸性分析

Logistic回歸性分析結(jié)果顯示，CRP、ALP為影響斑塊穩(wěn)定性的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，MOTS-c是保護(hù)因素（P＜0.05），見表2。

表2 CHD患者斑塊穩(wěn)定性的Logistic回歸性分析

2.3 血清ALP、MOTS-c水平CHD患者預(yù)后的關(guān)系

64例CHD患者發(fā)生預(yù)后不良事件21例（32.81%），包括心肌梗死4例、反復(fù)性心絞痛5例和心血管不良事件12例；將發(fā)生預(yù)后不良事件患者設(shè)為預(yù)后不良組，其余患者設(shè)為預(yù)后良好組，比較預(yù)后不良組和預(yù)后良好組血清ALP、MOTS-c水平。預(yù)后不良組ALP水平明顯高于預(yù)后良好組，MOTS-c水平明顯低于預(yù)后良好組（P＜0.05），見表3。

表3 血清ALP、MOTS-c水平CHD患者預(yù)后的關(guān)系（±s）

表3 血清ALP、MOTS-c水平CHD患者預(yù)后的關(guān)系（±s）

組別 ALP（IU/L） MOTS-c（ng/mL）預(yù)后不良組（n=21） 67．46±11．63 177．79±43．63預(yù)后良好組（n=43） 48．39±12．66 218．85±45．68 t值 20．763 3．425 P值 0．000 0．001

2.4 ALP和MOTS-c水平對CHD患者預(yù)后的預(yù)測價(jià)值

表1（續(xù)）

表1（續(xù)）

通過ROC曲線分析ALP、MOTS-c對預(yù)后不良的預(yù)測價(jià)值，結(jié)果顯示ALP的AUC值0.866（95%CI：0.796～0.967），最佳截?cái)嘀禐?6.857 IU/L，敏感度和特異度分別為81.0%、81.4%；MOTS-c的AUC值為0.859（95%CI：0.760～0.963），最佳截?cái)嘀禐?64.285 ng/mL，敏感度和特異度分別為71.4%、90.7%。

3 討論

在我國，CHD發(fā)病率逐年升高，嚴(yán)重危害人類健康，若不及時(shí)采取有效的治療手段，會增加患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)，但其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜且仍未被完全闡明[12]。目前對于探索CHD發(fā)病的危險(xiǎn)因素，進(jìn)行開展CHD的一級預(yù)防和二級預(yù)防仍然非常迫切[13]。冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（CHD）指冠狀動脈血管發(fā)生粥樣硬化病變，引起血管腔狹窄甚至堵塞，導(dǎo)致心肌缺血缺氧或壞死的心臟疾病，CHD的發(fā)生可能與飲食、年齡、吸煙酗酒、血壓血脂異常等因素有關(guān)[14-15]。不穩(wěn)定斑塊可直接誘發(fā)心腦血管不良事件，早期評估斑塊穩(wěn)定性可指導(dǎo)CHD風(fēng)險(xiǎn)分層、促進(jìn)預(yù)后，具有重要臨床意義[16-17]。易損斑塊穩(wěn)定性差，易脫落形成血栓，從而阻塞血管，誘發(fā)急性心肌梗死，危害性極大[18]。穩(wěn)定斑塊轉(zhuǎn)換為易損斑塊需要多種因素共同參與，如炎性反應(yīng)、血管內(nèi)皮損傷、血栓形成等。盡早識別易損斑塊意義重大，目前主要依靠冠狀動脈造影、血管內(nèi)超聲等檢查手段，但都具有一定的創(chuàng)傷性，且檢查費(fèi)用昂貴[19]。

堿性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）是肝臟、腸道等產(chǎn)生的一種可以催化磷酸基團(tuán)反應(yīng)的酶。有研究[20]表明ALP水平升高可影響血管鈣化，血管內(nèi)皮功能紊亂，從而引起冠狀動脈鈣化，導(dǎo)致CHD的發(fā)生。MOTS-c屬于一種線粒體延伸肽，目前已被發(fā)現(xiàn)有調(diào)節(jié)核基因表達(dá)、保護(hù)細(xì)胞免于應(yīng)激刺激、改善因激素水平異常導(dǎo)致的骨質(zhì)疏松等臨床作用[21]，有研究發(fā)現(xiàn)，冠脈內(nèi)皮功能異?；颊進(jìn)OTS-c水平有下降趨勢，故認(rèn)為MOTS-c可作為診治冠心病的新靶點(diǎn)[22]。ALP是血管鈣化形成的關(guān)鍵因子，廣泛存在于人體組織和體液，其血清水平常作為炎癥所致斑塊形成的指標(biāo)[23]。本研究結(jié)果顯示，CRP、ALP和MOTS-c水平均為影響斑塊穩(wěn)定性的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P＜0.05），表明CRP、ALP和MOTS-c水平可有效反應(yīng)CHD患者斑塊穩(wěn)定程度。ROC曲線分析結(jié)果顯示，ALP的最佳截?cái)嘀禐?6.857 IU/L（95%CI：0.796～0.967），敏感度和特異度分別為81.0%、81.4%；MOTS-c的最佳截?cái)嘀禐?64.285 ng/mL（95%CI：0.760～0.963），敏感度和特異度分別為71.4%、90.7%。表明ALP和MOTS-c對CHD患者預(yù)后具有一定的預(yù)測價(jià)值，可有效反應(yīng)病情變化。本研究樣本量相對較小，部分組別樣本量不足30例，擬在下階段研究中擴(kuò)大樣本量后持續(xù)補(bǔ)充及完善本研究結(jié)論。

綜上所述，血清ALP、MOTS-c水平均為影響CHD患者冠狀動脈斑塊穩(wěn)定性的獨(dú)立影響因素，并且對預(yù)后有一定的預(yù)測價(jià)值，可有效指導(dǎo)調(diào)整治療策略，最大程度的改善預(yù)后。