奧曲肽聯(lián)合烏司他丁治療老年重癥急性胰腺炎91 例分析

蘭金丹，楊瑩瑩，史霄虹

永煤集團(tuán)總醫(yī)院，河南 永城 476600

重癥急性胰腺炎（SAP）是臨床常見急重癥，占急性胰腺炎的10%～20%。SAP 疾病的發(fā)病較急，病情進(jìn)展極快，病情兇險(xiǎn)，致殘率和致死率均較高［1］。據(jù)悉，胰酶異常激活入血是SAP 的主要病理特點(diǎn)，患者可見胰腺消化問題和炎癥反應(yīng)［2-3］。老年人群由于年齡較大、身體功能下降、免疫力和抵抗力較差，是SAP 的高發(fā)人群［4］。臨床對(duì)重癥急性胰腺炎，早期多采用保守治療，治療原則以抑制炎癥反應(yīng)和阻斷胰酶激活為主，但隨著患者病情進(jìn)一步惡化，普通保守治療已不能滿足臨床需求，治療效果大打折扣［5-6］。烏司他丁和奧曲肽是臨床常用治療藥物，具有良好的抑制胰酶效果，可用于SAP 治療［7］。本文為探討奧曲肽聯(lián)合烏司他丁對(duì)SAP 老年患者臨床應(yīng)用價(jià)值的專項(xiàng)研究，總結(jié)如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 基線資料

擇取永煤集團(tuán)總醫(yī)院2019 年4 月至2021 年4月收治的SAP 患者182 例，基于病歷電腦隨機(jī)抽?。▎坞p號(hào)）規(guī)則均分為對(duì)照組和觀察組，每組91 例。對(duì)照組有男性45 例，女性46 例，年齡（50.43±7.43）歲，年齡范圍31～76 歲；觀察組有男性46 例，女性45 例，年齡（50.22±7.34）歲，年齡范圍31～75歲。研究前，相關(guān)負(fù)責(zé)醫(yī)師均就涉及的醫(yī)療過程、預(yù)期結(jié)果進(jìn)行了詳細(xì)的詮釋，病人或其近親屬了解后簽署知情同意書，且本研究符合醫(yī)學(xué)倫理原則要求。兩組上述基線資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），呈可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)生化及影像學(xué)檢測(cè)確診為SAP；（2）無心血管等嚴(yán)重慢性疾病者；（3）臨床病歷完整清楚；（4）病人有依從性。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）心、肝、腎等臟器功能嚴(yán)重?fù)p傷者；（2）對(duì)本研究涉及藥物具過敏史者；（3）嚴(yán)重營養(yǎng)不良，無法實(shí)施腸內(nèi)營養(yǎng)，且病情加重或其他原因而無法堅(jiān)持參與本研究者。

1.3 方法

兩組均予以抑酸、抗感染、補(bǔ)液和鎮(zhèn)痛等常規(guī)治療，經(jīng)治療后腸道恢復(fù)過程中給予腸內(nèi)營養(yǎng)支持，在此基礎(chǔ)上對(duì)照組予靜脈滴注醋酸奧曲肽注射液（瑞士Novartis Pharma Stein AG，注冊(cè)證號(hào)H20150364，規(guī)格：1 mL∶0.1 mg），0.5 mg/次，1 次/d，7 d 為1個(gè)治療療程。觀察組則采用奧曲肽與烏司他丁聯(lián)合治療方式。即予奧曲肽（用法用量同對(duì)照組）聯(lián)合注射用烏司他?。◤V東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H19990134，規(guī)格：10 萬U），靜脈滴注治療，10 萬U/次，2 次/d，7 d 為1 療程，兩組均治療1 個(gè)療程。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)

對(duì)比分析兩組各項(xiàng)癥狀緩解時(shí)間、治療前后血尿淀粉酶及炎性因子水平以及并發(fā)癥發(fā)生情況。（1）癥狀緩解時(shí)間包括：腹痛緩解、進(jìn)食恢復(fù)、腹脹緩解。（2）兩組治療前后血、尿淀粉酶水平采用酶比色法檢測(cè)，清晨抽取患者空腹靜脈血并留取隨機(jī)尿。（3）兩組治療前后炎性因子水平，分別依據(jù)免疫比濁法測(cè)定C 反應(yīng)蛋白（CRP）水平，采用ELISA 法測(cè)定白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平，采用血常規(guī)檢測(cè)儀測(cè)定白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）。（4）統(tǒng)計(jì)兩組并發(fā)癥發(fā)生情況，并發(fā)癥包括：腹腔感染、膿毒血癥、肝腎衰竭，總發(fā)生率=發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

研究所涉及統(tǒng)計(jì)、運(yùn)算、分析均予專業(yè)統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 22.0 處理。運(yùn)算過程中涉及計(jì)量資料（時(shí)間、指標(biāo)），均予以表示，行t檢驗(yàn)；涉及計(jì)數(shù)資料（發(fā)生率）則予以例（%）表示，行χ2檢驗(yàn)。以P值作為評(píng)定組間數(shù)據(jù)是否有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的標(biāo)準(zhǔn)，且當(dāng)P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組各項(xiàng)癥狀緩解時(shí)間情況

觀察組腹痛緩解、進(jìn)食恢復(fù)、腹脹緩解時(shí)間均顯著短于對(duì)照組，各項(xiàng)比對(duì)結(jié)果差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），具體數(shù)據(jù)如表1 所示。

表1 兩組各項(xiàng)癥狀緩解時(shí)間對(duì)比（d，）

表1 兩組各項(xiàng)癥狀緩解時(shí)間對(duì)比（d，）

2.2 兩組治療前后血、尿淀粉酶水平情況

治療前，兩組血、尿淀粉酶水平指標(biāo)比對(duì)均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；經(jīng)治療，觀察組血、尿淀粉酶水平指標(biāo)均顯著低于對(duì)照組，各項(xiàng)結(jié)果均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），具體數(shù)據(jù)如表2 所示。

表2 兩組治療前后淀粉酶水平對(duì)比（U/L，）

表2 兩組治療前后淀粉酶水平對(duì)比（U/L，）

2.3 兩組治療前后炎性因子水平情況

治療前，兩組3 項(xiàng)炎性因子水平對(duì)比均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；經(jīng)治療，觀察組3 項(xiàng)炎性因子水平指標(biāo)均顯著低于對(duì)照組，各項(xiàng)結(jié)果均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001），具體數(shù)據(jù)如表3 所示。

表3 兩組治療前后的炎性因子水平對(duì)比（）

表3 兩組治療前后的炎性因子水平對(duì)比（）

2.4 兩組并發(fā)癥發(fā)生情況

觀察組并發(fā)癥發(fā)生率（4.40%）顯著低于對(duì)照組（16.48%），比對(duì)結(jié)果差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），具體數(shù)據(jù)如表4 所示。

表4 兩組并發(fā)癥發(fā)生率對(duì)比表［例（%）］

3 討論

SAP 是臨床常見疾病，患者的胰酶在胰腺組織中被異常激活，進(jìn)而導(dǎo)致胰腺組織出現(xiàn)水腫、出血或壞死等炎癥反應(yīng)，甚至蔓延至胰腺周圍組織和器官，給患者的身體健康帶來嚴(yán)重不良影響［7］。據(jù)悉，SAP 患者多伴有惡心嘔吐，疼痛難忍，血、尿淀粉酶異常升高以及異常發(fā)熱等臨床癥狀［8］。相較于其他類型疾病，SAP 的發(fā)病較急、病情進(jìn)展較快、治療難度大、預(yù)后效果差，其致殘率和致死率常年來居高不下，嚴(yán)重影響了我國居民的生命安全健康，不利于我國醫(yī)療衛(wèi)生體系事業(yè)的長遠(yuǎn)發(fā)展［9-10］。目前，臨床在治療SAP 疾病時(shí)的治療難點(diǎn)在于器官功能受限問題，隨著疾病的發(fā)展，胰腺會(huì)出現(xiàn)壞死，進(jìn)而導(dǎo)致嚴(yán)重感染癥狀。同時(shí)，隨著炎癥反應(yīng)和感染程度加深，胃腸道障礙以及全身性炎癥反應(yīng)逐步成為SAP 疾病病情加重的主要誘因［11-12］。同時(shí)，胰腺器官受損后單核巨噬細(xì)胞被逐步激活，從而釋放出大量炎性因子進(jìn)入到人體血液循環(huán)中，加大了敗血癥、肝腎功能衰竭、彌漫性血管內(nèi)凝血（DIC）、急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）和低血容量性休克等嚴(yán)重并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)性，嚴(yán)重威脅患者身體健康。因此，尋找合適的、高效的、安全的治療措施，提高SAP 患者治療效果，改善患者癥狀極為重要［13］。

目前，臨床在治療SAP 疾病時(shí)多以阻斷患者自身激活胰酶，提高預(yù)防和治療全身性炎癥反應(yīng)為首要治療原則［14］。烏司他丁作為臨床常用治療藥物，被廣泛應(yīng)用于老年SAP 疾病中，可有效抑制機(jī)體炎性因子釋放，進(jìn)而預(yù)防細(xì)胞因子出現(xiàn)級(jí)聯(lián)反應(yīng)，保障患者臟器功能不受損傷，穩(wěn)定溶酶體膜功能，降低自身消化功能，調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮細(xì)胞，阻礙內(nèi)毒素吸收速率，達(dá)到改善局部微循環(huán)，降低組織受阻的效果［15］。研究證實(shí)，烏司他丁應(yīng)用于SAP 疾病中，能有效預(yù)防休克等不良反應(yīng)發(fā)生率，減少局部臟器的受損程度，有效保護(hù)患者的器官，有利于患者快速恢復(fù)，幫助患者融入日常生活中［16］。奧曲肽屬于臨床常用生長抑素類似物，其藥效持久，應(yīng)用于SAP 能抑制機(jī)體胃泌素、胰島素、胰高血糖素等激素的分泌，提高患者胃腸道對(duì)水、鈉離子的吸收速率，起到保護(hù)胰腺細(xì)胞膜的效果［17］。但值得注意的是，奧曲肽單獨(dú)治療起到的治療效果有限，在患者病癥早期時(shí)的應(yīng)用效果較好；隨著患者病情進(jìn)一步惡化，其治療效果往往大打折扣。故有學(xué)者提出就SAP 患者采用奧曲肽與烏司他丁聯(lián)用的治療方式，并且取得了理想的效果［18］。

而依據(jù)本研究提示，經(jīng)奧曲肽聯(lián)合烏司他丁治療的觀察組腹痛緩解、進(jìn)食恢復(fù)、腹脹緩解時(shí)間均顯著短于對(duì)照組（P＜0.05）；結(jié)果充分顯示出，烏司他丁聯(lián)合奧曲肽治療能有效改善患者機(jī)體微循環(huán)，促進(jìn)胰腺組織的自我修復(fù)功能，進(jìn)而緩解腹痛、腹脹時(shí)間，改善癥狀。且依據(jù)表2、表3 提示，治療前，兩組血、尿淀粉酶及3 項(xiàng)炎性因子水平指標(biāo)比對(duì)均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；經(jīng)治療，觀察組血、尿淀粉酶及3 項(xiàng)炎性因子水平指標(biāo)均顯著低于對(duì)照組（P＜0.05），且該組并發(fā)癥發(fā)生率（4.40%）顯著低于對(duì)照組（16.48%）（P＜0.05），該項(xiàng)結(jié)果進(jìn)一步印證了兩藥聯(lián)用在改善患者炎性反應(yīng)，降低炎性因子中的顯著作用，療效更佳，且并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)明顯降低，安全性也明顯提升。

綜上所述，應(yīng)用烏司他丁聯(lián)合奧曲肽治療老年SAP 治療效果顯著，能有效減輕患者機(jī)體內(nèi)的炎癥反應(yīng)，促進(jìn)身體恢復(fù)，縮短腹痛、腹脹、進(jìn)食恢復(fù)時(shí)間，降低疾病并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)，治療安全性和有效性較高，值得進(jìn)一步應(yīng)用和推廣。