老年細(xì)菌性與病毒性上呼吸道感染患者的血清PCT、CRP、IL-6水平表達(dá)

徐燕軍 黃江山 陳智陽

廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院檢驗科，福建廈門 361000

上呼吸道感染（upper respiratory tract infection，URTI）是咽喉部及鼻腔急性炎癥的總稱，URTI主要分為病毒感染與細(xì)菌感染，老年患者由于身體機(jī)能下降、免疫功能降低，其感染風(fēng)險更高[1]。感染類型不同的患者，治療方案也不盡相同，目前對于細(xì)菌感染多采用微生物培養(yǎng)進(jìn)行診斷，但其培養(yǎng)周期較長，易導(dǎo)致患者錯過最佳治療時機(jī)，影響預(yù)后。為提升臨床對老年人感染的診斷效能，本研究選擇降鈣素原（procalcitonin，PCT）、C-反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）、白介素-6（interleukin-6，IL-6）對患者進(jìn)行診斷。其中PCT是一種蛋白質(zhì)，其水平能夠有效反映全身炎癥反應(yīng)的活躍程度[2]。CRP是一種非特異性炎癥標(biāo)志物，其水平變化可間接反映患者感染情況及炎癥水平[3]。IL-6具有多種生物學(xué)功能，可加速提升機(jī)體內(nèi)炎癥反應(yīng)的速度及程度，與多種疾病的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)[4]。鑒于此，本研究著重分析老年細(xì)菌性與病毒性URTI患者的血清PCT、CRP、IL-6水平表達(dá)情況，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，選擇2019年6月至2020年6月廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院（我院）收治的45例老年細(xì)菌性URTI患者，納入細(xì)菌感染組，選擇同期于我院治療的45例老年病毒性URTI患者，納入病毒感染組。細(xì)菌感染組男29例，女16例；年齡62～78歲，平均（72.15±2.17）歲；體重指數(shù)19～27 kg/m2，平均（23.14±1.24）kg/m2；基礎(chǔ)疾病：高血壓10例、糖尿病9例、冠心病6例。病毒感染組男28例，女17例；年齡73～81歲，平均（73.05±2.96）歲；體重指數(shù)19～28 kg/m2，平均（23.32±1.53）kg/m2；基礎(chǔ)疾?。焊哐獕?2例、糖尿病11例、冠心病5例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞ 0.05），具有可比性。全部患者均已簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①接受咽拭子檢測；②病情穩(wěn)定；③精神狀況及認(rèn)知狀況正常；④均為住院患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并惡性腫瘤者；②合并凝血功能障礙者；③嚴(yán)重器官功能衰竭者；④大外科手術(shù)后患者；⑤創(chuàng)傷后第1天者；⑥長期重癥器官灌注異常者；⑦應(yīng)用刺激細(xì)胞炎癥介質(zhì)釋放相關(guān)藥物者。

1.3 方法

細(xì)菌感染判斷標(biāo)準(zhǔn)：參照內(nèi)科學(xué)《內(nèi)科學(xué)》（第九版）中病原學(xué)檢查方法[5]，所有患者均經(jīng)咽拭子檢測，依據(jù)檢測結(jié)果分為細(xì)菌感染組、病毒感染組。取患者入院次日清晨空腹靜脈血6 ml，分裝于兩個試管，其中一個離心取血清，轉(zhuǎn)速3000 r/min，離心半徑10 cm，離心10 min，-20℃保存待檢。白細(xì)胞計數(shù)（WBC）、中性粒細(xì)胞占比（N%）檢測：取全血，裝于試管，使用全自動血細(xì)胞分析儀（國械注進(jìn)20172401055）檢測；血清PCT、CRP、IL-6檢測：使用全自動免疫分析儀MAGLUMI X8（新產(chǎn)業(yè)生物醫(yī)學(xué)工程股份有限公司）檢測。

1.4 觀察指標(biāo)

檢測并比較細(xì)菌感染組與病毒感染組患者PCT、CRP、IL-6、WBC、N%水平，同時分析PCT、CRP、IL-6單獨及聯(lián)合檢測對老年細(xì)菌性URTI的診斷價值。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 23.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用獨立樣本t檢驗，繪制PCT、CRP、IL-6水平單獨及聯(lián)合檢測對老年細(xì)菌性URTI診斷的接受者操作特征曲線（ROC曲線）并計算曲線下面積（AUC）值，AUC ＜ 0.5為無價值，0.5≤AUC ＜ 0.7為診斷價值較低，0.7≤AUC≤0.85為診斷價值中等，AUC＞ 0.85為診斷價值高，P＜ 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者WBC、N%水平比較

檢測后，細(xì)菌感染組WBC、N%高于病毒感染組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜ 0.05）。見表1。

表1 兩組患者WBC、N%水平比較（±s）

表1 兩組患者WBC、N%水平比較（±s）

注 WBC：白細(xì)胞計數(shù)；N%：中性粒細(xì)胞占比

組別 n WBC（×109/L） N%（%）細(xì)菌感染組 45 11.44±4.83 78.72±10.16病毒感染組 45 8.34±3.58 67.87±12.39 t值 3.459 4.543 P值 0.001 0.000

2.2 兩組患者血清PCT、CRP、IL-6水平比較

檢測后，細(xì)菌感染組PCT、CRP、IL-6水平均高于病毒感染組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜ 0.05）。見表2。

表2 兩組患者血清PCT、CRP、IL-6水平比較（±s）

表2 兩組患者血清PCT、CRP、IL-6水平比較（±s）

注 PCT：降鈣素原；CRP：C-反應(yīng)蛋白；IL-6：白介素-6

組別 n PCT（ng/ml） CRP（mg/L） IL-6（pg/ml）細(xì)菌感染組 45 0.68±0.25 15.77±4.47 31.52±5.75病毒感染組 45 0.17±0.04 4.08±1.07 12.57±3.83 t值 13.513 17.061 18.400 P值 0.000 0.000 0.000

2.3 血清PCT、CRP、IL-6水平單獨及聯(lián)合檢測對老年細(xì)菌性URTI的診斷價值

將血清PCT、CRP、IL-6水平作為檢驗變量，以咽拭子檢測作為鑒別診斷“金標(biāo)準(zhǔn)”，將老年URTI情況作為狀態(tài)變量（0=病毒感染，1=細(xì)菌感染），經(jīng)繪制受試者ROC曲線，結(jié)果顯示，血清PCT、CRP、IL-6水平單獨及聯(lián)合診斷老年細(xì)菌性URTI的AUC分別為0.835、0.825、0.759、0.900，其中聯(lián)合檢測AUC面積最大，診斷價值高，且均高于PCT、CRP、IL-6單獨診斷。見表3。血清PCT、CRP、IL-6水平單獨及聯(lián)合檢測對老年細(xì)菌性URTI診斷價值的ROC曲線圖見圖1。

表3 血清PCT、CRP、IL-6水平單獨及聯(lián)合檢測對老年細(xì)菌性URTI的診斷價值分析

圖1 血清PCT、CRP、IL-6水平單獨及聯(lián)合檢測對老年細(xì)菌性URTI診斷價值的ROC曲線圖

3 討論

URTI患者約80%為病毒感染，如呼吸道合胞病毒、副流感病毒等，約20%為細(xì)菌感染，如肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌、流感嗜血桿菌等，均可導(dǎo)致患者出現(xiàn)URTI[6]。其中細(xì)菌感染的發(fā)生原因可能與人體因素及細(xì)菌因素（病原菌毒力、數(shù)量）存在一定關(guān)聯(lián)，是導(dǎo)致危重癥患者病死的重要原因之一，加之老年人通常存在基礎(chǔ)疾病，進(jìn)出醫(yī)院較多，同時由于自身免疫功能下降，導(dǎo)致其成為細(xì)菌感染高風(fēng)險群體，對其身體健康造成較大影響。而準(zhǔn)確預(yù)測細(xì)菌感染，盡早采取針對性抗感染治療，可改善預(yù)后。既往臨床通常使用細(xì)菌培養(yǎng)的方式以對患者進(jìn)行診斷，但因該方法費時費力，臨床應(yīng)用受到一定限制，需要探求更加快捷的檢測方式，以滿足臨床對細(xì)菌感染診斷的需求[7]。

WBC、N%屬于臨床常用細(xì)菌感染檢測指標(biāo)，其中WBC能夠有效反映患者白細(xì)胞水平，是評估機(jī)體防御系統(tǒng)水平的重要指標(biāo)，急性感染、組織損傷等均可導(dǎo)致其水平升高。N%可反映中性粒細(xì)胞水平，中性粒細(xì)胞具有趨化、吞噬作用，在免疫系統(tǒng)中起重要作用。本研究顯示，檢測后，細(xì)菌感染組WBC、N%高于病毒感染組（P＜ 0.05）。其原因在于，當(dāng)機(jī)體受到細(xì)菌、病毒等因素感染時，白細(xì)胞可通過變形穿過毛細(xì)血管壁，集中到病菌入侵部位，對病菌進(jìn)行包圍吞噬，此時WBC水平較高。中性粒細(xì)胞主要通過吞噬的方式清除細(xì)菌、病毒等異物，其占比超過白細(xì)胞總數(shù)的一半，N%水平升高通常提示機(jī)體存在因細(xì)菌性感染而出現(xiàn)的炎癥或組織損傷。但WBC水平易受藥物、情緒等因素影響，臨床常配合其他指標(biāo)進(jìn)行聯(lián)合診斷。本研究顯示，細(xì)菌感染組PCT、CRP、IL-6水平均高于病毒感染組（P＜ 0.05），同時繪制受試者ROC曲線結(jié)果顯示，血清PCT、CRP、IL-6水平單獨及聯(lián)合診斷老年細(xì)菌性URTI的AUC分別為0.835、0.825、0.759、0.900，其中聯(lián)合檢測AUC面積最大，診斷價值高。提示老年細(xì)菌性URTI患者PCT、CRP、IL-6呈現(xiàn)高表達(dá)，PCT、CRP、IL-6三者聯(lián)合診斷老年細(xì)菌性URTI的診斷效能高。其原因在于，PCT是降鈣素前肽物質(zhì)，通常由甲狀腺C細(xì)胞產(chǎn)生，在健康人體中含量極低，通常＜ 0.1 ng/ml，但當(dāng)機(jī)體發(fā)生細(xì)菌性感染時，其水平可迅速升高[9]。同時PCT半衰期較長，約20～24 h，不易被降解，穩(wěn)定性較好，因此對于早期細(xì)菌性感染有著較好的診斷效能[10]。相關(guān)研究顯示，PCT與膿毒癥等炎癥疾病密切相關(guān)，可作為炎癥疾病的檢測指標(biāo)，評估患者全身炎癥反應(yīng)等情況[11]。CRP屬于臨床常見炎癥指標(biāo)，是一種非特異性炎癥因子，其主要由肝臟進(jìn)行合成，可有效反映患者機(jī)體炎癥水平[12]。當(dāng)微生物入侵機(jī)體時，可對肝臟進(jìn)行刺激，從而促進(jìn)肝細(xì)胞分泌CRP，其可通過激活補(bǔ)體增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的吞噬能力，從而對入侵機(jī)體的病原菌進(jìn)行清除，是重要的免疫組成部分，同時其水平還會在機(jī)體發(fā)生損傷或感染后的數(shù)小時內(nèi)迅速升高，隨著患者病情的改善逐步恢復(fù)正常[13]。因此，臨床可通過檢測CRP水平，對患者炎癥及預(yù)后情況進(jìn)行評估。但CRP對于細(xì)菌感染缺乏特異性，其在患者術(shù)后、病毒感染、惡性腫瘤中均會升高，臨床多配合血常規(guī)對細(xì)菌感染者進(jìn)行診斷[14]。IL-6主要由單核-巨噬細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、T細(xì)胞生成，同時腫瘤壞死因子-α、IL-1等炎癥因子可誘導(dǎo)其他細(xì)胞分泌。IL-6可誘導(dǎo)炎癥急性期蛋白及抗體的產(chǎn)生，促進(jìn)炎癥反應(yīng)。當(dāng)患者細(xì)菌感染時，會對患者上呼吸道及上皮細(xì)胞造成損傷，從而引起黏膜充血、水腫等癥狀，同時造成少量單核細(xì)胞浸潤并伴有漿液性、黏液性炎性滲出，加重炎癥。同時IL-6具有多種生物活性，在免疫調(diào)節(jié)過程中可通過誘導(dǎo)T細(xì)胞分化及B細(xì)胞生長，從而分化、分泌免疫球蛋白，在體液免疫中起關(guān)節(jié)作用[15]。相關(guān)研究顯示，IL-6水平變化與患者細(xì)菌感染程度呈正相關(guān)，對于評估細(xì)菌感染性疾病的病情及預(yù)后有著重要作用[16]。

綜上所述，血清PCT、CRP、IL-6對于老年細(xì)菌性URTI具有一定臨床診斷價值，但三者聯(lián)合診斷的診斷性能優(yōu)于單獨檢測，有助于患者依據(jù)檢測結(jié)果接受對應(yīng)治療方案，以控制預(yù)后風(fēng)險。