刺血療法聯(lián)合四黃清熱散外敷治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的臨床研究

梁漢堅(jiān) 彭自強(qiáng) 鐘康華 徐景利

廣東省湛江市第一中醫(yī)醫(yī)院骨二科，廣東湛江 524043

急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎（acute gouty arthritis，GA）是一種無菌性炎癥性關(guān)節(jié)炎[1]。目前，在發(fā)達(dá)國家，男性痛風(fēng)患病率為3%～6%、女性患病率為1%～2%[2-3]。痛風(fēng)的全國流行病學(xué)調(diào)查在中國大陸還未見報(bào)道，但根據(jù)區(qū)域性調(diào)查數(shù)據(jù)，推測中國男性的痛風(fēng)患病率約為1.2%～2.6%、女性患病率約為0.01%～0.72%，比之前明顯上升[4-8]，部分沿海地區(qū)患病率已接近發(fā)達(dá)國家[9]。

急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的治療主要包括非甾體抗炎藥、秋水仙堿和糖皮質(zhì)激素治療以及聯(lián)合治療[10]。但臨床聯(lián)合應(yīng)用藥物治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎存在較高的心血管事件及胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生率。本研究探討刺血療法聯(lián)合四黃清熱散外敷治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的臨床療效及安全性，以期為臨床中西醫(yī)結(jié)合治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎提供一定參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年8月至2021年5月在湛江市第一中醫(yī)醫(yī)院治療的急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者60例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，每組各30例。其中試驗(yàn)組男19例、女11例，平均年齡（51.22±2.71）歲，病程1～12 d，平均（4.90±0.46）d；對(duì)照組男15例、女15例，平均年齡（56.13±2.86）歲，病程1～10 d，平均（5.13±2.43）d。兩組患者性別、年齡、病程比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05），具有可比性。本研究已獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

①診斷符合1997年美國風(fēng)濕病學(xué)會(huì)制定的《急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎診斷標(biāo)準(zhǔn)》[11]和國家中醫(yī)藥管理局出版的《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》中濕熱蘊(yùn)結(jié)型痛風(fēng)診斷標(biāo)準(zhǔn)[12]；②年齡＞18歲；③自愿參與本研究并簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

①關(guān)節(jié)等部位出現(xiàn)固態(tài)痛風(fēng)石者；②合并精神障礙者；③患有其他嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病者，如腎功能不全、心力衰竭或惡性腫瘤等。

1.4 方法

對(duì)照組采用基礎(chǔ)治療（包括臥床休息、抬高患肢、急性痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎飲食、多飲水、堿化尿液等）聯(lián)合口服非甾體類消炎止痛藥治療。給予雙氯芬酸鈉腸溶緩釋膠囊（海南普利制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20000656），0.1 g/次、1次/d，或給予雙氯芬酸鈉雙釋放腸溶膠囊（Fujisawa Deutschiand GmbH，國藥準(zhǔn)字H20170098），75 mg/次，1次/d。試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用刺血療法聯(lián)合四黃清熱散外敷治療。①刺血療法：患處嚴(yán)格酒精消毒，采用9號(hào)注射器針頭環(huán)繞患處取3點(diǎn)進(jìn)行針刺放血，放血量1～2 ml，盡可能抽出關(guān)節(jié)腔或軟組織內(nèi)積液和液態(tài)痛風(fēng)石，術(shù)后壓迫針眼止血，輸液貼修成極小塊后封閉針眼；②四黃清熱散外敷：將醫(yī)院院內(nèi)制劑四黃清熱散（粵藥制字Z20070679）冷敷患處，30 min/次，2次/d。兩組療程均為10 d。

1.5 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組患者治療前后相關(guān)指標(biāo)。①中醫(yī)癥候評(píng)分[13]：量表根據(jù)患者主癥、體征、輔助檢查等綜合指標(biāo)分級(jí)量化，評(píng)分0～21分，評(píng)分越高表示患者病情越嚴(yán)重；②視覺模擬評(píng)分法（VAS）評(píng)分：用1～10分代表不同程度的疼痛，0分為無痛，10分為最劇烈疼痛[14]；③實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)：血尿酸、血常規(guī)（白細(xì)胞計(jì)數(shù)）、C-反應(yīng)蛋白、紅細(xì)胞沉降率。采用全自動(dòng)生化分析儀檢測；④不良反應(yīng)發(fā)生情況：包括胃腸道反應(yīng)、過敏反應(yīng)等。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用Stata 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜ 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后中醫(yī)癥候評(píng)分比較

治療前兩組中醫(yī)癥候評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05）。治療后試驗(yàn)組中醫(yī)癥候評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后中醫(yī)癥候評(píng)分比較（分，±s）

表1 兩組治療前后中醫(yī)癥候評(píng)分比較（分，±s）

組別 n 治療前 治療后 t值 P值試驗(yàn)組 30 14.87±0.47 2.90±0.46 18.151 0.000對(duì)照組 30 15.17±0.37 5.90±0.88 9.670 0.000 t值 -0.497 -3.018 P值 0.621 0.004

2.2 兩組治療前后VAS評(píng)分比較

治療前兩組VAS評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05）。治療后試驗(yàn)組VAS評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后VAS評(píng)分比較（分，±s）

表2 兩組治療前后VAS評(píng)分比較（分，±s）

組別 n 治療前 治療后 t值 P值試驗(yàn)組 30 6.27±0.13 1.60±0.25 16.808 0.000對(duì)照組 30 6.63±0.18 2.60±0.34 10.348 0.000 t值 -1.653 -2.359 P值 0.104 0.022

2.3 兩組治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較

治療前兩組白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血尿酸、C-反應(yīng)蛋白、紅細(xì)胞沉降率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05）。治療后兩組白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血尿酸、C-反應(yīng)蛋白、紅細(xì)胞沉降率均優(yōu)于治療前，試驗(yàn)組血尿酸、C-反應(yīng)蛋白、紅細(xì)胞沉降率均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05）；治療后兩組白細(xì)胞計(jì)數(shù)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較（±s）

表3 兩組治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較（±s）

組別 n 白細(xì)胞計(jì)數(shù)（×109/L） 血尿酸（μmol/L）治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值試驗(yàn)組 30 9.71±0.56 7.69±0.26 3.263 0.002 593.63±5.82 403.33±8.59 10.572 0.000對(duì)照組 30 10.04±0.51 7.89±0.25 3.797 0.000 539.43±17.66 457.10±12.76 5.157 0.000 t值 -0.424 -0.547 1.021 -3.498 P值 0.673 0.586 0.312 0.001組別 n C-反應(yīng)蛋白（mg/L） 紅細(xì)胞沉降率（mm/h）治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值試驗(yàn)組 30 46.80±0.25 15.63±0.84 12.965 0.000 52.37±2.70 18.03±0.72 12.310 0.000對(duì)照組 30 51.00±1.68 18.33±0.88 17.259 0.000 51.33±2.28 21.30±0.88 12.310 0.000 t值 -1.496 -2.225 0.293 -2.880 P值 0.140 0.030 0.771 0.006

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

試驗(yàn)組出現(xiàn)不良反應(yīng)3例（10.00%），其中上腹部疼痛1例、惡心1例、局部皮膚過敏1例；對(duì)照組出現(xiàn)不良反應(yīng)3例（10.00%），其中上腹部疼痛2例、惡心1例；所有患者治療期間均未出現(xiàn)肝腎功能損害。兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.000，P=1.000）。

3 討論

急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎是因尿酸鈉鹽結(jié)晶沉積在關(guān)節(jié)軟骨和滑膜所致，其發(fā)病機(jī)制與局部炎性/抗炎細(xì)胞因子失衡有關(guān)[15]。本研究采用刺血療法聯(lián)合四黃清熱散外敷治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎，研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組治療后的中醫(yī)癥候評(píng)分、VAS評(píng)分、血尿酸、C-反應(yīng)蛋白及紅細(xì)胞沉降率均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05），兩組患者白細(xì)胞計(jì)數(shù)、不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05）。

中醫(yī)認(rèn)為，急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的病機(jī)是血瘀化熱，刺血療法可用于治療熱證、實(shí)證、痛癥、急癥，具有清熱止痛、消腫祛瘀的直接療效[16]。有研究報(bào)道，刺血療法可以減少關(guān)節(jié)腔內(nèi)尿酸鹽結(jié)晶沉積，抑制炎癥細(xì)胞的浸潤，使關(guān)節(jié)滑膜的組織形態(tài)結(jié)構(gòu)得到改善[17]。相關(guān)meta分析結(jié)果提示，與常規(guī)西藥療法相比，刺血療法在降低紅細(xì)胞沉降率、血尿酸、超敏C-反應(yīng)蛋白水平等方面效果更加顯著，且不良反應(yīng)發(fā)生率更低[16]。四黃清熱散由黃芩、黃連、大黃、黃柏組成，具有清熱瀉火、解毒除濕的功效。劉庭國等[18]研究結(jié)果提示，三黃膏外敷聯(lián)合當(dāng)歸活血湯內(nèi)服治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎，起效快、療效好。沈芳等[19]采用加味四黃膏外敷輔助治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎，可明顯改善患者關(guān)節(jié)腫脹癥狀，還可降低患者患處膚溫，總有效率達(dá)92.86%。張園等[20]采用刺血療法聯(lián)合中藥外敷治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎，總有效率達(dá)96.1%，治療前后相比較，患者血尿酸、紅細(xì)胞沉降率、C-反應(yīng)蛋白均明顯下降。

本研究具有一定局限性：①本研究納入樣本量較少，且未實(shí)行盲法及分配隱藏，存在選擇性偏倚可能；②本研究為單中心臨床研究，具有區(qū)域局限性；③本研究未對(duì)患者進(jìn)行中遠(yuǎn)期隨訪，刺血療法聯(lián)合四黃清熱散外敷治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的中遠(yuǎn)期效果尚不清楚。今后期待能夠開展多中心、隨機(jī)雙盲、長周期臨床試驗(yàn)以進(jìn)一步驗(yàn)證。

綜上所述，刺血療法聯(lián)合四黃清熱散外敷可有效緩解急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者疼痛癥狀，降低相關(guān)炎癥指標(biāo)，安全性較高。