外周血中性粒細胞/淋巴細胞比值及其與成分輸血不良反應(yīng)的關(guān)系

王艷軍，趙潤玲，張婉婉，劉倩文

成分輸血因具有高濃度、高純度、療效佳、不良反應(yīng)小等優(yōu)勢，目前已被廣泛應(yīng)用于重癥患者的治療，但成分輸血后不良反應(yīng)時有發(fā)生，安全風(fēng)險仍存在。因此，早期準確預(yù)測成分輸血患者輸血后不良反應(yīng)風(fēng)險被認為是指導(dǎo)治療方案的制定、提高治療效果的關(guān)鍵。中性粒細胞/淋巴細胞比值主要受中性粒細胞、淋巴細胞水平變化的影響，能夠反映機體免疫功能。研究表明，接受成分輸血患者體內(nèi)可發(fā)生抗原抗體反應(yīng)，對補體具有激活作用，進而可刺激內(nèi)源性相關(guān)因子的釋放，從而引發(fā)不良反應(yīng)。文獻[5]指出，輸血患者發(fā)生不良反應(yīng)與白細胞介素-8的水平變化密切相關(guān)，而白細胞介素-8是中性粒細胞活化因子；而淋巴細胞又可引發(fā)患者發(fā)生嚴重非溶血性發(fā)熱反應(yīng)，進一步增加患者的病死風(fēng)險。這些研究提示中性粒細胞、淋巴細胞與輸血不良反應(yīng)有一定內(nèi)在聯(lián)系，但具體機制尚不明確。目前臨床上多以NLR作為免疫性反應(yīng)的檢測指標。本研究觀察成分輸血發(fā)生不良反應(yīng)患者外周血NLR，并分析其與成分輸血后發(fā)生不良反應(yīng)的關(guān)系，旨在為成分輸血不良反應(yīng)風(fēng)險的早期預(yù)測及干預(yù)提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015-05至2020-05于武警兵團總隊醫(yī)院接受成分輸血且發(fā)生不良反應(yīng)的患者臨床資料69例，作為發(fā)生組；并收集同期接受成分輸血且未發(fā)生不良反應(yīng)的患者臨床資料72例，作為未發(fā)生組。發(fā)生組男38例，女31例；年齡42～63歲，平均(53.13±4.34)歲；輸血量500～3000 ml，平均(1753.32±301.24)ml；疾病類型為上消化道出血34例，重度貧血20例，肝惡性腫瘤15例。未發(fā)生組男40例，女32例；年齡41～64歲，平均(52.94±4.26)歲；輸血量500～3000 ml，平均(1752.87±301.16)ml；疾病類型為上消化道出血31例，重度貧血24例，肝惡性腫瘤17例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

1.2 納入及排除標準 納入標準：(1)接受成分輸血的患者；(2)臨床資料完整；(3)病歷資料抽取及閱讀均獲得患者知情同意。排除標準：(1)合并心、腎衰竭；(2)合并嚴重傳染性疾病或感染性疾病；(3)合并免疫系統(tǒng)疾病。

1.3 方法 于患者輸血前當天早晨，空腹抽取外周靜脈血3 ml，使用邁瑞B(yǎng)C-6800全自動血細胞分析儀檢測患者的中性粒細胞、淋巴細胞水平，并計算NLR。

2 結(jié) 果

2.1 輸血前外周血中性粒細胞、淋巴細胞及NLR比較 輸血前發(fā)生組中性粒細胞水平、淋巴細胞及NLR均高于未發(fā)生組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(<0.05，表1)。

表1 輸血前外周血中性粒細胞、淋巴細胞及NLR比較

2.2 輸血前NLR對成分輸血患者發(fā)生不良反應(yīng)的影響 將接受成分輸血患者輸血前NLR作為協(xié)變量，成分輸血后發(fā)生不良反應(yīng)作為因變量(1=發(fā)生，0=未發(fā)生)，二元Logistic回歸分析結(jié)果顯示，輸血前NLR過表達是成分輸血患者發(fā)生不良反應(yīng)的影響因素(>1，<0.05，表2)。

表2 輸血前外周血NLR對成分輸血患者發(fā)生不良反應(yīng)的影響分析

2.3 輸血前NLR預(yù)測成分輸血患者發(fā)生不良反應(yīng)風(fēng)險的價值 將接受成分輸血患者輸血前NLR作為檢驗變量，成分輸血后發(fā)生不良反應(yīng)作為狀態(tài)變量(1=發(fā)生，0=未發(fā)生)，ROC曲線分析結(jié)果顯示，輸血前NLR預(yù)測成分輸血患者發(fā)生不良反應(yīng)的AUC為0.834，>0.80，預(yù)測價值較理想(圖1)。AUC的95%：0.763～0.905，標準誤：0.036，<0.001，最佳閾值：5.210×10/L，特異度：0.806，敏感度：0.855，約登指數(shù)：0.661。

圖1 輸血前NLR預(yù)測成分輸血患者發(fā)生不良反應(yīng)的ROC曲線

3 討 論

成分輸血效果明顯，但因血制品常具有較復(fù)雜的成分，常會引發(fā)多種輸血不良反應(yīng)。有報道顯示，成分輸血患者發(fā)生不良反應(yīng)，不僅嚴重影響治療效果，且可導(dǎo)致輸血肺損傷、肺微血管栓塞等嚴重后果，威脅患者生命安全。白細胞是機體免疫系統(tǒng)中的關(guān)鍵細胞之一，能夠產(chǎn)生強大的防御能力。但患者在接受成分輸血時，機體內(nèi)白細胞分泌大量組胺、白三烯等，促使機體發(fā)生變態(tài)反應(yīng)，增加患者發(fā)生溶血、過敏等不良反應(yīng)風(fēng)險。中性粒細胞、淋巴細胞均屬于白細胞，有報道稱，NLR可有效反映機體變態(tài)反應(yīng)發(fā)生程度，且效果優(yōu)于中性粒細胞、淋巴細胞單一指標。故推測NLR異?？赡軈⑴c了成分輸血患者不良反應(yīng)的發(fā)生發(fā)展。本研究結(jié)果顯示，發(fā)生組輸血前中性粒細胞水平、淋巴細胞及NLR均高于未發(fā)生組，提示外周血中性粒細胞、淋巴細胞及NLR異?？赡軈⑴c了成分輸血患者輸血后不良反應(yīng)的發(fā)生過程。中性粒細胞經(jīng)酶的作用可分泌大量激素物質(zhì)，這些激素物質(zhì)不僅能夠有效調(diào)節(jié)血管口徑并提高血管通透性，且可引發(fā)變態(tài)反應(yīng)及疼痛。此外，中性粒細胞還是炎性反應(yīng)發(fā)生發(fā)展的主要因子之一，可直接影響宿主細胞免疫功能，進而降低機體免疫能力。淋巴細胞可主導(dǎo)淋巴系統(tǒng)內(nèi)的大部分免疫功能，免疫功能異?？娠@著增加輸血患者免疫性非溶血性發(fā)熱的發(fā)生風(fēng)險。而NLR表達情況受中性粒細胞與淋巴細胞表達影響，故也被認為與機體免疫功能息息相關(guān)。有研究顯示，NLR可反映機體內(nèi)中性粒細胞及淋巴細胞水平的平衡狀態(tài)及機體全身變態(tài)反應(yīng)。

接受成分輸血患者疾病本身會導(dǎo)致白細胞介素、腫瘤壞死因子等細胞因子大量釋放，進而活化淋巴細胞，加重血管內(nèi)皮細胞損傷程度，破壞血小板，導(dǎo)致血小板數(shù)目減少，增加彌漫性血管內(nèi)凝血發(fā)生風(fēng)險。本研究對NLR與成分輸血患者的不良反應(yīng)關(guān)系進行回歸分析，結(jié)果顯示，輸血前NLR過表達是成分輸血患者發(fā)生不良反應(yīng)的影響因素，ROC曲線分析結(jié)果顯示，輸血前NLR預(yù)測成分輸血患者發(fā)生不良反應(yīng)的預(yù)測價值較理想。研究結(jié)果表明，輸血前NLR與成分輸血患者發(fā)生不良反應(yīng)密切相關(guān)，可作為成分輸血患者輸血后發(fā)生不良反應(yīng)風(fēng)險的預(yù)測指標。

綜上所述，成分輸血患者仍存在不良反應(yīng)風(fēng)險，可能與患者輸血前的外周血NLR過表達有關(guān)，臨床可考慮通過檢測成分輸血患者輸血前外周血NLR預(yù)測輸血后發(fā)生不良反應(yīng)風(fēng)險，指導(dǎo)早期風(fēng)險評估與防治。本研究采用回顧性分析，在搜集臨床資料時有諸多不可控因素，如符合條件的樣本數(shù)量較少、典型案例較少、研究數(shù)據(jù)不具有代表性等。鑒于此，希望未來能夠開展多中心、大樣本的前瞻性研究，加以佐證本次研究數(shù)據(jù)，提高可信度，為臨床接受成分輸血治療的患者提供科學(xué)依據(jù)。