菊粉聯(lián)合常規(guī)療法治療非酒精性脂肪肝病的療效及對(duì)腸道菌群的影響

崔紅耀，徐磊，柳燕

目前針對(duì)非酒精性脂肪肝病（NAFLD）的治療多以生活方式調(diào)節(jié)、藥物服用及減重手術(shù)為主[1]。研究指出，腸道菌群失調(diào)在NAFLD的發(fā)生、發(fā)展中起了重要作用，其可通過(guò)調(diào)節(jié)膽汁酸代謝調(diào)控肝臟三酰甘油（TG）及低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）等輸出，從而減輕肝臟脂肪變性[2]。枯草桿菌二聯(lián)活菌腸溶膠囊主治腸道菌群失調(diào)，常被臨床用于NAFLD的治療，但仍不能避免少數(shù)患者發(fā)展為終末期肝病[3]。研究指出，菊粉有改善腸道微生物結(jié)構(gòu)，促進(jìn)益生菌增殖的作用，同時(shí)可調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝，降低血液中膽固醇及TG等水平[4]。本研究擬探討菊粉聯(lián)合常規(guī)療法治療NAFLD的療效及對(duì)腸道菌群的影響，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2019年5月至2020年8月寧波市海曙區(qū)第二醫(yī)院收治的NAFLD患者88例，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《非酒精性脂肪性肝病防治指南（2018年更新版）》[5]中NAFLD診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）年齡＞18歲；（3）無(wú)飲酒史或男性飲酒乙醇量＜140 g/周，女性＜70 g/周；（4）丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）＞40 U/L，天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）＞40 U/L，持續(xù)增高半年以上；（5）患者及家屬簽署研究知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并心、肺及腎功能?chē)?yán)重不全者；（2）合并自身免疫性肝炎者；（3）妊娠期或哺乳期女性；（3）合并酒精性肝病、病毒性肝炎、肝豆?fàn)詈俗冃?、藥物性肝病及全胃腸外營(yíng)養(yǎng)者；（4）精神認(rèn)知異?；蛞缽男詷O差，無(wú)法配合完成研究者。本研究獲得寧波市海曙區(qū)第二醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組及觀察組，各44例。對(duì)照組男29例，女15例；年齡32～62歲，平均（47.0±5.2）歲；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）18～27 kg/m2，平均（23.11±1.76）kg/m2；病程1～6年，平均（3.78±0.78）年。觀察組男31例，女13例；年齡30～63歲，平均（46.8±5.1）歲；BMI為19～27 kg/m2，平均（22.78±1.51）kg/m2；病程1～7年，平均（4.02±0.84）年。兩組一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 兩組均予枯草桿菌二聯(lián)活菌腸溶膠囊（北京韓美藥品有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：S20030087，規(guī)格：250 mg/粒）口服，1～2粒/次，2～3次/d；并配合飲食、運(yùn)動(dòng)輔助治療，控制總熱量攝入，每周進(jìn)行3～5次30 min以上的有氧運(yùn)動(dòng)。觀察組在上述基礎(chǔ)上聯(lián)合菊粉口服治療，10 g/次，3次/d。兩組均持續(xù)治療12周。

1.3 觀察指標(biāo)（1）療效[6]。痊愈：腹脹、噯氣、輕度疲乏、食欲不振、肝區(qū)脹滿(mǎn)等臨床癥狀及體征基本消失，肝臟B超顯示無(wú)脂肪性變，血脂、肝功能等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)結(jié)果恢復(fù)正常；顯效：臨床癥狀及體征消失或明顯改善，TG下降≥40%，總膽固醇（TC）下降≥20%，肝功能恢復(fù)正常；有效：臨床癥狀及體征有所好轉(zhuǎn)，TC下降20%～40%，TG下降10%～20%，肝功能ALT、AST明顯下降；無(wú)效：臨床癥狀、體征及血脂、肝功能無(wú)明顯改變?？傆行?痊愈率+顯效率+有效率。（2）腸黏膜屏障指標(biāo)，于治療前后檢測(cè)患者二胺氧化酶（DAO）、血乳酸（D乳酸）及尿乳果糖與甘露醇比值（L/M值）。（3）腸道菌群。治療前后采用法國(guó)ALB半自動(dòng)微生物鑒定系統(tǒng)行細(xì)菌鑒定，包括厭氧菌（乳酸桿菌、擬桿菌及雙歧桿菌）及需氧菌（大腸桿菌及腸球菌）。（4）比較兩組不良反應(yīng)情況，包括腹脹/腹瀉、便秘/腸炎、食欲不振及消化不良等。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法 數(shù)據(jù)采用SPSS 23.0軟件分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效 經(jīng)治療，對(duì)照組痊愈16例，顯效12例，有效8例，無(wú)效8例，總有效率81.82%（36/44）；觀察組痊愈26例，顯效10例，有效6例，無(wú)效2例，總有效率95.45%（42/44）。觀察組治療有效率高于對(duì)照組（2=4.06，P＜0.05）。

2.2 腸黏膜屏障指標(biāo)比較 治療前，兩組DAO、D乳酸及L/M值差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；治療后，觀察組DAO、D乳酸及L/M值均低于對(duì)照組（均P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組腸黏膜屏障比較

2.3 腸道菌群指標(biāo) 治療前，兩組乳酸桿菌、擬桿菌、雙歧桿菌、大腸桿菌及腸球菌菌群數(shù)量差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；治療后，觀察組乳酸桿菌、擬桿菌及雙歧桿菌菌群數(shù)量均高于對(duì)照組，大腸桿菌及腸球菌菌群數(shù)量均低于對(duì)照組（均P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后腸道菌群數(shù)量比較 1gCFU/g

2.4 不良反應(yīng)情況 對(duì)照組發(fā)生腹脹/腹瀉2例，食欲不振2例，消化不良1例，不良反應(yīng)發(fā)生率11.36%（5/44）；觀察組發(fā)生腹脹/腹瀉2例，便秘/腸炎1例，食欲不振1例，消化不良2例，不良反應(yīng)發(fā)生率13.64%（6/44）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)意義（2=0.10，P＞0.05）。

3 討論

單蕊等[7]研究表明，腸道和肝臟有著密不可分的關(guān)系，其認(rèn)為腸道菌群可通過(guò)改善脂質(zhì)代謝、腸道通透性、產(chǎn)生短鏈脂肪酸等途徑影響NAFLD的發(fā)生、發(fā)展?？莶輻U菌二聯(lián)活菌腸溶膠囊中含有枯草桿菌和屎腸球菌，這兩種均屬于正常菌群中的一員。屎腸球菌的迅速繁殖可增強(qiáng)對(duì)致病菌的抑制作用，而枯草桿菌是過(guò)路菌，可通過(guò)定植在腸道內(nèi)來(lái)氧化還原電位和降低局部氧濃度，制造有利于乳桿菌、雙歧桿菌等厭氧菌生殖的微環(huán)境，從而抑制腸道革蘭陰性菌的過(guò)度繁殖，協(xié)調(diào)腸道內(nèi)菌群平衡，修復(fù)受損的腸黏膜屏障，并減少內(nèi)毒素產(chǎn)生，以此促進(jìn)人體能量吸收，調(diào)節(jié)血脂水平[8]。占國(guó)清等[9]通過(guò)動(dòng)物研究證實(shí)，屎腸球菌可降低大鼠膽固醇濃度。

菊粉作為益生元，主要通過(guò)-（2，1）-糖苷鍵生成，在腸內(nèi)不會(huì)被消化分解，其可在腸道被分解產(chǎn)生少量熱量，從而促進(jìn)益生菌的增殖對(duì)人體產(chǎn)生有益影響，同時(shí)可通過(guò)促進(jìn)膽固醇向膽汁酸轉(zhuǎn)化，抑制其合成，以此調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝。此外，攝入菊粉還可調(diào)節(jié)腸內(nèi)某些激素水平，發(fā)揮營(yíng)養(yǎng)代謝調(diào)控的作用[10]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）；治療后，觀察組DAO、D乳酸及L/M值均低于對(duì)照組（均P＜0.05），乳酸桿菌、擬桿菌及雙歧桿菌菌群數(shù)量高于對(duì)照組（均P＜0.05），大腸桿菌及腸球菌菌群數(shù)量低于對(duì)照組（均P＜0.05）。提示菊粉聯(lián)合常規(guī)治療方案治療NAFLD療效可觀，有利于保護(hù)腸黏膜屏障，調(diào)節(jié)腸道菌群平衡。分析原因可能與菊粉被結(jié)腸中大量有益微生物發(fā)酵生成短鏈脂肪酸（SCFAs）有關(guān)，SCFAs能夠抑制潛在有害菌的生長(zhǎng)，同時(shí)促進(jìn)腸上皮細(xì)胞分化并調(diào)節(jié)緊密連接蛋白的表達(dá)，促進(jìn)腸道屏障功能。腸道微生態(tài)的平衡對(duì)機(jī)體能量代謝調(diào)節(jié)及營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)轉(zhuǎn)化吸收有重要幫助，這為調(diào)節(jié)肝臟血脂又發(fā)揮了巨大作用。另外，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)意義（P＞0.05），說(shuō)明在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合菊粉治療NAFLD在確保臨床療效的同時(shí)，不會(huì)明顯增加不良反應(yīng)的發(fā)生。

綜上所述，菊粉聯(lián)合常規(guī)療法治療NAFLD臨床療效好，可以調(diào)節(jié)腸道菌群平衡，保護(hù)腸黏膜屏障，且安全性良好，值得臨床推廣。