丁苯酞膠囊聯(lián)合丙戊酸鈉治療腦卒中后癲癇的療效觀察

孫慧靜，陳凌，黎斌，陳克龍

腦卒中是臨床常見(jiàn)的腦血管疾病，具有較高發(fā)病率、致死率及致殘率[1]。腦卒中后癲癇是腦卒中嚴(yán)重并發(fā)癥，可發(fā)生在病程的各個(gè)階段，目前主要以藥物干預(yù)為主，治療原則為去除病因，控制癲癇發(fā)作，緩解或消除臨床癥狀[2]。丙戊酸鈉屬于廣譜抗癲癇藥物，可在一定程度上緩解患者癲癇癥狀。研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)腦部神經(jīng)受損后，機(jī)體會(huì)隨之會(huì)產(chǎn)生免疫應(yīng)激反應(yīng)，導(dǎo)致巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等分泌失衡，炎性因子儲(chǔ)存較多，造成局部神經(jīng)組織異常放電，形成惡性循環(huán)，預(yù)后不佳[3]。丁苯酞膠囊是神經(jīng)損傷修護(hù)類藥物，可恢復(fù)腦循環(huán)，減輕腦水腫等[4]。本研究探索丁苯酞膠囊聯(lián)合丙戊酸鈉治療腦卒中后癲癇的效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年8月至2021年5月浙江省溫州市中醫(yī)院收治的腦卒中后癲癇患者82例，均符合：（1）經(jīng)影像學(xué)及臨床診斷為腦卒中，且符合腦卒中后癲癇的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；（2）初次發(fā)病，蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（MoCA）評(píng)分＜26分；（3）年齡≥18歲；（4）對(duì)本研究藥物無(wú)禁忌；（5）患者自愿參與，并在協(xié)議書(shū)上簽字。排除：（1）合并腦瘤等其他顱腦疾病；（2）對(duì)本研究藥物有禁忌；（3）合并有凝血功能障礙，或近30 d服用過(guò)非甾體抗炎藥物；（4）妊娠或哺乳期婦女；（5）家屬不支持。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各41例。兩組一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表1。本研究獲得浙江省溫州市中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

表1 兩組一般資料比較

1.2 方法 所有患者入院后均行降脂、降壓、降糖、減輕腦水腫、保護(hù)腦神經(jīng)、改善微循環(huán)及降低顱內(nèi)壓等常規(guī)治療。對(duì)照組在此基礎(chǔ)上給予丙戊酸鈉片（湖南省湘中制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H43020874）口服治療，根據(jù)患者體質(zhì)量，初始劑量為0.05～0.10 g·kg－1·d－1，2～3次/d，第3天開(kāi)始劑量調(diào)整為0.15～0.20 g·kg－1·d－1，3次/d，維持劑量服用1周，1周后根據(jù)患者恢復(fù)情況遞增，直至能有效控制發(fā)作為止，每天最大劑量不得超過(guò)30 mg/kg，連續(xù)治療2個(gè)月。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上，給予丁苯酞膠囊（石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050299）20 mg/次，4次/d，空腹口服，15 d為1個(gè)療程，連續(xù)治療2個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)和療效判定（1）臨床療效：依據(jù)文獻(xiàn)[6]進(jìn)行療效判定。顯效，治療期間癲癇發(fā)作頻率、發(fā)作時(shí)間均較治療前減少≥75%；有效，癲癇發(fā)作頻率、發(fā)作時(shí)間均較治療前減少30%～74%；無(wú)效，治療過(guò)程中癲癇發(fā)作頻率、發(fā)作時(shí)間均較治療前減少＜30%，或增加＞10%?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×00%。（2）腦血流灌注指標(biāo)：分別于治療前后采用iCT型號(hào)CT檢測(cè)患者的腦血流量（CBF）、腦血容量（CBV）及平均通過(guò)時(shí)間（MTT）。（3）細(xì)胞因子水平：分別于治療前后采用MS-L8060全自動(dòng)生化分析儀（生產(chǎn)廠家：美康盛德生物科技有限公司）檢測(cè)患者血清白介素-2（IL-2）、白介素-6（IL-6）、烯醇化酶（NSE）及腫瘤壞死因子（TNF-）水平。（4）不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法 采用SPSS 25.0軟件，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料比較采用2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組臨床總有效率明顯高于對(duì)照組（90.24%vs 73.17%，2=3.998，P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組臨床療效比較 例（%）

2.2 兩組腦血流灌注指標(biāo)比較 治療后，兩組CBF、CBV水平明顯升高，MTT明顯減少（均P＜0.05）；觀察組CBF、CBV水平高于對(duì)照組，MTT短于對(duì)照組（均P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組腦血流灌注指標(biāo)比較

2.3 兩組腦細(xì)胞因子水平比較 治療后，兩組TNF-、NSE、IL-2、IL-6水平均有明顯改善（均P＜0.05）；觀察組TNF-、NSE、IL-2、IL-6水平均低于對(duì)照組（均P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組腦細(xì)胞因子水平比較 g/L

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 對(duì)照組出現(xiàn)3例惡心嘔吐，1例皮疹，1例肝功能異常，1例頭痛，2例嗜睡，不良反應(yīng)發(fā)生率為19.51%；觀察組出現(xiàn)3例惡心嘔吐，2例皮疹，2例頭痛，2例嗜睡，不良反應(yīng)發(fā)生率為21.95%，兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（2=0.074，P＞0.05）。

3 討論

腦卒中后癲癇指以往無(wú)癲癇史，在腦卒中后一段時(shí)間內(nèi)因腦部神經(jīng)受損，神經(jīng)元高度異常放電，腦細(xì)胞膜穩(wěn)定性降低，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)外離子失衡，誘發(fā)癲癇反復(fù)發(fā)作[7-8]。早日給予安全有效的治療，不僅可快速緩解患者臨床癥狀，控制病情，并能提高預(yù)后。

本研究顯示，觀察組總有效率高于對(duì)照組。兩組患者治療后CBF、CBV水平明顯升高，MTT明顯減少；且觀察組CBF、CBV水平明顯高于對(duì)照組，MTT低于對(duì)照組。這說(shuō)明腦卒中后癲癇患者采用丁苯酞膠囊聯(lián)合丙戊酸鈉治療，可促進(jìn)患者腦部血管循環(huán)，改善腦缺血、缺氧癥狀。丙戊酸鈉主要通過(guò)增加機(jī)體內(nèi)-氨基丁酸（GABA）的合成及減少GABA的降解，進(jìn)而降低神經(jīng)元興奮性，起到抑制癲癇發(fā)作的作用。廖禮尚等[9]通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)，丙戊酸鈉可抑制Na+通道，進(jìn)而抑制神經(jīng)元持續(xù)放電，達(dá)到緩解臨床癥狀的作用。丁苯酞膠囊的有效成分為丁苯酞，具有較強(qiáng)的抗腦缺血作用，可抑制花生四烯酸和谷氨酸合成、釋放，降低細(xì)胞內(nèi)鈣濃度，促進(jìn)血管內(nèi)皮相關(guān)因子合成，進(jìn)而阻斷腦部缺血、缺氧等導(dǎo)致的腦損傷中多個(gè)病理環(huán)節(jié)，改善微血管循環(huán)，恢復(fù)腦部供血，降低對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的損傷[10]。

IL-2和IL-6屬于白細(xì)胞或免疫細(xì)胞相互作用的淋巴因子，參與機(jī)體的炎性反應(yīng)。TNF-是一種脂肪因子，參與全身炎癥。NSE是一種酸性蛋白酶，參與機(jī)體糖代謝過(guò)程。本研究顯示，治療后，兩組IL-2、IL-6、NSE和TNF-水平均降低，且觀察組各項(xiàng)指標(biāo)均低于對(duì)照組。這說(shuō)明丁苯酞膠囊與丙戊酸鈉聯(lián)合用可有效清除自由基，降低炎性應(yīng)激反應(yīng)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這提示丁苯酞膠囊與丙戊酸鈉聯(lián)合用藥較為安全。