術前外周血中性粒細胞與淋巴細胞比值和血小板與淋巴細胞比值對宮頸癌患者預后的評估價值

徐燕，陶燕飛，邱晶晶，徐喜群，張燦

宮頸癌是女性常見婦科腫瘤，主要是高危型人乳頭瘤病毒感染所致[1]，隨著宮頸癌篩查的普及，宮頸癌的早期診斷率明顯提高，患者生存率得到較大改善[2]。近年來，研究表明宮頸癌與機體炎癥反應密切相關[3-4]。中性粒細胞與淋巴細胞比值（NLR）、血小板與淋巴細胞比值（PLR）是反映全身炎癥反應的有效指標[5]，在惡性腫瘤領域，越來越多的研究發(fā)現(xiàn)NLR和PLR升高，惡性腫瘤進展與轉移風險越高，患者預后越差[6]。目前已證實影響宮頸癌預后的因素主要包括年齡、臨床分期、淋巴結轉移程度及腫瘤大小等[7]，但NLR和PLR與宮頸癌患者臨床病理特征及預后的關系尚不明確。外周血NLR和PLR檢測簡單便捷，或許可作為宮頸癌預后的術前評估指標。本研究探討術前外周血NLR和PLR對宮頸癌患者預后的評估價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2016年1月至2019年12月浙江省臺州市立醫(yī)院收治的208例宮頸癌患者為研究對象。納入標準：（1）符合宮頸癌的診斷標準[8]；（2）國際婦產(chǎn)科協(xié)會（FIGO）臨床分期Ⅰ～Ⅲ期[9]；（3）在本院首診并治療，接受隨訪。排除標準：（1）合并其他惡性腫瘤；（2）腫瘤遠處轉移；（3）合并肝腎功能不全、血液系統(tǒng)疾?。唬?）合并其他婦科生殖系統(tǒng)疾??；（5）合并任何感染。另選取同期婦科體檢的70名健康志愿者為對照組，滿足身體健康、既往無宮頸癌病史、癌前病變、慢性宮頸炎以及其他任何婦科生殖系統(tǒng)疾病。宮頸癌組年齡31～67歲，平均（52.7±6.1）歲；病理類型：鱗癌175例，腺癌33例；臨床分期：Ⅰ期64例，Ⅱ期113例，Ⅲ期31例；伴隨淋巴結轉移137例。對照組年齡28～65歲，平均（51.5±6.2）歲。兩組年齡差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。本研究符合《赫爾辛基宣言》原則，不違背醫(yī)學倫理，研究對象均簽署知情同意書。

1.2 方法 宮頸癌患者于住院當天采集外周靜脈血，對照組在婦科體檢時采集外周靜脈血。采用WD-5000全自動血細胞分析儀（吉林省維爾醫(yī)療器械有限公司）檢測血常規(guī)，記錄中性粒細胞計數(shù)、淋巴細胞計數(shù)、血小板計數(shù)，計算NLR和PLR。

1.3 資料收集 查閱醫(yī)院電子病歷系統(tǒng)，收集患者的臨床病理特征，包括年齡、病理類型、臨床分期及是否伴隨淋巴結轉移。隨訪至2021年6月，記錄宮頸癌患者的總生存時間。

1.4 統(tǒng)計方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計軟件進行分析，計量資料以均數(shù)±標準差表示，兩組比較采用獨立樣本t檢驗，多組比較采用方差分析；采用Kaplan-Meier法繪制生存曲線，生存分析進行Log rank檢驗；影響宮頸癌預后的多因素分析采用COX回歸分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 宮頸癌組與對照組外周血NLR、PLR比較 宮頸癌組外周血NLR、PLR均高于對照組（均P＜0.05），見表1。

表1 宮頸癌組與對照組外周血NLR、PLR比較

2.2 宮頸癌不同病理特征患者外周血NLR、PLR比較 不同年齡、病理類型的宮頸癌患者外周血NLR、PLR差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05），不同臨床分期患者外周血NLR、PLR差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），有淋巴結轉移患者外周血NLR、PLR均高于無淋巴結轉移患者（均P＜0.05）。見表2～3。

表2 宮頸癌不同病理特征患者外周血NLR比較

2.3 生存分析 COX回歸分析顯示年齡、病理類型、臨床分期、淋巴結轉移、NLR、PLR是宮頸癌預后的影響因素（均P＜0.05），見表4。Ⅰ期患者的5年累積生存率為91.81%，Ⅱ期患者的5年累積生存率為79.12%，Ⅲ期患者的5年累積生存率為65.11%，差異有統(tǒng)計學意義（Log rank=6.988，P=0.030），見封四彩圖1。根據(jù)外周血NLR、PLR的中位數(shù)，分為高NLR組與低NLR組、高PLR組與低PLR組。高NLR組患者的5年累積生存率為69.40%，低NLR組患者的5年累積生存率為91.34%，差異有統(tǒng)計學意義（Log rank=10.245，P=0.001），見封四彩圖2。高PLR組患者的5年累積生存率為75.03%，低PLR組患者的5年累積生存率為85.45%，差異有統(tǒng)計學意義（Log rank=5.327，P=0.021），見封四彩圖3。

圖1 不同臨床分期宮頸癌患者的生存曲線

圖2 不同NLR水平宮頸癌患者的生存曲線

圖3 不同PLR水平宮頸癌患者的生存曲線

表3 宮頸癌不同病理特征患者外周血PLR比較

表4 影響宮頸癌預后的COX回歸分析

3 討論

近年來，研究發(fā)現(xiàn)慢性炎癥反應在惡性腫瘤的發(fā)生及進展中具有關鍵作用，在慢性炎癥狀態(tài)下，炎癥使組織長期處于損傷修復過程中，炎癥因子造成組織與細胞的破壞，長此以往細胞不正常分化出現(xiàn)變異而癌變。腫瘤相關炎癥還能促進腫瘤血管新生和轉移，而且持續(xù)性的炎性微環(huán)境也能觸發(fā)抑癌基因突變，從而誘發(fā)腫瘤的發(fā)生[10]。目前，已發(fā)現(xiàn)慢性炎癥與胃癌、肝癌、腸癌、宮頸癌等多種惡性腫瘤關系密切[11]，炎性微環(huán)境與惡性腫瘤的關系及其調(diào)控機制成為當今研究的熱點。

NLR和PLR是反映全身炎癥反應的常見血液學指標，本研究探討術前N LR和PLR對宮頸癌預后的評估價值，結果顯示宮頸癌組外周血NLR、PLR均高于對照組（均P＜0.05），這說明宮頸癌患者普遍存在外周血NLR和PLR升高。既往研究也發(fā)現(xiàn)胃癌、肝癌患者的外周血NLR和PLR高于非癌癥患者[12-13]。Tas等[14]研究也顯示外周血NLR和PLR可以鑒別宮頸癌與癌前病變，宮頸癌患者的NLR和PLR高于癌前病變患者。分析機制可能為宮頸癌由于持續(xù)感染高危型人乳頭瘤病毒，反復多次發(fā)生慢性炎癥，在機體免疫系統(tǒng)調(diào)控下，中性粒細胞增加，淋巴細胞減少，機體免疫系統(tǒng)紊亂，腫瘤細胞易發(fā)生免疫逃逸[15]。炎癥細胞浸潤持續(xù)產(chǎn)生活性氧簇和一氧化氮，損傷正常細胞，DNA損傷和基因突變不斷積累，加速表觀遺傳學的改變，對分化異常細胞積極誘變，使其向高度惡性腫瘤細胞轉化。另外，炎癥反應也會作用于凝血過程，隨著炎癥反應加劇，凝血功能也發(fā)生紊亂。這是因為炎癥細胞損傷血管內(nèi)壁，血管內(nèi)皮細胞脫落壞死，釋放一氧化氮和氧自由基，激活血液中的凝血因子，血小板計數(shù)增加，血小板異常聚集，凝血功能被破壞。

本研究發(fā)現(xiàn)不同臨床分期患者的外周血NLR、PLR差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），并且有淋巴結轉移患者的外周血NLR、PLR均高于無淋巴結轉移患者。Prabawa等[16]對282例宮頸癌患者開展5年隨訪研究，發(fā)現(xiàn)晚期患者的NLR和PLR高于早期患者，宮頸癌分期與NLR和PLR呈正相關。本研究COX回歸分析顯示年齡、病理類型、臨床分期、淋巴結轉移、NLR及PLR是宮頸癌預后的影響因素，生存曲線分析顯示NLR和PLR高水平患者的5年累積生存率低于NLR和PLR低水平患者。王欣等[17]研究也發(fā)現(xiàn)高NLR組總生存率及無進展生存率明顯低于低NLR組，高PLR組總生存率明顯低于低PLR組，這與本研究結果相似。Trinh等[18]研究分析NLR和PLR對宮頸癌放療患者預后的評估價值，發(fā)現(xiàn)NLR和PLR升高，宮頸癌放療后的無進展生存率和總生存率越低。梁愛華等[19]和Taguchi等[20]研究發(fā)現(xiàn)NLR高水平是宮頸癌患者治療后復發(fā)轉移以及生存率的有效預測因子。

綜上所述，術前外周血NLR和PLR對宮頸癌患者臨床病理特征及預后有一定預測價值，NLR和PLR高水平意味著不良預后。外周血NLR和PLR檢測簡單便捷，可作為術前指標為宮頸癌患者預后評估提供參考。