中藥顆粒劑研究進(jìn)展與應(yīng)用前景分析

梁啟超

【摘?要】 筆者通過查閱、分析與總結(jié)中藥顆粒劑的相關(guān)研究論文與文獻(xiàn)綜述，對中藥顆粒劑與單味中藥配方顆粒劑的研究現(xiàn)狀與最新研究進(jìn)展進(jìn)行總結(jié)。中藥顆粒劑的制備工藝引入了許多新技術(shù)與新方法，中藥配方顆粒劑具有“三高”、“三小”等優(yōu)勢，應(yīng)用前景樂觀，亟待針對不足之處開展深入系統(tǒng)的研究，并制定統(tǒng)一、標(biāo)準(zhǔn)化的中藥顆粒劑生產(chǎn)與應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)，推進(jìn)中藥現(xiàn)代化發(fā)展進(jìn)程。

【關(guān)鍵詞】 中藥顆粒劑;研究現(xiàn)狀;中藥配方顆粒劑

中藥顆粒劑是現(xiàn)代中藥發(fā)展的一種常用劑型，其制備工藝適用于工業(yè)發(fā)展，成品質(zhì)量穩(wěn)定;還具有劑量小，便于攜帶、貯藏、運(yùn)輸?shù)忍攸c;另外，顆粒劑具有一定的吸濕性，需注意包裝的嚴(yán)實程度。中藥顆粒劑的分類方法較多，品種亦較多，近年還有應(yīng)用于大生產(chǎn)的中藥配方顆粒劑[1]。顆粒劑這一劑型比較適合現(xiàn)代快節(jié)奏的生活方式，一定程度上推進(jìn)了中藥現(xiàn)代化的發(fā)展進(jìn)程，本文作者對中藥顆粒劑的研究現(xiàn)狀進(jìn)行綜述，對應(yīng)用前景進(jìn)行分析，為日后顆粒劑的研究奠定理論基礎(chǔ)。

1?中藥顆粒劑研究進(jìn)展

本文主要介紹中藥顆粒劑的提取、純化分離、輔料選擇、制粒等制備工藝的研究現(xiàn)狀。

1.1?提取工藝

中藥顆粒劑的常用提取方法為煎煮法、滲漉、浸漬以及回流提取法，上個世紀(jì)九十年代“半仿生提取法”[2]、超臨界流體萃取法（SFE）等新的提取方法被引入中藥顆粒劑提取領(lǐng)域。近年來，又引用了微波提取法、酶提取法與動態(tài)溫控提取法[3]。提取工藝的優(yōu)化方法主要采用正交設(shè)計方法，進(jìn)行多因素多水平試驗優(yōu)選最佳工藝，近年來星點設(shè)計-效應(yīng)面曲線法也得到了很好的應(yīng)用，如何承輝等[4]采用星點設(shè)計-效應(yīng)面法優(yōu)選芪天顆粒最佳醇提工藝，效應(yīng)面三維圖更能直觀方便地凸顯出考察因素對考察指標(biāo)的影響，工藝預(yù)測性良好。

1.2?純化分離工藝

中藥成分復(fù)雜，非有效成分較多且結(jié)構(gòu)復(fù)雜，有效成分的純化與分離是中藥顆粒劑質(zhì)量穩(wěn)定的關(guān)鍵，目前較常用的是水提醇沉法，其基本原理是利用水提液中一些大分子親水性雜質(zhì)難溶于一定濃度乙醇的溶解特性，在水提液中加入適量乙醇后使雜質(zhì)沉淀除去;還有根據(jù)有效成分溶解度的不同而采用醇提水沉法。隨著研究的深入，水醇法受到水溶性成分不穩(wěn)定等因素的影響其應(yīng)用變得局限，一些新的純化方法得以發(fā)展。如微濾法[5]、大孔樹脂吸附法[6]、天然澄清劑[7]、高速離心法等。

1.3?輔料選擇

輔料應(yīng)與主藥混勻，使顆粒流動性好、吸濕性低、易于成型，提高潤滑性與崩解度，且使有效成分易于溶出。目前最常用的輔料是乳糖、淀粉、糖粉與糊精，近年來還開發(fā)出了許多高分子粘合劑，如羧甲基纖維素鈉、海藻酸鈉、聚乙烯吡咯烷酮[8]等。

1.4?制粒工藝

目前最常用的是濕法制粒與干法制粒。干法制粒是指制粒過程中不用潤濕劑或黏合劑的方法。李更青等[9]采用正交試驗法優(yōu)選抗甲方顆粒干法制粒的最佳工藝，所得顆粒色澤均一、顆粒成型性好。濕法制粒方法較多，主要分為擠出制粒法、“一步制?！狈ㄅc噴霧干燥制粒法;“一步制?！狈ㄏ抵甘刮锪显诹骰癄顟B(tài)下混合均勻，然后將液體黏合劑以霧狀均勻噴入，使粉末被潤濕而聚結(jié)成粒，經(jīng)過反復(fù)的噴霧和干燥，直至顆粒大小符合要求時停止噴霧，一般形成的顆粒外形圓整，流動性好;而噴霧干燥制粒過程應(yīng)在噴霧干燥器內(nèi)完成。吳磊等[10]利用一步制粒技術(shù)制備清幽養(yǎng)胃膠囊用顆粒，考察最佳一步制粒工藝，得出一步制粒法優(yōu)于搖擺制粒法。查付瓊等[11]采用正交試驗法優(yōu)選青蒿鱉甲顆粒一步制粒最佳工藝為控制進(jìn)料速率為5Hz、霧化壓力為0.1Mpa、進(jìn)風(fēng)溫度為80℃，且控制風(fēng)機(jī)頻率為30Hz;漆立軍[12]在應(yīng)用噴霧干燥制備降脂活血片顆粒的研究中發(fā)現(xiàn)噴霧干燥法的部分指標(biāo)優(yōu)于傳統(tǒng)方法。其他制粒方法還有快速攪拌制粒、高速剪切制粒等。

1.5?其他

劉曉闖等[13]在考察真空干燥、微波干燥、噴霧干燥等方法對消炎去脂片指標(biāo)成分含量變化影響上選取噴霧干燥為最佳干燥方法。王慶玲等[14]采用正交試驗法優(yōu)選桂芍子喘顆?；旌蠐]發(fā)油β-環(huán)糊精最佳包合工藝，降低了制粒過程中揮發(fā)油的損失。

2?中藥配方顆粒劑

中藥配方顆粒是中藥飲片經(jīng)過新的制藥工藝及制備工藝后的發(fā)展產(chǎn)物，現(xiàn)階段，我國中藥配方顆粒尚處于試點研究時期，單味中藥配方顆粒的發(fā)展趨勢越來越好。中藥配方顆粒劑的生產(chǎn)流程與前述的中藥顆粒劑的生產(chǎn)流程相似，中藥配方顆粒劑的輔料多為糖類和糊精，中藥配方顆粒保留了中藥飲片治療作用的物質(zhì)基礎(chǔ)，便于服用、攜帶，易于儲存，更符合現(xiàn)代生活方式，為中醫(yī)藥走向世界提供了新的發(fā)展方向。目前，中藥配方顆粒在我國的應(yīng)用已經(jīng)覆蓋了大多二級以上的中醫(yī)院，國內(nèi)使用量逐年上升。經(jīng)過現(xiàn)代制備工藝的提取、濃縮與精制，單味配方顆粒劑體積小、質(zhì)量輕，輔料的應(yīng)用改善了藥物的口感，包裝的密封性減少了受潮與蟲蛀等藥物儲存問題，中藥配方顆粒劑具有“高效、速效、長效”的優(yōu)勢，有相當(dāng)多的研究顯示單味中藥配方顆粒劑保留了中藥飲片的治療效果;中藥配方顆粒劑的制備采用了現(xiàn)代制藥工藝，其生產(chǎn)可實現(xiàn)大規(guī)模自動化、機(jī)械化，可以通過設(shè)置工藝參數(shù)來量化制備工藝的每個環(huán)節(jié)，使中藥質(zhì)量的監(jiān)管能夠有證可參，使中藥質(zhì)量達(dá)到質(zhì)量可控與標(biāo)準(zhǔn)化。

中藥配方顆粒劑體積小、質(zhì)量輕，包裝上注明了劑量與規(guī)格，提高了調(diào)劑工作的效率與準(zhǔn)確度，改善了藥房工作人員的工作環(huán)境，降低了藥物損耗。中藥配方顆粒劑在臨床的逐步使用中，其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及國家監(jiān)管標(biāo)準(zhǔn)尚處于研究階段，未達(dá)到統(tǒng)一化、標(biāo)準(zhǔn)化，不同生產(chǎn)企業(yè)的最小包裝規(guī)格不一致，如人參，江陰天江藥業(yè)與廣州一方制藥的最小包裝規(guī)格為2.5g/包，華潤三九的最小包裝規(guī)格為5g/包;許多中藥材都具有多個基源，基源不同，療效亦存在差別，但是單味配方中藥飲片在包裝上未明確注明中藥飲片的基源。傳統(tǒng)中藥飲片在臨床應(yīng)用時，多味中藥飲片采用共同煎煮的方法，而單味中藥配方顆粒是在提取出單味藥的有效成分后，再同其他藥物以開水沖的方式混合，即單煎，中藥化學(xué)成分非常復(fù)雜，多味藥“共煎”及“單煎”過程中成分的變化亦比較復(fù)雜，中藥配方顆粒沒有經(jīng)過傳統(tǒng)中藥飲片“共煎”的煎煮過程，某些成分會丟失，甚至?xí)鰪?qiáng)藥物毒性，對于在“共煎”過程中相互反應(yīng)以發(fā)揮治療效果的藥對來說，中藥配方顆?？赡軙ゲ糠炙幮?，這在一定程度上阻礙了其良好發(fā)展，亟待開展進(jìn)一步的相關(guān)研究。此外，中藥配方顆粒的應(yīng)用成本及處方價格均高于傳統(tǒng)中藥飲片，作為中藥飲片的現(xiàn)代化劑型，在今后的發(fā)展歷程中，需要相關(guān)研究工作者與政策制定者關(guān)注其不足之處，改進(jìn)制備工藝，開展系統(tǒng)化“單煎”與“共煎”療效對比研究，逐步實現(xiàn)中藥配方顆粒劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)化、可控化，生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)化、產(chǎn)業(yè)化。

3?小結(jié)

隨著新技術(shù)、新方法的引進(jìn)，中藥顆粒劑在臨床上的應(yīng)用愈加廣泛，近年來，許多中醫(yī)院均引進(jìn)了中藥顆粒劑這一劑型，尤其是中藥配方顆粒劑。日本最早開展中藥配方顆粒劑的研究，稱為“漢方”。而在我國，之前雖有相關(guān)研究，但大多不夠系統(tǒng)全面，直至2011年《國家“十二五”科學(xué)與技術(shù)規(guī)劃》明確指示要規(guī)范中藥配方顆粒劑的治療標(biāo)準(zhǔn)，2016年又頒布了《中藥配方顆粒管理辦法（征求意見稿）》，標(biāo)志著即將推進(jìn)中藥配方顆粒劑的全面發(fā)展[13]。目前，中藥配方顆粒在我國的發(fā)展趨勢非常好，楊喜樂等[15]通過對20世紀(jì)80年代至2016年的中藥配方顆粒的文獻(xiàn)綜述研究發(fā)現(xiàn)中藥顆粒劑處方量比重逐年上升，發(fā)展前景良好，然而與此同時，中藥配方顆粒亦存在“等效”問題、成本較高、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)雜亂不統(tǒng)一等缺點，亟待開展深入系統(tǒng)的研究，以推進(jìn)中藥現(xiàn)代化發(fā)展進(jìn)程。

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