丁二磺酸腺苷蛋氨酸聯(lián)合熊去氧膽酸在藥物性肝炎患者中的治療效果評估

伍林秀

三明市第二醫(yī)院感染科，福建三明 366000

藥物性肝炎是指臨床在治療患者時，因藥物或其代謝產(chǎn)物引起的肝損害,或患者對藥物出現(xiàn)特應(yīng)性反應(yīng)，是不明原因肝損害的常見病因[1]。由于肝臟是藥物清除、生物轉(zhuǎn)化和分泌的主要場所,臨床上患者應(yīng)用藥物后，絕大多數(shù)藥物進入患者體內(nèi)進行生物轉(zhuǎn)化后，才能夠被利用、清除。作為臨床常見的一種肝功能異常原因，患者在患病后，臨床主要表現(xiàn)為乏力、食欲缺乏、厭油、腹脹、黃疸、血清轉(zhuǎn)氨酶水平增高，部分患者可伴發(fā)熱、皮疹、上腹痛等癥狀，嚴重時可出現(xiàn)肝衰竭[2]。因此，臨床上應(yīng)嚴格掌握藥物的適應(yīng)證，盡可能了解將服用藥物的肝損傷風險，慎用那些代謝中有相互作用的、其代謝產(chǎn)物有潛在肝毒性的藥物，所以醫(yī)務(wù)工作者一直在研究較合理的新型用藥方法，對藥物性肝病本研究也提出了一種治療方案[3]?；诖耍敬窝芯侩S機選擇2017年1月—2021年1月三明市第二醫(yī)院感染科收治的80例藥物性肝炎患者，分析丁二磺酸腺苷蛋氨酸聯(lián)合熊去氧膽酸的臨床應(yīng)用價值?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選擇本院住院診斷為藥物性肝炎的患者80例為研究對象，按照隨機法分為對照組和研究組，各40例。對照組：男17例，女23例；年齡14~78歲，平均（43.62±7.86）歲；體質(zhì)量53~64 kg，平均（59.34±2.17）kg。研究組：男16例，女24例；年齡12~75歲，平均（44.35±8.22）歲；體質(zhì)量50~66 kg，平均（59.18±2.23）kg。兩組一般資料對比，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。具有可比性。本次研究經(jīng)醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：臨床資料完整者；對研究方案知情且同意者；自愿參與者。

排除標準：排除基礎(chǔ)的肝膽疾病史、酒精濫用史者；嗜肝病毒及非嗜肝病毒性肝炎患者；自身免疫性肝炎患者；膽管炎、膽管梗阻患者。

1.3 方法

首先所有患者均停用可能導(dǎo)致肝損害的藥物，均接受常規(guī)降酶藥物治療，復(fù)方甘草酸苷注射液（國藥準字H20 080018；規(guī)格 60 mL），1次/d，在此基礎(chǔ)上研究組采用丁二磺酸腺苷蛋氨酸+熊去氧膽酸治療，丁二磺酸腺苷蛋氨酸（喜美欣，國藥準字H20103110）1.0 g+5%葡萄糖250 mL，靜脈滴注，1次/d；熊去氧膽酸（優(yōu)思弗，批準文號H20150365）13 mg/（kg·d），分2~3次口服。對照組采用還原性谷胱甘肽（羅普司寧,國藥準字H20050667）1.2 g+5%葡萄糖 100 mL，靜脈滴注1次/d。兩組均治療3周。

1.4 觀察指標

肝功能指標檢測：谷丙轉(zhuǎn)氨酶（alanine transami?nase, ALT）、谷 草 轉(zhuǎn) 氨 酶（aspartate transaminase,AST）、血清總膽紅素（serum total bilirubin, TBIL）、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（glutamyl transpeptidase, GGT），堿性磷酸酶（alkaline phosphatase, ALP），檢測兩組患者治療前的肝功能及治療3周的肝功能情況。兩組患者禁食12 h后采集空腹肘靜脈血3 mL，離心取上層血清備用，用羅氏cobas c501全自動生化分析儀，采取酶聯(lián)免疫吸附法實施分析。

1.5 評定標準

臨床療效[4]，顯效：患者乏力、納差、惡心、腹脹等臨床癥狀消失，治療前異常的肝功能指標（ALT、AST、TBIL、GGT、ALP）全部復(fù)常；有效：患者癥狀緩解，治療前異常的肝功能指標雖未全部復(fù)常，但至少有3項指標較基線下降>60%，且膽紅素無進一步增高；無效：臨床癥狀改善不明顯，肝功能指標較前下降未達以上顯效或有效指標或反復(fù)波動?？傆行?顯效率+有效率。

1.6 統(tǒng)計方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計量資料用（±s）表示，進行t檢驗；計數(shù)資料用[n(%)]表示，進行χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床癥狀和肝功能指標對比

用藥前兩組臨床癥狀和肝功能對比，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后研究組各項指標均顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1、表2。

表1 兩組患者臨床癥狀指標比較[n(%)]Table 1 Comparison of the clinical symptoms indicators between the two groups of patients [n(%)]

表2 兩組患者肝功能指標比較(±s)Table 2 Comparison of liver function indicators between the two groups of patients (±s)

表2 兩組患者肝功能指標比較(±s)Table 2 Comparison of liver function indicators between the two groups of patients (±s)

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2.2 治療后兩組患者炎性指標和治療效果對比

治療后，與對照組相比，研究組炎性指標、治療有效率均更優(yōu)，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表3、表4。

表3 兩組患者炎性指標比較(±s)Table 3 Comparison of inflammatory indicators between the two groups of patients (±s)

表3 兩組患者炎性指標比較(±s)Table 3 Comparison of inflammatory indicators between the two groups of patients (±s)

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表4 兩組患者治療效果比較[n(%)]Table 4 Comparison of treatment effects between the two groups of patients [n(%)]

3 討論

3.1 藥物性肝炎概述

臨床上已發(fā)現(xiàn)多種類型的藥物存在不同程度肝損傷的不良反應(yīng)，我國多以抗結(jié)核藥物、中草藥、中草藥復(fù)方制劑、腫瘤化療類藥物為多見，患者出現(xiàn)藥物性肝炎后，其病理具有多樣性，患者體內(nèi)的肝細胞會受到藥物影響而出現(xiàn)損傷情況，病情輕重不一，大致分為急性和慢性藥物性肝損，臨床較多見的是急性藥物性肝炎，如急性肝炎、膽汁淤積性肝炎[5]。查閱臨床資料分析可知，現(xiàn)階段各類外部化學物質(zhì)在患者肝臟細胞酶作用下，轉(zhuǎn)變?yōu)樗苄暂^強的物質(zhì)，隨后腎臟將其排出體外[6-7]。由于機體內(nèi)絕大多數(shù)生化反應(yīng)均是在肝臟之中發(fā)生的，因此肝臟會受到藥物的影響。在分析后發(fā)現(xiàn)，臨床中肝損害因素包括間接因素和直接因素。近年來，我國臨床藥物性肝炎患者數(shù)量呈現(xiàn)不斷增加的趨勢，且表現(xiàn)為年輕化，其中黃疸住院患者中，大約有2%患者的患病因素便是藥物性肝炎；而在急性肝炎患者中，發(fā)病因素為藥物性肝炎者占據(jù)10%。統(tǒng)計數(shù)據(jù)后發(fā)現(xiàn)，西方國家中，急性肝功能衰竭患者約35%均是因藥物性肝炎所致[8]。在患有藥物性肝炎后，若患者病情較輕，只要停止藥物服用，一段時間后患者便可恢復(fù)。但病情嚴重時，應(yīng)盡早治療。目前在治療藥物性肝炎患者時，臨床醫(yī)師需加強對藥物的選擇的重視，避免藥物對患者造成更大損傷，提高治療效果。

3.2 還原型谷胱甘肽治療優(yōu)勢

還原型谷胱甘肽是一種由甘氨酸、谷氨酸以及半胱氨酸所組成的一種藥物，其主要作用于患者的肝臟部分，具備抗氧化，恢復(fù)患者肝酶活性以及保護肝細胞膜的作用，在對各類肝臟疾病治療時使用較為廣泛[4]。在藥物性肝炎匯總，還原型谷胱甘肽使用較為廣泛，價值高。還原型谷胱甘肽屬于抗氧化劑，由半胱氨酸、谷氨酸以及甘氨酸組成，能夠參與機體循環(huán)，保障患者處于細胞代謝正常情況。在查閱臨床研究治療可知，還原型谷胱甘肽在對肝炎患者治療時，屬于抗氧化干預(yù)措施，在細胞之中提供氧化保護，可保護患者的肝細胞功能。除此之外，還原型谷胱甘肽屬于天然的肽物質(zhì)，具有抗自由基、解毒效果，還具有滅活激素，對患者的肝臟合成進行有效保護。

3.3 丁二磺酸腺苷蛋氨治療優(yōu)勢

服用丁二磺酸腺苷蛋氨后，其能夠利用轉(zhuǎn)甲基，有效提升膜磷脂的生物合成作用，使機體內(nèi)的細胞膜流動性有所提升，進一步提高Na+-K+-ATP酶活性，使患者體內(nèi)膽酸轉(zhuǎn)運有所加快，提高可溶性，因此臨床治療時，服用丁二磺酸腺苷蛋氨，肝內(nèi)膽汁淤積患者防治效果顯著，協(xié)同增效也較為顯著[11]。另外，在對藥物性肝炎治療時，使用丁二磺酸腺苷蛋氨對患者的血清ALT、AKP、總膽紅素進行改善，從而對患者的肝臟功能進行保護。當前也有資料研究后發(fā)現(xiàn)，在治療肝臟疾病時，丁二磺酸腺苷蛋氨治療效果顯著。服用丁二磺酸腺苷蛋氨后，其會在機體中發(fā)揮有效作用，對患者細胞骨架與細胞膜功能進行保護，進一步提高患者細胞抗氧化、抗纖維能力[12]。另外，丁二磺酸腺苷蛋氨，具有顯著的抗氧化以及解毒效果，可以有效減少藥物對肝細胞的損害，降低體內(nèi)脂肪堆積，從而預(yù)防出現(xiàn)膽汁淤積問題。另外其在患者體內(nèi)會轉(zhuǎn)變?yōu)榫郯?，可以促進患者再生肝細胞，對藥物性肝炎的炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激反應(yīng)可進行改善。

3.4 熊去氧膽酸治療優(yōu)勢

能夠改善肝細胞膜的通透性，促進肝細胞分泌作用，增加膽汁酸的分泌，改變膽汁成分。通過增加肝臟過氧化氫酶的活性，促進肝糖原的蓄積，提高肝臟解毒能力，通過親水性、有細胞保護作用的熊去氧膽酸代替了親脂性、毒性膽汁酸，有利于肝功能的恢復(fù)。同時在慢性肝臟疾病中具有免疫調(diào)節(jié)作用。目前，臨床在治療藥物性肝炎時，熊去氧膽酸具有高臨床價值[13]。熊去氧膽酸屬于一種親水性的膽汁酸，能夠改善患者體內(nèi)親水與疏水膽汁酸的比例，加快排出機體內(nèi)源性膽汁酸，緩解肝內(nèi)膽汁淤積問題，有效降低患者肝細胞的損傷。另外，在使用熊去氧膽酸治療后，對患者體內(nèi)免疫力能夠進行調(diào)整，增加膽汁中的碳酸氫鹽，對膽汁酸池的組成進行改善，有效保護患者肝細胞膜，抑制肝細胞的損傷。臨床在治療藥物性肝炎時，熊去氧膽酸能夠具有較好的抗氧化效果，可降低肝細胞的凋亡速度。

3.5 丁二磺酸腺苷蛋氨酸+熊去氧膽酸治療藥物性肝炎患者的效果

當前本院在治療藥物性肝炎患者時，主要選擇甘草酸類降酶藥物，在此基礎(chǔ)上加用丁二磺酸腺苷蛋氨酸、熊去氧膽酸治療，相比較還原型谷胱甘肽治療，就本次研究結(jié)果顯示，研究組治療效果97.50%顯著高于對照組75.00%（P<0.05）。因此不難看出，研究組患者在采取丁二磺酸腺苷蛋氨酸+熊去氧膽酸治療后，更有利于患者病情恢復(fù)。

對本文結(jié)論進行原因分析，主要因素如下。在治療藥物性肝炎患者時，應(yīng)用丁二磺酸腺苷蛋氨酸能夠?qū)颊叩母渭毎M行保護，增強肝細胞的解毒作用，同時促進膽汁排泄，防治膽汁淤積加重肝細胞的損害，從而能夠縮短患者住院時間，保障治療效果的穩(wěn)定性[14]。作為一種臨床常見的二羥膽酸類藥物，熊去氧膽酸親水性較強，能夠?qū)δねㄍ感赃M行組織，提升膜類脂微粒的溶解度，從而保護患者的肝細胞，使其免受細胞毒性疏水性膽鹽的損害，從而保障肝細胞的穩(wěn)定作用[15]。除此之外，熊去氧膽酸還可以抑制氧自由基的釋放，提升肝細胞的含硫基蛋白、谷胱甘肽，避免患者肝細胞受到損害[16]。聯(lián)合多種藥物用于藥物性肝炎的治療中，通過多種藥物的作用機理協(xié)同作用于藥物性肝炎，適當聯(lián)合用藥效果較明顯，獲得更滿意的臨床療效。

在張保靜等[16]的研究中選取本院120例藥物性肝損傷患者，分對照組與研究組，治療措施與本研究一致。對比結(jié)果，研究組治療效果高于對照組（96.60% vs 78.33%）（P<0.05）。得出結(jié)論：對藥物性肝損傷患者采取丁二磺酸腺苷蛋氨酸+熊去氧膽酸治療，能夠有效提高治療效果，與本研究結(jié)果一致。

綜上所述，藥物性肝炎患者采取丁二磺酸腺苷蛋氨酸+熊去氧膽酸治療臨床效果顯著。