低劑量阿替普酶靜脈溶栓治療急性腦梗死的療效及安全性分析

雷曉丹

急性腦梗死是急、危重疾病之一,此病是造成我國居民死亡的首要因素。急性腦梗死指局部缺血、缺氧致血管堵塞,使患者神經(jīng)功能出現(xiàn)障礙,損害患者的運(yùn)動(dòng)功能、認(rèn)知功能及語言功能,影響患者日常活動(dòng),造成生活質(zhì)量嚴(yán)重下降［1-3］。治療此疾病的最好措施是靜脈溶栓治療,溶栓治療可以疏通腦動(dòng)脈,恢復(fù)梗死區(qū)的供血,降低或避免不可逆損害。常用的溶栓藥物阿替普酶是一種重組組織型纖溶酶原激活劑,溶栓療效好,但應(yīng)用過程中常有顱內(nèi)出血、消化道出血等嚴(yán)重并發(fā)癥,因此對其應(yīng)用劑量有較大爭議。為探討低劑量阿替普酶的溶栓療效,本院對近期收治的120 例急性腦梗死患者開展了研究,現(xiàn)將研究結(jié)果總結(jié)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2017 年6 月～2019 年12 月收治的120 例急性腦梗死患者開展研究。納入標(biāo)準(zhǔn)：均經(jīng)CT 或磁共振成像(MRI)確診；年齡35～77 歲；發(fā)病時(shí)間均＜4.5 h；均無顱內(nèi)出血,無大面積腦梗死早期征象,無溶栓禁忌證。排除標(biāo)準(zhǔn)：出血病史者；近期行外科手術(shù)者；血糖＜2.7 mmol/L 及＞22.0 mmol/L；血壓＞180/110 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)者。將患者根據(jù)治療方法不同分為對照組及觀察組,每組60 例。對照組中男37 例,女23 例；年齡35～75 歲,平均年齡(53.73±7.09)歲。觀察組中男39 例,女21 例；年齡35～77 歲,平均年齡(51.97±8.35)歲。兩組患者的一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患者均給予常規(guī)治療,包括降壓、降脂、降糖,抗凝及防感染等。對照組給予常規(guī)劑量阿替普酶進(jìn)行溶栓治療：阿替普酶0.9 mg/kg,5 min 內(nèi)靜脈注射完總量的10%,剩余劑量溶于0.9%氯化鈉注射液中,微量泵泵入,1 h 內(nèi)泵完。觀察組應(yīng)用低劑量阿替普酶進(jìn)行溶栓治療：阿替普酶0.6 mg/kg,用法與對照組相同。兩組患者給藥過程中或治療結(jié)束后24 h 內(nèi),如有意識障礙加深、肌力變?nèi)趸虺霈F(xiàn)新的神經(jīng)功能缺損,應(yīng)立即停藥,進(jìn)行CT 檢查確診有無出血,無出血再進(jìn)行下一步治療。監(jiān)測患者血壓,控制在＜180/110 mm Hg。溶栓治療24 h 內(nèi)不進(jìn)行抗凝、抗血小板藥物治療,24 h 后確認(rèn)無顱內(nèi)出血進(jìn)行抗凝及抗血小板藥物治療。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 觀察比較兩組患者治療前及治療后1 周、1 個(gè)月的NIHSS 評分、Barthel 指數(shù),觀察比較兩組患者溶栓治療后2 周內(nèi)顱內(nèi)出血及消化道出血發(fā)生情況,6 個(gè)月后隨訪統(tǒng)計(jì)比較兩組患者死亡率。NIHSS 評分總分42 分,分?jǐn)?shù)越高說明神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重；Barthel 指數(shù)總分100 分,分?jǐn)?shù)越高說明生活活動(dòng)能力越好。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組NIHSS 評分、Barthel 指數(shù)比較 治療前及治療后1 周、1 個(gè)月,兩組NIHSS 評分、Barthel 指數(shù)比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后1 周、1 個(gè)月,兩組NIHSS 評分均低于本組治療前、Barthel 指數(shù)均高于本組治療前,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組NIHSS 評分、Barthel 指數(shù)比較 (,分)

表1 兩組NIHSS 評分、Barthel 指數(shù)比較 (,分)

注：與本組治療前比較,aP＜0.05

2.2 兩組顱內(nèi)出血、消化道出血發(fā)生情況及死亡率比較 治療2 周內(nèi),觀察組顱內(nèi)出血0 例,消化道出血3 例；對照組顱內(nèi)出血5 例,消化道出血7 例。觀察組顱內(nèi)出血及消化道出血發(fā)生率分別為0、1.7%,均明顯低于對照組的8.3%、11.7%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。6 個(gè)月后隨訪,觀察組死亡1 例,死亡原因?yàn)樾穆墒С?；對照組死亡5 例,死亡原因?yàn)槿芩ê竽X大量出血3 例、肺內(nèi)感染與心力衰竭2 例。兩組死亡率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表2。

表2 兩組顱內(nèi)出血、消化道出血發(fā)生情況及死亡率比較［n(%)］

3 討論

急性腦梗死多發(fā)生于＞40 歲的中老年人,其發(fā)病急,進(jìn)展迅速,具有較高的死亡率及致殘率［4,5］。急性腦梗死主要發(fā)病原因?yàn)槟X血管動(dòng)脈粥樣硬化,患者血管腔出現(xiàn)閉塞,使血流減慢或中斷,造成大腦出現(xiàn)缺血、缺氧急神經(jīng)功能受損［6-9］?；颊甙l(fā)病后應(yīng)短時(shí)間內(nèi)給予有效治療措施,迅速恢復(fù)血流,挽救缺血半暗帶腦組織才可減輕神經(jīng)功能缺損癥狀。阿替普酶是第三代新型溶栓藥物,具有良好的溶栓效果,是目前溶栓治療急性腦梗死的常用藥物,阿替普酶能使閉塞血管再通,恢復(fù)腦梗死的血液供應(yīng),恢復(fù)患者神經(jīng)功能,提升患者生活能力,降低殘疾發(fā)生率,阿替普酶可激活血栓部位纖溶酶原轉(zhuǎn)化成纖溶酶,降解纖維蛋白,起到溶解血栓的作用,理論上認(rèn)為隨應(yīng)用劑量加大,溶栓作用更強(qiáng),治療效果更好,但應(yīng)用中隨劑量加大,溶栓過程中,血壓會(huì)升高,可加重受損血管壁損傷程度,當(dāng)患者血管再通時(shí),可使血液外滲增加,會(huì)導(dǎo)致顱內(nèi)出血及消化道出血等癥狀,加重患者病情,不利于患者康復(fù)。因此,如何保證患者在足夠安全的情況下進(jìn)行靜脈溶栓治療是需要探討的課題［10,11］。此次研究低劑量阿替普酶與常規(guī)劑量阿替普酶靜脈溶栓治療急性腦梗死的療效發(fā)現(xiàn),低劑量與常規(guī)劑量治療均有滿意的治療效果,治療前及治療后1 周、1 個(gè)月,兩組NIHSS 評分、Barthel 指數(shù)比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。觀察組顱內(nèi)出血及消化道出血發(fā)生率分別為0、1.7%,明顯低于對照組的8.3%、11.7%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。6 個(gè)月后隨訪,兩組死亡率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

總之,低劑量阿替普酶靜脈溶栓治療急性腦梗死具有與常規(guī)劑量同等的療效,但其安全性更高,顱內(nèi)出血及消化道出血發(fā)生率更低,對患者生命安全及健康更有保證,建議臨床推廣應(yīng)用。