基于數(shù)據(jù)挖掘探討徐宗佩治療心血管疾病的用藥規(guī)律

王巖玲，楊志華，徐宗佩

心血管疾病發(fā)病率和死亡率逐年升高，西醫(yī)治療心血管疾病以改善癥狀為主，而中醫(yī)通過整體觀念和辨證論治，對(duì)心血管疾病的預(yù)防、調(diào)控、預(yù)后均有積極影響，治病求本為治療原則。臨床研究顯示，心氣虛、心陽虛、心陰虛、痰濁、氣滯、血瘀是心血管疾病的常見中醫(yī)證型[1]。徐宗佩是天津中醫(yī)藥大學(xué)教授，研究員，博士研究生導(dǎo)師，師從王永炎、張伯禮院士等，享受國務(wù)院政府特殊津貼專家，全國優(yōu)秀中醫(yī)臨床人才，國家中醫(yī)藥管理局“全國優(yōu)秀中醫(yī)臨床人才研修項(xiàng)目”優(yōu)秀學(xué)員，天津市中青年名中醫(yī)。徐宗佩教授長期從事中醫(yī)內(nèi)科臨床和科研教學(xué)，治療心血管疾病經(jīng)驗(yàn)豐富，用藥精準(zhǔn)，治療效果顯著。本研究收集、整理徐宗佩教授治療心血管疾病處方，基于中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)(V2.5)軟件，構(gòu)建處方數(shù)據(jù)庫，采用關(guān)聯(lián)規(guī)則算法、熵層次聚類法等分析中藥頻次、藥物組方規(guī)律，歸納處方特點(diǎn)，總結(jié)徐宗佩治療心血管疾病的用藥規(guī)律，以期較好地指導(dǎo)臨床用藥。

1 資料與方法

1.1 處方來源 收集2018年2月—2019年10月徐宗佩教授在天津中醫(yī)藥大學(xué)附屬?？滇t(yī)院出診的處方，共篩選出處方152首。

1.2 分析軟件 由中國中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所提供的“中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)(V2.5)”軟件，進(jìn)行處方分析。

1.3 處方錄入與核對(duì) 將上述處方由專人錄入“中醫(yī)傳承輔助平臺(tái) (V2.5)”軟件；錄入完成后，由雙人負(fù)責(zé)數(shù)據(jù)審核，以確保數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性。通過“中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)(V2.5)”軟件中“數(shù)據(jù)分析系統(tǒng)”模塊中的“方劑分析”功能，進(jìn)行用藥規(guī)律挖掘。

1.4 數(shù)據(jù)分析

1.4.1 基本信息統(tǒng)計(jì) 進(jìn)入“統(tǒng)計(jì)報(bào)表系統(tǒng)”后，依次進(jìn)行四氣、五味、歸經(jīng)統(tǒng)計(jì)。

1.4.2 頻次統(tǒng)計(jì) 將處方中每味藥的出現(xiàn)頻次進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，并將“頻次統(tǒng)計(jì)”結(jié)果導(dǎo)出Excel表格，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

1.4.3 組方規(guī)律 根據(jù)用藥情況和開發(fā)者建議將“支持度個(gè)數(shù)”設(shè)為100，“置信度”設(shè)為0.9，按藥物組合出現(xiàn)頻次進(jìn)行排序，并將結(jié)果導(dǎo)出Excel表格，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

1.4.4 新方分析 首先進(jìn)行聚類分析，聚類分析前根據(jù)經(jīng)驗(yàn)判斷和對(duì)數(shù)據(jù)的預(yù)讀，設(shè)置相關(guān)度為6，懲罰度為2，點(diǎn)擊“提取組合”按鈕，挖掘出核心組合和新組方。

2 結(jié) 果

2.1 藥物四氣、五味、歸經(jīng) 通過對(duì)處方中中藥的四氣、五味、歸經(jīng)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，總結(jié)出處方用藥以苦味、辛味、甘味為主；四氣以溫性、寒性為主，詳見表1；歸經(jīng)結(jié)果顯示：所用藥物中歸肝、脾、肺、心經(jīng)藥物頻率較高，詳見表2。

表1 中藥四氣、五味分布 單位：次

表2 中藥歸經(jīng)分布 單位：次

2.2 用藥頻次 152首處方中包括127種藥物，頻次≥49次的有20味，其中，排名居前10位的中藥為丹參、五靈脂、降香、延胡索、桔梗、赤芍、郁金、枳殼、桂枝、炙甘草。詳見表3。

表3 處方中使用頻次≥49次的藥物 單位：次

2.3 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的組方規(guī)律分析 將藥物組合排序后，統(tǒng)計(jì)頻次=151次的藥物組合共11組，詳見表4。將所得的藥物組合進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，詳見表5。關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)展示見圖1。

表4 處方中使用頻次=151次的藥物組合 單位：次

表5 處方中藥物組合的關(guān)聯(lián)規(guī)則

圖1 關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)展示

2.4 基于熵聚類的組方規(guī)律分析

2.4.1 基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類的藥物關(guān)聯(lián)度分析 得到處方中藥對(duì)的關(guān)聯(lián)度，將關(guān)聯(lián)系數(shù)>0.029 852 00藥對(duì)列表，詳見表6。

表6 藥物關(guān)聯(lián)度分析

2.4.2 基于無監(jiān)督熵層次聚類的新處方分析 通過聚類分析算法提取出新方聚類新藥物核心組合共6個(gè)，詳見表7。選擇“提取組合”，進(jìn)而演化出6首新處方，詳見表8。新處方網(wǎng)絡(luò)展示見圖2。

表7 新方聚類的核心組合

表8 基于熵層次聚類的新處方

圖2 基于熵層次聚類的關(guān)聯(lián)分析新處方網(wǎng)絡(luò)

3 醫(yī)案分析

3.1 案例1 病人，女，55歲，初診時(shí)間：2019年5月14日。主訴心悸5月余。2019年5月9日突發(fā)劇烈胸痛，伴頭暈、惡心嘔吐，急診室心電圖顯示：快速室率，心房顫動(dòng)伴室內(nèi)差異傳導(dǎo)或室性期前收縮，完全性右束支傳導(dǎo)阻滯，ST段壓低。西醫(yī)治療3 d后于我院尋求中醫(yī)治療，刻下癥見：心悸頭暈，后背疼痛，偶咽喉部不適，納可，入睡困難，多夢，二便可，舌質(zhì)暗紅，苔微白膩，有齒痕，脈沉弦。治宜豁痰通絡(luò)、理宗氣、清心火、安心神。處方：半夏15 g，瓜蔞15 g，薤白15 g，降香15 g，五靈脂8 g，元胡8 g，丹參20 g，郁金8 g，桂枝10 g，赤芍12 g，枳殼15 g，桔梗10 g，葛根20 g，羌活6 g，黃連12 g，苦參12 g，甘松12 g，淫羊藿15 g，煅牡蠣20 g，炙甘草5 g。水煎服，每日2劑，6劑。二診：2019年5月18日心悸癥狀明顯減輕，仍頭暈，寐差，納可，二便可，舌質(zhì)暗紅，苔白。處方：原方續(xù)服6劑。水煎服，每日2劑，6劑。三診：2019年5月25日病人心悸明顯好轉(zhuǎn)，后背沉，偶有頭暈，納可，寐可，二便可，舌紅苔薄白。處方：原方續(xù)服6劑。水煎服，每日2劑，6劑。上方共服用48劑，癥狀基本消失。

3.2 案例2 病人，女，43歲，初診：2019年5月8日。主訴：心慌，胸悶半年余。病人半年前于天津某醫(yī)院查體示：左心室舒張功能減退，住院治療后好轉(zhuǎn)，現(xiàn)心慌胸悶癥狀明顯加重，尋中醫(yī)治療。刻下癥見：心慌，胸悶，乏力，納差，寐可，舌質(zhì)紫暗，苔白滑，脈沉弱。治宜補(bǔ)益宗氣、活血通絡(luò)、安心神。處方：生黃芪20 g，黃精20 g，麥冬15 g，降香10 g，五靈脂10 g，元胡10 g，丹參20 g，郁金10 g，桂枝10 g，赤芍12 g，枳殼15 g，桔梗10 g，煅牡蠣30 g，生龍齒15 g，炙甘草10 g，茯苓15 g。二診：2019年5月25日上述癥狀明顯好轉(zhuǎn)。原方加生黃芪30 g、茯苓30 g。三診：2019年6月1日癥狀明顯好轉(zhuǎn)，效不更方，進(jìn)一步調(diào)整劑量。原方加生黃芪40 g、茯苓30 g。四診：2019年6月8日癥狀明顯好轉(zhuǎn)。原方加生黃芪50 g、茯苓30 g、益母草20 g、澤蘭15 g。五診：2019年6月15日原方續(xù)服14劑，上述癥狀基本消失，病人已無不適感。

4 討 論

本研究數(shù)據(jù)挖掘結(jié)果較好地展示了徐宗佩教授治療心血管疾病的用藥思路。用藥以苦味、辛味，溫性、寒性藥為主；藥物中肝、脾、肺、心經(jīng)用藥頻率較高；高頻藥物以降香、五靈脂、延胡索、丹參等活血藥物為主；形成6首新處方。所用藥物藥性以溫性、寒性為主?？唷⑿?、甘味藥使用頻次較多。辛味行氣、行血、活血化瘀；苦味瀉火燥濕，苦入心；辛開苦降，暢達(dá)宗氣；辛甘化陽，補(bǔ)益心氣，溫心陽。藥物歸經(jīng)多屬肝、脾、肺、心經(jīng)；疏肝理氣、調(diào)暢氣機(jī)、暢達(dá)內(nèi)外；調(diào)理脾胃中焦、理胸中之氣；助肺氣宣發(fā)肅，降使氣血運(yùn)行暢通；補(bǔ)益心氣、安心神、清心火，常用藥物以活血化瘀止痛類(降香、五靈脂、元胡、丹參、郁金等)；調(diào)理氣機(jī)類(生黃芪、黃精、桂枝、枳殼、桔梗等)；豁痰通絡(luò)類(半夏、薤白、瓜蔞等)；清心火、安心神類(黃連、煅牡蠣等)藥物為主。

4.1 活血化瘀止痛 《素問·臟氣法時(shí)論》記載：“心病者，胸中痛，脅支滿，脅下痛，膺背肩胛間痛，兩臂內(nèi)痛”，痛則不通，通過分析徐宗佩教授臨床用藥，丹參、降香、五靈脂、延胡索使用頻率最高，此類藥物多具有活血化瘀止痛功效。丹參活血化瘀止痛，清心除煩，涼血消癰。王涵等[2]對(duì)丹參藥理作用進(jìn)行綜述，丹參通過抗心肌缺血、抗氧化、抗心肌肥大、抗氧自由基、抗血栓、抗炎、激活鈣離子通道、減輕心肌缺血再灌注等機(jī)制，保護(hù)心腦血管。降香化瘀止血，理氣止痛；訾慧[3]綜述降香具有抗血栓形成，增加冠狀動(dòng)脈流量，減慢心率等作用。五靈脂可活血化瘀止痛，《本草衍義補(bǔ)遺》記載：“五靈脂能行血止血，治心腹冷氣、婦人心痛、血?dú)獯掏础！毖雍髂芑钛袣庵雇?，《雷公炮制論》記載：“延胡索治心痛欲死”；王紅等[4]綜述延胡索具有擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈血管、抗心律失常、保護(hù)心肌細(xì)胞的作用。心血管疾病日久，多形成瘀血現(xiàn)象，因此，治療心血管疾病多使用活血化瘀止痛藥。

4.2 豁痰通絡(luò)，下氣止痛 痰濁瘀阻，胸陽不宣，宗氣郁滯，導(dǎo)致各種心血管疾病，治當(dāng)豁痰通絡(luò)，理氣止痛?！秳e錄》記載：“半夏可消心腹胸膈痰熱滿結(jié)，咳嗽上氣，心下急痛堅(jiān)痞，時(shí)氣嘔逆……”現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，半夏具有明顯的抗心律失常作用[5]。瓜蔞豁痰下氣，寬胸暢膈；屠婕紅等[6]綜述瓜蔞具有擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，增加冠狀動(dòng)脈血流量，保護(hù)心肌缺血的作用。薤白通陽散結(jié)、行氣導(dǎo)滯。盛華剛[7]綜述薤白對(duì)心肌損傷具有保護(hù)作用。瓜蔞薤白半夏湯是張仲景治療心系疾病的經(jīng)典方，臨床治療心絞痛[8]、心肌梗死[9]、心肌缺血[10]等心血管疾病效果顯著。

4.3 理宗氣 宗氣虛則少氣不足以吸息，不欲語，心中悸動(dòng)而脈弱。黃芪歸心、肺、脾、胃經(jīng)，可作為補(bǔ)益宗氣的主藥。聶娟等[11]綜述黃芪可抗腦缺血再灌注損傷，對(duì)心肌活性亦有保護(hù)作用?！侗静菥V目》記載：“黃精，以其得坤土之精辟，故謂之黃精”。補(bǔ)益肺氣且有益陰作用。降香、枳殼降胸中之氣，桔梗升提胸中之氣，使氣機(jī)通暢，心血充沛，心神得養(yǎng)，則心臟功能正常，諸癥消失。

4.4 清心火，安心神 徐宗佩教授認(rèn)為宗氣不能貫心脈，心血瘀阻，郁而化火，火性主動(dòng)，從而形成心搏紊亂現(xiàn)象，故多采用黃連、苦參、蓮子心、淫羊藿、甘松等治療，效果顯著。黃連為張仲景治九種心下痞，田智勇等[12]綜述黃連具有抗心律失常、減慢心率的作用，可有效控制血糖。徐宗佩教授對(duì)心律不齊伴糖尿病病人多采用此藥治療。甘松是穩(wěn)心顆粒的主要成分，可對(duì)抗心律失常。臨床研究表明，甘松對(duì)心律失常具有明顯的治療作用[13]。龍梅等[14]綜述苦參對(duì)心律失常、心力衰竭、病毒性心肌炎、冠心病等具有明顯作用。羅露等[15]綜述淫羊藿可抗心律失常、心力衰竭，增加冠狀動(dòng)脈血流量。何錦婷等[16]綜述蓮子心具有抗心律失常、抗心肌缺血、降血糖等作用，對(duì)心律失常伴糖尿病病人，徐宗佩教授多應(yīng)用此藥治療。此類藥物功效近似，輔助君藥、臣藥，增強(qiáng)療效，對(duì)心血管疾病具有較好的療效。心血管疾病的臨床表現(xiàn)與宗氣失常有一定的相似性，徐宗佩教授總結(jié)多年臨床經(jīng)驗(yàn)，認(rèn)為應(yīng)用宗氣理論指導(dǎo)心血管疾病的治療可提高療效。宗氣貫心脈而行氣血，走息道而行呼吸，主司全身氣血運(yùn)行。宗氣得補(bǔ)，氣血得行，心血得活，諸癥緩解甚則消失。

綜上所述，基于“中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)”軟件對(duì)徐宗佩教授治療心血管疾病的用藥規(guī)律進(jìn)行總結(jié)，初步得到用藥的四氣、五味、歸經(jīng)和藥物的使用頻率，藥對(duì)及其核心組合藥物，總結(jié)出徐宗佩教授運(yùn)用宗氣理論指導(dǎo)治療心血管疾病的用藥經(jīng)驗(yàn)，同時(shí)加入典型醫(yī)案分析印證了徐宗佩教授的學(xué)術(shù)經(jīng)驗(yàn)，對(duì)名老中醫(yī)經(jīng)驗(yàn)的傳承具有重要的意義。數(shù)據(jù)挖掘方法存在一定局限性，新處方需實(shí)踐分析，本研究為心血管疾病的辨證治療提供了參考。