康艾注射液配合化療治療晚期大腸癌患者的臨床效果

喬運余

大腸癌的發(fā)生會隨著年齡的增加而提高，由于大腸癌在早期并不會出現(xiàn)較為明顯的臨床癥狀，因此十分容易被忽視。隨著病情的發(fā)展，患者會出現(xiàn)血便、膿液血便、大便形狀改變、腹部包塊等癥狀[1]。針對晚期大腸癌患者，臨床主要采用化療方式治療，但化療會對大腸癌患者的身心健康造成嚴(yán)重影響。對于大腸癌患者，一般采用伊立替康、氟尿嘧啶、亞葉酸鈣治療，但晚期大腸癌患者的身體狀況要比早期大腸癌患者差，因此讓患者順利完成化療，是目前臨床研究的重點。本研究就康艾注射液配合化療治療晚期大腸癌患者的效果進(jìn)行分析?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年4月至2020年4月于沈陽市肛腸醫(yī)院就診的80例晚期大腸癌患者作為研究對象，隨機分為對照組與觀察組，各40例。對照組男28例，女12例，年齡51～72歲，平均（68.53±1.54）歲，其中結(jié)腸癌21例，直腸癌19例；病理分型：管狀腺癌24例，黏液腺癌16例。觀察組男25例，女15例，年齡53～74歲，平均（68.72±1.46）歲，其中結(jié)腸癌24例，直腸癌16例；病理分型：管狀腺癌27例，黏液腺癌13例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)病理檢查確診為大腸癌，且為晚期患者；預(yù)期生存期≥6個月；精神狀態(tài)穩(wěn)定；治療前KPS評分＞60分；可正常溝通；ECOG體能狀態(tài)評分為0或1分；患者或家屬知情同意；依從性高，能遵守訪視時間、治療計劃以及其他試驗流程。

排除標(biāo)準(zhǔn)：精神障礙；其他腸道疾?。幻鞔_上消化道出血；既往治療引起的未恢復(fù)至＜2級的毒性反應(yīng)；在入組前30 d內(nèi)進(jìn)行過外科大手術(shù)；入組前3個月內(nèi)發(fā)生腦血管疾病；合并乙型病毒性肝炎或丙型病毒性肝炎活動期、人類免疫缺陷病毒（HIV）抗體陽性。

1.2 方法

對照組：奧沙利鉑注射液（浙江海正藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20093487，規(guī)格50 mg）靜脈滴注2 h，第1～2天，85 mg/m2；亞葉酸鈣（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20000418，規(guī)格15 mg）200 mg/m2靜脈滴注2 h，每個周期第3～4天使用；5-氟尿嘧啶（南通精華制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H32022246，規(guī)格10 ml∶0.25 g×5支/盒），400 mg/m2，靜脈滴注46 h，每個周期第5～6天使用。21 d為1個周期，治療2～6個周期。

觀察組在上述治療方案的基礎(chǔ)上聯(lián)合康艾注射液（長白山制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20026868，規(guī)格10 ml×6支、5 ml×12支）60 ml溶于0.9%氯化鈉注射液500 ml中靜脈滴注，1次/d，治療2周。

1.3 臨床評價

1）療效判定標(biāo)準(zhǔn)：完全緩解，所有可測量病灶完全消失，并持續(xù)4周以上；部分緩解，可測量病灶面積總和減少50%以上，持續(xù)4周；穩(wěn)定，可測量病灶面積總和減少25%～50%，持續(xù)4周；進(jìn)展，可測量病灶的總面積增加25%以上，或出現(xiàn)新的病灶[2]。治療有效率（%）=完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)/總例數(shù)×100%。2）不良反應(yīng)：包括血小板減少、脫發(fā)、胃腸道反應(yīng)、白細(xì)胞減少、肝功能異常、神經(jīng)毒性。3）生存率：比較兩組患者1年、3年生存率。4）免疫功能指標(biāo)：包括CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+，使用流式細(xì)胞儀進(jìn)行檢測。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組治療有效率高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

2.3 兩組1年、3年生存率比較

觀察組1年、3年生存率高于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者1年、3年生存率比較[例(%)]

2.4 兩組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較

治療前，兩組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于對照組，CD8+低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較(±s)

表4 兩組患者CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較(±s)

CD3+(%) CD4+(%) CD8+(%) CD4+/CD8+組別 例數(shù)治療前 治療后治療前 治療后 治療前 治療后治療前 治療后對照組 40 44.97±6.25 64.99±4.12 15.77±4.21 22.97±3.56 50.69±4.65 32.67±3.16 0.69±0.16 1.05±0.43觀察組 40 45.03±6.22 74.59±5.02 15.68±3.84 34.51±4.11 51.02±4.58 22.51±3.01 0.71±0.21 1.42±0.45 t值 0.526 6.221 0.715 5.436 0.265 6.914 0.416 3.446 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

家族遺傳史、不良飲食習(xí)慣、生活方式、環(huán)境因素等是導(dǎo)致大腸癌發(fā)生的危險因素[3]。研究表明，在各種因素中，以飲食因素最重要，大腸癌的發(fā)病率與食物中的脂肪消耗量正相關(guān)[4]。另外，其也可能與微量元素缺乏、生活習(xí)慣改變有關(guān)。最近有學(xué)者對腫瘤抑制基因與大腸癌發(fā)生關(guān)系進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)大腸癌的易感性發(fā)病機制與遺傳因素有關(guān)[5]。腸道的其他慢性炎癥也有癌變的可能，如潰瘍性結(jié)腸炎，有3%～5%癌變。在我國大腸癌是發(fā)病率僅次于肺癌的惡性腫瘤。

從中醫(yī)角度而言，大腸癌的發(fā)生與患者正虛感邪、飲食不節(jié)、情志失調(diào)有關(guān)，因瘀毒積聚于腸道，導(dǎo)致傳導(dǎo)失司，患者出現(xiàn)排便習(xí)慣以及糞便性狀的改變。在中醫(yī)學(xué)中并沒有大腸癌這個名稱，但結(jié)合大腸癌患者的臨床癥狀以及病因病機可將其歸納為中醫(yī)學(xué)中的“腸風(fēng)”“臟毒”等范疇。

目前，臨床上針對大腸癌的治療主要以化療為主，化療作為常用的治療手段，雖然能夠控制病情，但是由于接受治療帶來的不良反應(yīng)明顯，部分患者無法完成整個療程的治療。而中醫(yī)藥應(yīng)用于大腸癌患者的治療在臨床上越來越廣泛。

本研究中采用的康艾注射液，其作為一種新型抗癌注射液，主要成分包括人參、黃芪、苦參。通過將康艾注射液與化療藥物進(jìn)行聯(lián)合治療，不僅能夠發(fā)揮出抑制癌細(xì)胞的作用，還能夠減輕患者接受化療的不良反應(yīng)?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究指出人參中的有效成分對小鼠艾氏腹水癌細(xì)胞、腺癌有明顯抑制作用[6]。而黃芪多糖可提高網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬功能，增強機體T細(xì)胞、自然殺傷（NK）細(xì)胞等的抗癌活性，對改善患者的免疫功能具有重要意義。而苦參中含有的苦參素可對腫瘤細(xì)胞誘導(dǎo)的血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖有穩(wěn)定的抑制作用[7]。在常規(guī)化療藥物治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合康艾注射液，在本研究中，觀察組患者治療有效率高于對照組，且觀察組患者不良反應(yīng)低于對照組，提示在常規(guī)化療治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合康艾注射液可提高治療效果，降低不良反應(yīng)的發(fā)生。

臨床上為了解康艾注射液應(yīng)用的療效，有研究對惡性腫瘤患者采用康艾注射液治療，結(jié)果顯示患者的癌胚抗原有明顯下降的趨勢。另外也有研究指出，針對腫瘤患者采用康艾注射液治療，能夠改善患者臨床癥狀，提高生命質(zhì)量，降低因接受化療帶來的不良反應(yīng)[8]。目前，康艾注射液已成為應(yīng)用比較廣泛的中藥腫瘤注射劑之一，這是因為該注射液中含有的人參黃芪能夠起到補氣健脾、益氣生津等功效，從而發(fā)揮提高患者免疫力，起到良好的抗腫瘤作用。其中含有的苦參素可抑制腫瘤細(xì)胞，甚至能夠起到直接抑殺癌細(xì)胞的作用，有利于控制患者腫瘤的生長。通過對康艾注射液的抑制腫瘤作用進(jìn)行深入分析，發(fā)現(xiàn)注射液中的有效物質(zhì)能夠有效阻斷癌細(xì)胞DNA分子的合成，從而起到抑制腫瘤細(xì)胞生長的目的[9]。另外，作為治療惡性腫瘤的輔助藥物之一，康艾注射液還能夠起到緩解患者癌痛的作用。

對于晚期惡性腫瘤治療的目的在于提高患者的生命質(zhì)量，控制腫瘤生長，延長患者生存時間。本研究結(jié)果顯示，觀察組1年、3年生存率高于對照組。但由于晚期大腸癌患者身體狀態(tài)不佳，易因為化療藥物的不良反應(yīng)而影響到化療的正常開展，部分患者可能因接受化療帶來的嚴(yán)重不良反應(yīng)，導(dǎo)致化療的中止。而為探究康艾注射液這種中藥腫瘤注射液的臨床療效，針對已經(jīng)上市后的康艾注射液用于惡性腫瘤的臨床療效也進(jìn)行了專門的評估。研究發(fā)現(xiàn)，采用康艾注射液+單藥化療的臨床療效并不差于兩種化療藥物的聯(lián)合使用[10]。該臨床試驗進(jìn)一步證明了康艾注射液的抗腫瘤治療作用，在很大程度上奠定了康艾注射液在臨床上用于治療惡性腫瘤患者的地位。

通過將康艾注射液與化療藥物聯(lián)合應(yīng)用能夠促進(jìn)造血功能，其中的人參和黃芪可提高人體T細(xì)胞亞群及NK細(xì)胞吞噬活性，對提高機體抗腫瘤細(xì)胞吞噬作用有重要意義?？蛋⑸湟褐械目鄥⑺啬軌蛞种颇[瘤細(xì)胞誘導(dǎo)的血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖，還可增強LAK細(xì)胞抗癌活性，其中有效成分可增強對腫瘤細(xì)胞的殺傷能力。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于對照組，觀察組CD8+低于對照組。同時，其與化療藥物的聯(lián)合應(yīng)用有增效作用，還可保護(hù)骨髓造血干細(xì)胞，在增強抗腫瘤作用的同時減輕化療不良反應(yīng)，為提高患者的生命質(zhì)量，更好地接受后續(xù)治療創(chuàng)造了條件。

綜上所述，針對晚期大腸癌患者在接受化療治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合康艾注射液治療可獲得更加滿意的療效，不良反應(yīng)低。