基于CiteSpace的近60年玄府學(xué)說知識圖譜分析

張益生，張君冬，朱彥，楊佳楠，宋坪，李宗友

1.中國中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)藥信息研究所，北京 100700；2.中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院，北京 100053；3.國家中醫(yī)藥管理局監(jiān)測統(tǒng)計中心，北京 100027

“玄府”首見于《黃帝內(nèi)經(jīng)》，狹指“汗空”，后劉完素廣用其義，提出“玄微府”概念，稱其“無物不有”，為“精神、榮衛(wèi)、血氣、津液”升降出入之門戶。近60年來，玄府學(xué)說不斷豐富，其在臨證診療及科研方面的獨特價值逐漸顯現(xiàn)。部分醫(yī)家于常規(guī)臨證思路外，另辟玄府蹊徑論治腦出血、銀屑病、糖尿病腎病等難治性疾病，均獲良效。此外，部分學(xué)者依據(jù)玄府存在的普遍性、結(jié)構(gòu)的微觀性與物質(zhì)代謝的相關(guān)性特點，提出“玄府-血腦屏障”、“玄府-細(xì)胞間隙”、“玄府-水通道蛋白”、“肝玄府”、“腎玄府”等假說，為玄府學(xué)說中醫(yī)基礎(chǔ)理論與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)搭建橋梁。玄府學(xué)說隨著臨證經(jīng)驗的積累及科學(xué)研究的深入而獲得迅猛發(fā)展。

本研究采用CiteSpace軟件，將文獻轉(zhuǎn)換為知識圖譜，結(jié)合文獻內(nèi)容進行分析，人機結(jié)合探析近 60年玄府學(xué)說研究情況，以期為相關(guān)研究者提供參考。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來源

計算機檢索中國知識資源總庫（CNKI），檢索式：“（SU='玄府' OR KY='玄府' OR TI='玄府' OR AB='玄府'）”。檢索范圍為建庫至2020年9月29日。檢索時間為2020年9月29日。

1.2 文獻篩選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：主要研究內(nèi)容為“玄府”的相關(guān)文獻。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①關(guān)鍵詞、題名、摘要、正文涉及“玄府”，但主題與玄府無關(guān)的文獻；②學(xué)位論文、會議、報紙、成果等或其他CiteSpace無法分析的文獻類型；③非中醫(yī)藥領(lǐng)域期刊來源文獻。

1.3 數(shù)據(jù)分析

根據(jù)納入與排除標(biāo)準(zhǔn)逐篇閱讀并進行人工篩查，下載題錄并使用 Refworks格式保存文獻信息為 txt樣式。

采用WPS11.1.0.10700對年發(fā)文量進行統(tǒng)計并繪制折線圖，獲知其研究熱度。依據(jù)普萊斯定律計算核心作者及核心作者發(fā)文量。將題錄信息導(dǎo)入CiteSpace5.6.R2軟件，繪制作者共現(xiàn)圖譜，設(shè)置時間跨度為1960－2020年，2年為1個時間切片，以Top N設(shè)定數(shù)據(jù)閾值，N＝50，采用關(guān)鍵路徑法（pathfinder）和精簡時間分區(qū)網(wǎng)絡(luò)法（pruning sliced networks）清晰精簡網(wǎng)絡(luò)。繪制文獻關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖譜，并采用LLR法進行聚類，分析各聚類包含的關(guān)鍵詞，結(jié)合文獻具體內(nèi)容對聚類標(biāo)簽進行人工分類，了解玄府學(xué)說主要研究內(nèi)容。對關(guān)鍵詞進行突顯測定，讀取突顯并延續(xù)至今的關(guān)鍵詞，了解研究熱點前沿。

2 結(jié)果與分析

2.1 研究熱度

初檢獲得玄府學(xué)說相關(guān)文獻1 145篇，經(jīng)篩選，納入有效文獻708篇。對年發(fā)文量進行統(tǒng)計，結(jié)果見圖1。自1960年首篇相關(guān)文獻發(fā)表，玄府學(xué)說相關(guān)文獻年發(fā)文量整體呈上升趨勢，研究熱度逐漸升高。

圖1 1960－2020年玄府學(xué)說研究文獻發(fā)表情況

由圖1可見，玄府學(xué)說研究可分為3個發(fā)展階段：第一階段為 1960－1982年，年發(fā)文量整體較少。自1960年陳達夫發(fā)表《治療球后視神經(jīng)炎的探討》后，直至1975年才出現(xiàn)第2篇相關(guān)文獻，此階段文獻僅在辨證分型中提及玄府，尚無論治專病研究，說明此階段玄府學(xué)說僅得到部分關(guān)注。第二階段為1983－2004年，年發(fā)文量較前一階段增多，整體趨勢平穩(wěn)略有波動，說明此階段玄府學(xué)說熱度較以往升高。第三階段為2005－2020年，年發(fā)文量快速增長。2005年可見1個波峰，該年常富業(yè)對玄府概念進行系統(tǒng)詮釋，發(fā)文量突出。2019年達最高發(fā)文量（86篇），說明此階段玄府學(xué)說熱度較高。因文獻僅納入至2020年9月，故2020年發(fā)文量較少。

2.2 研究團隊

依據(jù)普萊斯定律計算得到玄府學(xué)說相關(guān)文獻核心作者發(fā)文量≥4篇，共涉及62位核心作者，發(fā)文量占總發(fā)文量的 73.2%（518/708），大于普萊斯定律定義的50%，表明在玄府學(xué)說研究領(lǐng)域已形成穩(wěn)定的研究團隊。

作者共現(xiàn)圖譜見圖2。結(jié)果顯示，節(jié)點數(shù)N＝491，連線數(shù) E＝480，表明共出現(xiàn)作者 491位，作者間合作480次，存在5個主要研究團隊。

圖2 1960－2020年玄府學(xué)說研究文獻作者合作網(wǎng)絡(luò)

以常富業(yè)、王永炎為代表形成的研究團隊整體發(fā)文量較高。常富業(yè)等基于玄府結(jié)構(gòu)微小、功能多樣，提出“玄病”為中醫(yī)學(xué)最基本病機，任何層次結(jié)構(gòu)病變均可以此表達。其后，該團隊提出“水淫玄府”及“玄府-細(xì)胞間隙”假說，圍繞腦出血腦水腫，對具有“利水開玄”功效的利開靈進行了藥效機制研究，在中醫(yī)藥防治腦病領(lǐng)域做出突出貢獻。楊辰華師承王永炎，提出“胰腺內(nèi)玄府郁閉，燥熱內(nèi)結(jié)”為糖尿病基本病機，并基于腎小球濾過膜與玄府在結(jié)構(gòu)和功能上的相似性，提出“腎玄府”假說，用于論治糖尿病腎病。宋坪在王永炎指導(dǎo)下，開創(chuàng)玄府新視角論治銀屑病。該團隊與其他研究團隊合作較少，結(jié)合發(fā)文機構(gòu)進行分析，中國中醫(yī)科學(xué)院、北京中醫(yī)藥大學(xué)地處北京，而其他機構(gòu)多位于西南，地域可能是造成合作較少的主要原因。

以王明杰為代表的研究團隊研究持續(xù)度較強。王明杰承襲眼科名家陳達夫經(jīng)驗，總結(jié)了開玄明目八法，后又提出“玄府郁閉為百病之根，開通玄府為百病之綱”及“玄府通微循環(huán)”說，拓寬了玄府理論的應(yīng)用范疇。王明杰等對風(fēng)藥重新認(rèn)識，將解表藥與風(fēng)藥加以區(qū)分，率先提出風(fēng)藥是最有效、最常用的一類開通玄府藥物，并具有增效作用。研究者對王明杰從玄府及風(fēng)藥角度治療下肢動脈硬化閉塞癥、脫發(fā)、抑郁癥、內(nèi)傷發(fā)熱、椎-基底動脈供血不足性眩暈、骨病、重癥肌無力的經(jīng)驗加以總結(jié)，初步完善了玄府理論在多學(xué)科的應(yīng)用研究。

以羅再瓊為代表的研究團隊受王明杰“玄府論”學(xué)術(shù)思想影響，依據(jù)水通道蛋白廣泛分布于機體組織細(xì)胞、主要介導(dǎo)水跨膜轉(zhuǎn)運的特性，與玄府存在普遍、結(jié)構(gòu)微觀、流通水液具有共性，提出“玄府-水通道蛋白”假說。而后該團隊提出玄府是中醫(yī)藏象理論中的微觀結(jié)構(gòu)，并分別將鼻腔鼻竇及其被覆上皮、肝竇內(nèi)皮細(xì)胞窗孔構(gòu)成的肝篩結(jié)構(gòu)與鼻玄府、肝玄府作密切聯(lián)系，提出相關(guān)假說。2018年，王明杰、羅再瓊共同編著《玄府學(xué)說》，對玄府學(xué)術(shù)體系進行階段性匯總，但因CiteSpace無法對書籍進行處理，故二者聯(lián)系并未很好地顯示在本次作者共現(xiàn)圖譜中。

白雪師承王明杰，以其為代表的研究團隊致力于心腦血管疾病的研究。該團隊認(rèn)為，血腦屏障作為腦內(nèi)各離子通道及水通道蛋白的整合體，是腦玄府的一種表現(xiàn)，提出“玄府-血腦屏障”假說，并從心玄府視角探討了冠狀動脈介入術(shù)后無復(fù)流現(xiàn)象。同時重視心腦血管疾病的藥物研發(fā)，如心安顆粒治療心肌缺血、病毒性心肌炎，蛭龍活血通瘀膠囊治療缺血性腦卒中，加減祛風(fēng)通竅方治療血管性癡呆、腦卒中后認(rèn)知障礙等心腦血管疾病，顱痛顆粒治療偏頭痛。該團隊重視玄府在中醫(yī)學(xué)與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)知識的橋梁作用，倡導(dǎo)以“玄府-微觀結(jié)構(gòu)”構(gòu)建中西醫(yī)結(jié)合診療思維模式。

以由鳳鳴為代表的研究團隊節(jié)點較小、顏色偏暖，發(fā)文時間集中于 2017－2019年，為新興團隊。該團隊視玄府-絡(luò)脈體系為機體微觀結(jié)構(gòu)組成，以玄府為樞紐，絡(luò)脈為通道，實則玄府郁閉，虛則脈絡(luò)空虛，利用“開玄充絡(luò)”改善肺臟微環(huán)境，治療放射性肺纖維化等肺絡(luò)病。該團隊認(rèn)為腫瘤由“內(nèi)風(fēng)暗旋”所致，而風(fēng)藥具有調(diào)節(jié)氣機、扶助正氣、引藥直達病所等功效，可治療惡性淋巴瘤，干預(yù)結(jié)腸癌前病變，改善腫瘤缺氧微環(huán)境。

2.3 研究內(nèi)容

繪制玄府學(xué)說文獻關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖譜，并采用LLR法進行聚類，結(jié)果見圖3。圖中節(jié)點數(shù)N＝416，連線數(shù)E＝721，模塊值Modularity（Q值）＝0.754 4，平均輪廓值Mean Silhouette（S值）＝0.504 1。表明共計出現(xiàn)關(guān)鍵詞416個，關(guān)鍵詞之間連線721條，模塊值＞0.3、平均輪廓值＞0.5提示社團結(jié)構(gòu)顯著，聚類合理。

圖3 1960－2020年玄府學(xué)說研究文獻關(guān)鍵詞共現(xiàn)聚類網(wǎng)絡(luò)

通過查看聚類標(biāo)簽及聚類關(guān)鍵詞，將聚類標(biāo)簽進行人工分類，結(jié)果見表1。主要研究內(nèi)容分為疾病、藥物及方法、病機治則、文獻研究4大類。

表1 1960－2020年玄府學(xué)說研究文獻關(guān)鍵詞聚類

聚類#0、#6、#7分別為眼病、銀屑病、腦水腫，代表玄府學(xué)說所應(yīng)用的主要領(lǐng)域。聚類關(guān)鍵詞顯示，眼?。ň垲?0）主要由“神水瘀滯”“疏肝解郁”“舒肝理氣”“利水通絡(luò)”“開玄明目”等關(guān)鍵詞聚類而成，可知該領(lǐng)域研究類型以治法研究為主，眼病開玄以疏肝、利水、通絡(luò)為要。銀屑病（聚類#6）主要由“發(fā)病機理”“刺絡(luò)放血”“補腎培元”“潤膚止癢乳”“臨床經(jīng)驗”等關(guān)鍵詞聚類而成，可知該領(lǐng)域研究類型以治法研究、臨床試驗研究、名老中醫(yī)經(jīng)驗總結(jié)為主，銀屑病除開通玄府亦重視涼血、活血、補腎等法。腦水腫（聚類#7）主要由“腦血管病”“超敏CRP”“離子通道”“血腦屏障”“水通道蛋白”等關(guān)鍵詞聚類而成，可見該領(lǐng)域以分子機制研究為主。

聚類#1、#2、#4分別為解表藥、風(fēng)藥、針灸，其中#1、#2聚類標(biāo)簽同為藥物研究。聚類關(guān)鍵詞顯示，解表藥（聚類#1）主要由“解表擴絡(luò)”“柴葛解肌湯”“鼻腔鼻竇”“急性視神經(jīng)炎”“麻黃附子細(xì)辛湯”等關(guān)鍵詞聚類而成，表明該領(lǐng)域研究類型以治法研究、方藥研究、名老中醫(yī)經(jīng)驗總結(jié)為主，在眼病、鼻病應(yīng)用較多。風(fēng)藥（聚類#2）主要由“血管性癡呆”“糖尿病周圍神經(jīng)病變”“川芎”“冠心病”“coxⅡ（細(xì)胞色素C氧化酶Ⅱ）”等關(guān)鍵詞聚類生成，表明該領(lǐng)域研究類型以治法、單藥、分子機制為主，涉及心腦血管、內(nèi)分泌、皮膚等多學(xué)科。針灸（聚類#4）主要由“肝竅”“視神經(jīng)萎縮”“血瘀證”“慢性傳輸型便秘”“臨床療效”等關(guān)鍵詞聚類而成，該領(lǐng)域研究以臨床試驗研究為主，針灸作為開玄要法常用于眼科疾病及慢性傳輸型便秘的治療。

聚類#5、#8分別為開玄府、玄府郁閉，代表玄府病機治則。由聚類關(guān)鍵詞可知，開玄府（聚類#5）主要由“雙向調(diào)節(jié)”“固密”“吐”“桂枝”等關(guān)鍵詞聚類而成，玄府郁閉（聚類#8）主要由“升降出入”“藏象”“營衛(wèi)失調(diào)”“病機”等關(guān)鍵詞聚類而成，可見這2個領(lǐng)域均以治法研究、理論探討為主，而玄府易與氣機升降出入理論、藏象學(xué)說、營衛(wèi)理論聯(lián)系比較，闡述病因病機。

聚類#3、#9分別為劉完素、內(nèi)經(jīng)，代表玄府文獻研究。由聚類關(guān)鍵詞可知，劉完素（聚類#3）由“玄府氣液論”“傷寒直格”“六經(jīng)傳變”“陽熱怫郁”等關(guān)鍵詞聚類生成，表明在文獻研究中，除玄府氣液論外，劉完素其他理論、著作亦被研究者所重視。

2.4 研究前沿

對416個關(guān)鍵詞進行突顯測定，突顯詞的出現(xiàn)代表關(guān)鍵詞在特定時間區(qū)間出現(xiàn)頻率激增，在該時間區(qū)間內(nèi)可能為前沿術(shù)語。分析得到5個突顯關(guān)鍵詞，“眼科”為突顯值最高的關(guān)鍵詞，而“銀屑病”“風(fēng)藥”2個突顯詞分別從2009年、2017年起突顯并延續(xù)至今，結(jié)果見圖4。

圖4 1960－2020年玄府學(xué)說研究文獻突顯關(guān)鍵詞

“銀屑病”為前沿術(shù)語，且其中介中心性為0.12（＞0.1），代表與其他關(guān)鍵詞聯(lián)系密切。宋坪在此領(lǐng)域表現(xiàn)突出。2009年，宋坪提出從玄府視角審視銀屑病的發(fā)病機制，認(rèn)為“玄府閉郁，熱毒蘊結(jié)”為銀屑病的核心病機，利用麻杏石甘湯加味組成的“開玄解毒方”治療銀屑病。2015年，宋坪結(jié)合銀屑病的發(fā)病特點與以往治療經(jīng)驗，進一步提出玄府郁閉癥狀或根植于腎精虧損，創(chuàng)立“開通玄府、補腎培元”法，在辛溫類藥物基礎(chǔ)上增加淫羊藿等補腎藥物，應(yīng)用“開玄補腎方”治療銀屑病，并率先于動物實驗中進行驗證。2017年，宋坪團隊從間充質(zhì)干細(xì)胞和角質(zhì)形成細(xì)胞角度，探討開玄補腎方中巴戟天多糖等不同中藥有效組分治療銀屑病的機制。其他研究者在其影響下開展溫通開玄治療銀屑病的臨床實踐，治療藥物以麻黃湯類方為主。

“風(fēng)藥”為前沿術(shù)語，且其中介中心性為0.15（＞0.1），代表與其他關(guān)鍵詞聯(lián)系密切。王明杰等提出“風(fēng)藥開玄”及“風(fēng)藥增效”說。近年來，各科玄府學(xué)說初步完善，風(fēng)藥也得到更廣泛應(yīng)用。自2017年，“風(fēng)藥開玄”在各科應(yīng)用研究持續(xù)升溫，發(fā)文增多，尤其在肺癌、淋巴癌等腫瘤治療方面逐漸得到關(guān)注。在藥物研究由中藥復(fù)方向中藥單體、由宏觀療效評價到分子機制研究的大環(huán)境下，風(fēng)藥以其獨特的開玄、增效作用，或可成為研究前沿。

3 討論

知識圖譜可清晰展現(xiàn)領(lǐng)域知識結(jié)構(gòu)關(guān)系，為研究者提供較全面的視角了解學(xué)術(shù)發(fā)展情況。本研究采用CiteSpace軟件，以知識圖譜為工具，分別從研究熱度、研究團隊貢獻情況、主要研究內(nèi)容3方面切入，人機結(jié)合探析傳統(tǒng)中醫(yī)理論研究情況。研究領(lǐng)域涉及的主要機構(gòu)有瀘州醫(yī)學(xué)院、西南醫(yī)科大學(xué)、成都中醫(yī)藥大學(xué)、中國中醫(yī)科學(xué)院及北京中醫(yī)藥大學(xué)等。鑒于“瀘州醫(yī)學(xué)院”于2015年更名為“西南醫(yī)科大學(xué)”、北京地區(qū)人才流動性較大等因素，機構(gòu)合作網(wǎng)絡(luò)無法較好體現(xiàn)機構(gòu)貢獻度，故本研究未展示。

CiteSpace軟件設(shè)計的哲學(xué)基礎(chǔ)為托馬斯?庫恩的科學(xué)革命理論，即新舊范式轉(zhuǎn)化過程，亦從時間維度上提供了觀察視角，以獲知知識的演進過程。通過聚類標(biāo)簽平均年份發(fā)現(xiàn)，“玄府”在近60年經(jīng)歷了2次重要的概念范式變革。明?樓英《醫(yī)學(xué)綱目》載“蓋目主氣血，盛則玄府得利，出入升降而明，虛則玄府無以出入升降而昏”?！澳啃弊詣⑼晁爻醪秸撌?，經(jīng)后世醫(yī)家完善，已確立其在玄府學(xué)說中的優(yōu)勢地位。王永炎院士提出“玄病”概念，并從神經(jīng)科切入，提出“腦玄”概念，從玄府視角重新審視中風(fēng)病急性期公認(rèn)的瘀血致病觀，認(rèn)為腦玄由瘀血所阻，脈道高度膨滿，衛(wèi)、營之氣津內(nèi)外交流失常，津停為水，形成水淫，即“水淫腦玄、濁毒損腦”是中風(fēng)病急性期腦水腫的基本病機假說，這是“玄府”概念第1次范式轉(zhuǎn)變。宋坪在王永炎院士指導(dǎo)下，應(yīng)用玄府理論指導(dǎo)皮膚科難治性疾病的治療，認(rèn)為“風(fēng)邪閉郁玄府，陽氣不得外達，怫郁化熱成毒，燔灼氣血津液，發(fā)為紅斑鱗屑”為銀屑病的基本病機，突破了銀屑病傳統(tǒng)血分論治及涼血法的治療常規(guī)，反向倡導(dǎo)以辛溫藥物開通玄府，以熱治熱，帶動了后續(xù)玄府學(xué)說在皮膚科中的應(yīng)用，承載了“玄府”概念的第2次范式轉(zhuǎn)變。

4 小結(jié)

玄府流行有賴“氣、血、水、神”，而病多見“郁、淤、瘀、虛”。近60年來研究從“眼病”到“腦水腫”，而后到“銀屑病”，2次范式轉(zhuǎn)變均守住玄府基本病機“玄府郁閉”。正如王永炎院士提出玄府是物質(zhì)功能、信息與能量的集合。玄府郁閉，物質(zhì)功能、信息與能量流通失常則發(fā)病，開通玄府，恢復(fù)物質(zhì)功能、信息與能量流通則病愈。2次范式轉(zhuǎn)變的內(nèi)在動力是基于對中醫(yī)學(xué)理論的深度思考。王永炎院士從“氣血”跨向“水濁”，宋坪從“水濁”跨向“熱毒”，均是傳承精華、守正創(chuàng)新的結(jié)果。

從近60年玄府學(xué)說領(lǐng)域的發(fā)展情況展望新時代的中醫(yī)藥理論發(fā)展創(chuàng)新：首先應(yīng)重視中醫(yī)藥理論的繼承工作，一方面重視經(jīng)典，堅守中醫(yī)辨證思維及內(nèi)因?qū)W說；另一方面薪火傳承，共同開展中醫(yī)學(xué)術(shù)研究。其次，促進中西醫(yī)融合匯通，不斷納新，吸取現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的新發(fā)現(xiàn)、新突破，積極建立假說，搭建中西醫(yī)宏觀辨證與微觀結(jié)構(gòu)的橋梁。最后，要在傳承基礎(chǔ)上多開展跨學(xué)科、跨地區(qū)的學(xué)術(shù)交流，促進不同學(xué)術(shù)思想的交流碰撞，為中醫(yī)藥理論的發(fā)展創(chuàng)新提供源源不斷的內(nèi)生動力。