兒童注意缺陷多動(dòng)障礙與支氣管哮喘的關(guān)系及影響因素分析

任紅玲 吳銘輝

兒童注意缺陷多動(dòng)障礙(attention deficit hyperactivity disorder，ADHD)又稱(chēng)多動(dòng)癥，是指兒童表現(xiàn)出不符合年齡的注意力易分散、過(guò)度活動(dòng)與情緒沖動(dòng)，多伴有學(xué)習(xí)及認(rèn)知障礙[1]。ADHD主要在學(xué)前期起病，是兒童常見(jiàn)心理行為障礙疾病，全世界ADHD患病率已達(dá)到10%，且仍呈上升趨勢(shì)[2]。我國(guó)ADHD患病率也表現(xiàn)為逐年增長(zhǎng)趨勢(shì)，一項(xiàng)meta分析顯示，我國(guó)ADHD總患病率為5.6%，且男童占比高于女童[3]。目前，關(guān)于ADHD的發(fā)病機(jī)制暫不明確，部分研究[4]認(rèn)為，兒童慢性疾病與ADHD發(fā)生具有關(guān)聯(lián)性。支氣管哮喘是多種細(xì)胞及其組分參與的氣道炎癥性疾病，表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的喘息、氣急、呼吸困難等，為兒童期常見(jiàn)慢性疾病。有報(bào)道[5]指出，支氣管哮喘與ADHD存在一定相關(guān)性，但是支氣管哮喘是否會(huì)增加ADHD發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)尚不清楚。本研究選擇352例ADHD患兒，觀察其支氣管哮喘發(fā)生情況，分析ADHD的影響因素，以期為ADHD的診治提供相關(guān)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院2016年1月至2020年6月收治的ADHD患兒作為研究對(duì)象，設(shè)為ADHD組；另選擇同期于該院行體檢的正常兒童(無(wú)ADHD)作為對(duì)照組。因ADHD與哮喘的共患率為2.2%～10.9%，取其均值6.55%；根據(jù)我國(guó)城市兒童哮喘患病率為3.02%(95%CI：2.97%～3.06%)，故觀察組發(fā)病率為p1=6.55%，對(duì)照組發(fā)病率為p0=3.02%，按照1∶3比例采用配比，即m=對(duì)照組樣本量(n0)/觀察組樣本量(n1)=3；設(shè)定檢驗(yàn)水準(zhǔn)α為0.05，把握度β則定為0.2。經(jīng)計(jì)算，ADHD組樣本量352例，對(duì)照組樣本量1 056例。

ADHD組納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合精神疾病診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)(diagnostic and statistical manual of mental disorders，DSM)-Ⅴ中ADHD診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②韋氏兒童智力量表(China-wechsler intelligence scale for children，C-WISC)[7]智商測(cè)試得分≥85分；③資料齊全；④本研究符合2013版《赫爾辛基宣言》[8]相關(guān)要求。排除標(biāo)準(zhǔn)：①大腦占位性疾病、癲癇、廣泛性發(fā)育障礙、精神發(fā)育遲滯及其他精神系統(tǒng)疾??；②焦慮癥、抑郁癥、需治療的抽動(dòng)癥等；③神經(jīng)系統(tǒng)異常；④服用ADHD治療藥物時(shí)間>1年或連續(xù)服藥>4周；⑤腦電圖檢查可見(jiàn)明顯異常。對(duì)照組兒童排除標(biāo)準(zhǔn)同ADHD組。

1.2 方法 收集兒童年齡、性別、民族、分娩孕周、出生體質(zhì)量、喂養(yǎng)方式、父母最高文化程度、家庭凈收入，母親孕期合并癥、孕期使用處方藥、孕期吸煙、孕期飲酒、孕期接觸毒害物質(zhì)、孕期焦慮抑郁，以及父母外地工作、兒童腦部受傷或病變等情況；采用ENRICH量表中的婚姻滿(mǎn)意度(marital gratification，MG)[9]對(duì)父母關(guān)系進(jìn)行評(píng)估，選取其中婚姻滿(mǎn)意度分量表，共10個(gè)條目，評(píng)分>總分的80%為關(guān)系良好，評(píng)分在總分的60%～80%為一般，評(píng)分<總分的60%為較差。

1.3 質(zhì)量控制 對(duì)參與問(wèn)卷調(diào)查工作的相關(guān)人員進(jìn)行統(tǒng)一培訓(xùn)，使其掌握問(wèn)卷調(diào)查方法。在現(xiàn)場(chǎng)調(diào)查時(shí)，統(tǒng)一發(fā)放和收回調(diào)查問(wèn)卷，問(wèn)卷填寫(xiě)者要求為兒童直接監(jiān)護(hù)人，向問(wèn)卷填寫(xiě)者詳細(xì)說(shuō)明問(wèn)卷填寫(xiě)要求，并指導(dǎo)填寫(xiě)。問(wèn)卷回收后及時(shí)核查問(wèn)卷完整性，對(duì)不完整的問(wèn)卷由問(wèn)卷填寫(xiě)者補(bǔ)充，不合格的問(wèn)卷剔除。

2 結(jié)果

2.1 ADHD組和對(duì)照組臨床資料比較 ADHD組兒童性別、母親孕期吸煙、母親孕期接觸毒害物質(zhì)、母親孕期焦慮抑郁、父母關(guān)系、父母外地工作與對(duì)照組差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 ADHD組和對(duì)照組臨床資料比較

續(xù)表1

2.2 ADHD組和對(duì)照組兒童支氣管哮喘比率比較 ADHD組兒童有支氣管哮喘者34例，對(duì)照組兒童有支氣管哮喘者29例，ADHD組支氣管哮喘比率9.66%，高于對(duì)照組的2.75%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=29.517，P<0.001)。

2.3 影響ADHD的多因素分析 將是否有ADHD作為因變量(否=0，是=1)，上述差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的指標(biāo)作為自變量(賦值見(jiàn)表2)，進(jìn)行多因素分析，顯示兒童男性[OR(95%CI)：2.633(1.305～5.310)]、母親孕期接觸毒害物質(zhì)[OR(95%CI)：2.570(1.228～5.381)]、母親孕期吸煙[OR(95%CI)：2.705(1.254～5.832)]、母親孕期焦慮抑郁[OR(95%CI)：2.751(1.241～6.097)]、兒童支氣管哮喘[OR(95%CI)：2.672(1.189～6.004)]為ADHD的危險(xiǎn)因素(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表2 影響ADHD發(fā)生的自變量賦值

表3 影響ADHD的logistic回歸分析

3 討論

ADHD是以注意力不集中、多動(dòng)、沖動(dòng)為核心特征的一種神經(jīng)行為障礙，會(huì)對(duì)患兒學(xué)業(yè)和人際交往等造成不良影響，同時(shí)也會(huì)使其缺乏自信，且多數(shù)患兒容易發(fā)生品行障礙、睡眠障礙、焦慮抑郁等，并且上述不良影響會(huì)延續(xù)至青春期，部分甚至延續(xù)到成年。因此，需對(duì)ADHD兒童及早進(jìn)行干預(yù)治療。目前，關(guān)于ADHD的發(fā)病機(jī)制暫不明確，一般認(rèn)為該病是遺傳與環(huán)境等因素共同作用所致。了解ADHD發(fā)生的影響因素，以采取相關(guān)措施予以防治，具有重要價(jià)值。

本次研究對(duì)可能影響ADHD的相關(guān)因素進(jìn)行單因素和多因素分析，綜合分析結(jié)果顯示，兒童性別、母親孕期接觸毒害物質(zhì)、母親孕期吸煙、母親孕期焦慮抑郁均為ADHD的危險(xiǎn)因素(P<0.05)。國(guó)外研究[10]表示，以DSM-Ⅳ為診斷標(biāo)準(zhǔn)，美國(guó)ADHD男童患病率顯著高于女童。國(guó)內(nèi)一項(xiàng)研究[3]顯示，ADHD患兒男女之比為2.26∶1。分析原因，可能與社會(huì)傳統(tǒng)角色特征和基因閾值有關(guān)，男性比女性更多表現(xiàn)為強(qiáng)壯、具有攻擊性，而兒童成長(zhǎng)過(guò)程中會(huì)模仿和學(xué)習(xí)社會(huì)行為，社會(huì)傳統(tǒng)角色的差異可能是導(dǎo)致ADHD男童患病率比女童高的因素。此外，多基因閾值學(xué)說(shuō)[11]中指出，女性在遺傳傾向上比男性閾值點(diǎn)高，遺傳負(fù)荷更大，遺傳型表達(dá)中參與的基因更多，使ADHD出現(xiàn)比男性少。母親孕期不良因素對(duì)兒童發(fā)生ADHD也會(huì)產(chǎn)生影響，包括母親孕期情緒、接觸有毒有害物質(zhì)。母親孕期接觸毒害物質(zhì)(如有機(jī)溶劑等)會(huì)影響胎兒正常生長(zhǎng)發(fā)育，特別是中樞神經(jīng)系統(tǒng)，胎兒腦功能發(fā)生異常，導(dǎo)致兒童期容易發(fā)生ADHD。煙草吸入會(huì)影響胎盤(pán)正常功能，導(dǎo)致胎盤(pán)血流量降低使血碳氧血紅蛋白增多，造成胎兒處于慢性缺氧狀態(tài)。此外，煙草成分會(huì)對(duì)胎兒腦功能發(fā)育產(chǎn)生影響，包括和ADHD病理生理基礎(chǔ)關(guān)系密切的兒茶酚胺系統(tǒng)。母親孕期焦慮抑郁會(huì)影響體內(nèi)皮質(zhì)醇分泌，使分泌增多，皮質(zhì)醇經(jīng)血液到達(dá)胎兒體內(nèi)，影響神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育，增加ADHD發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

隨著臨床對(duì)ADHD發(fā)生機(jī)制的不斷深入研究，發(fā)現(xiàn)支氣管哮喘和ADHD具有關(guān)聯(lián)性。國(guó)外研究[12]顯示，100例ADHD患兒中有25例合并哮喘。而近年來(lái)國(guó)內(nèi)大規(guī)模人群調(diào)查[13]顯示，ADHD共患哮喘比例在2.2%～10.9%。本次結(jié)果中，ADHD組支氣管哮喘比率為9.66%，且高于對(duì)照組，提示支氣管哮喘與ADHD可能存在相關(guān)性。有調(diào)查[14]發(fā)現(xiàn)，有哮喘史的兒童更容易出現(xiàn)注意力不集中、ADHD癥狀混合型表現(xiàn)，且對(duì)比無(wú)哮喘的ADHD兒童，ADHD合并哮喘患兒表現(xiàn)出高水平多動(dòng)、多動(dòng)-沖動(dòng)等行為的概率更大，提示支氣管哮喘對(duì)ADHD發(fā)生具有一定影響。本研究顯示，兒童支氣管哮喘為ADHD發(fā)生的危險(xiǎn)因素。江曉東等[15]研究表明，哮喘會(huì)增加兒童發(fā)生ADHD的風(fēng)險(xiǎn)。Xie等[16]調(diào)查也顯示，患有ADHD疾病的患兒支氣管哮喘發(fā)病率較高。分析原因，支氣管哮喘屬于過(guò)敏反應(yīng)，過(guò)敏原誘導(dǎo)產(chǎn)生的免疫炎性因子能夠通過(guò)血腦屏障進(jìn)入大腦，繼而影響ADHD相關(guān)大腦回路[17]。資料[18]顯示，過(guò)敏反應(yīng)能夠增加輔助性T淋巴細(xì)胞分泌炎性因子，對(duì)大腦回路中前額葉皮質(zhì)及前扣帶回皮質(zhì)的神經(jīng)免疫機(jī)制產(chǎn)生刺激，導(dǎo)致個(gè)體情緒和行為發(fā)生變化。而個(gè)體情緒也會(huì)影響支氣管哮喘發(fā)作[19]，在哮喘引起的長(zhǎng)期慢性應(yīng)激情況下，兒童下丘腦-垂體-腎上腺軸、腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)等容易發(fā)生神經(jīng)內(nèi)分泌及免疫失調(diào)，繼而引起ADHD發(fā)生[12]。目前，缺乏對(duì)兒童支氣管哮喘與ADHD的全面分析，還需進(jìn)一步探討。

綜上所述，ADHD與兒童支氣管哮喘具有密切關(guān)聯(lián)性，兒童支氣管哮喘會(huì)增加ADHD患病風(fēng)險(xiǎn)，男性、母親孕期不良因素(接觸毒害物質(zhì)、吸煙、焦慮抑郁)、兒童支氣管哮喘均是ADHD的影響因素，可針對(duì)上述因素采取相關(guān)干預(yù)措施，以降低ADHD發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。