劉成海：肝纖維化的治療

本刊記者:陳詞

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劉成海：美國耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院訪問學(xué)者暨博士后、上海中醫(yī)藥大學(xué)講席教授、肝病研究所所長；上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院首席研究員、肝硬化科（肝二科）主任，上海市中醫(yī)臨床重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任。美國耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院訪問學(xué)者暨博士后。從事中西醫(yī)結(jié)合肝病的醫(yī)療與科研30余年，迄今承擔(dān)國家重大科技專項(xiàng)3項(xiàng)、國家自然科學(xué)面上與重點(diǎn)基金6項(xiàng)等主要課題12余項(xiàng)，獲國家、上海市、全國性學(xué)會等科技進(jìn)步獎(jiǎng)16余項(xiàng)。獲得發(fā)明專利6項(xiàng)，其中成果轉(zhuǎn)讓3項(xiàng)。發(fā)表論文與綜述200余篇，SCI收錄50余篇。

國務(wù)院政府特殊津貼專家、全國衛(wèi)生系統(tǒng)先進(jìn)工作者、教育部新世紀(jì)優(yōu)秀人才、上海領(lǐng)軍人才。國務(wù)院學(xué)位委員會中西醫(yī)結(jié)合學(xué)科評議組成員、中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會消化疾病專業(yè)委員會副主任委員、上海中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會器官纖維化學(xué)會主任委員、上海市醫(yī)學(xué)會肝科專業(yè)委員會副主任委員。

記者問：肝纖維化有什么治療策略？

劉成海教授：肝纖維化首先是控制病因，如酒精性脂肪肝、代謝性脂肪肝需盡可能的去控制病因，酒精性脂肪肝就是戒酒，但是有些病因很難控制的，這個(gè)還在努力研究中，這是第一個(gè)方面；第二個(gè)方面，從原則上講，針對肝纖維化本身的治療，肝纖維化畢竟是一個(gè)修復(fù)的結(jié)果，是一個(gè)過程，不斷地發(fā)展，最終的結(jié)局會導(dǎo)致肝硬化甚至導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生，目前對病理過程控制還是有一些辦法，一個(gè)方面是采取中醫(yī)中藥的治療，對他的細(xì)胞機(jī)制代謝、心臟細(xì)胞的活化的這些環(huán)節(jié)來進(jìn)行控制，目前還可以再考慮從干細(xì)胞再生的角度來進(jìn)行研究，因?yàn)楝F(xiàn)在治療針對纖維化本身來說，我們的基礎(chǔ)代謝這塊的藥物還是比較缺乏，同時(shí)仍比較缺乏生物化學(xué)藥物，也就是我們大家熟稱的西藥比較缺乏，而這些也做了很多臨床的研究，但現(xiàn)在結(jié)果都不是太明顯，而我們中醫(yī)中藥結(jié)合我們國家的經(jīng)驗(yàn)，已經(jīng)進(jìn)行了一些臨床實(shí)驗(yàn)觀察，目前看都有效果，這是第二個(gè)針對纖維化策略；因?yàn)槔w維化的結(jié)局就是肝硬化，肝硬化就會形成很多并發(fā)癥，所以我們要針對纖維化后期肝硬化的這一階段的門脈高壓的問題進(jìn)行處理跟治療，如果病人有明顯的門脈壓升高了我們需要去降低門脈高壓，如果胃鏡下發(fā)現(xiàn)患者的胃底靜脈曲張非常明顯，可以采取相應(yīng)干預(yù)措施，這三個(gè)大的治療策略。

記者問：肝纖維化是可逆的嗎？

劉成海教授：因?yàn)閷Ω卫w維化的可逆不可逆這個(gè)問題過去是有非常大的爭議，在上個(gè)世紀(jì)八十年代以前大部分都認(rèn)為是不可逆的，為什么呢？首先因?yàn)檫^去大家認(rèn)為纖維化這個(gè)疤痕的形成,疤痕去掉非常困難。第二個(gè)我覺得可能考慮到大家看到往往都是一些肝硬化晚期的病人，這個(gè)階段的病情已經(jīng)發(fā)展比較困難，同時(shí)受到原來的臨床研究基礎(chǔ)研究的局限，所以大家認(rèn)為是不可逆的。但是實(shí)際上最近三四十年這個(gè)觀點(diǎn)已經(jīng)發(fā)生了明顯改變，肝纖維化，不管是動物實(shí)驗(yàn)，還是臨床的研究都認(rèn)為這是可逆的，但這個(gè)可逆有一定的度，如果說到了肝硬化晚期的這個(gè)階段，可以說可逆性比較差的。所以說我們要對它的可逆性的認(rèn)識需要有一個(gè)程度的界定。

記者問：中醫(yī)藥對肝纖維化的常用的臨床藥物有哪些呢？

劉成海教授：國家一共批準(zhǔn)的有兩個(gè)中醫(yī)藥治療肝纖維化。一個(gè)是扶正化瘀的制劑，包括它的片劑跟膠囊，另外一個(gè)是復(fù)方鱉甲軟肝片；但是近些年來，安諾化纖丸也是經(jīng)過了一系列的臨床實(shí)驗(yàn)，證實(shí)對肝纖維化是有效的，目前循證醫(yī)學(xué)證據(jù)比較多的就這幾個(gè)藥物；其他的一些經(jīng)驗(yàn)方或者有些中西結(jié)合大夫他自己的飲片土方也可能存在比較好的療效，但這個(gè)都是需要循證醫(yī)學(xué)研究更多材料的支撐。

記者問：現(xiàn)在肝纖維化僅靠藥物治療的話可以嗎？對病人的預(yù)后情況怎樣呢？

劉成海教授：肝纖維化要根據(jù)疾病程度分期，肝纖維化有1-6期，到第6期還可以再分，到了肝硬化還可以再分，橫向還可以分很多病因，常見的有三十多種病因，但從肝纖維化到肝硬化代償期這個(gè)階段，不管西藥還是中藥，不論針對病因還是針對肝纖維化的病理，都主要是藥物治療，但如果到了肝硬化的階段，纖維化后期門脈高壓的這一系列的問題，這個(gè)我們可能還需要結(jié)合其他的辦法，比方說胃鏡下的治療，或者介入性的治療，甚至外科的分流手術(shù)治療，現(xiàn)在也有很多新型的技術(shù)，比如說我們國內(nèi)外嘗試的干細(xì)胞的治療方法。

記者問：肝纖維化病人的預(yù)后怎樣呢？

劉成海教授：如果肝纖維化預(yù)后特別好的話我們就沒有必要關(guān)注了，這些年來我們越來越關(guān)注肝纖維化的問題，主要是它的預(yù)后直接影響到我們病人的免疫、病死率、致殘率，從肝纖維化后期到了肝硬化這一個(gè)階段，出現(xiàn)消化道出血、肝功能衰竭、肝腎綜合征腹水等等這些都是致死性、致殘性的，即使我們挽救過來了，這個(gè)病人還是喪失了應(yīng)有的勞動能力，所以我們更加需要做到早發(fā)現(xiàn)早治療。