輔酶Q10輔助治療對高血壓心臟病患者心功能及氧化應(yīng)激水平的影響

吉洪日

（淮安市淮安區(qū)第二人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，江蘇淮安 223200）

高血壓性心臟病屬于一種以左心室肥厚和擴張為主要病理改變的心臟病，其發(fā)生不僅出現(xiàn)頭痛、胸悶等早期不典型癥狀，隨著病情進展，還可導(dǎo)致左心衰竭，并累及其他臟器，出現(xiàn)急性肺水腫等嚴重后果[1]。長期以來，高血壓性心臟病一直備受臨床關(guān)注?？刂蒲獕号c糾正左心室肥厚是治療高血壓性心臟病的重要方法，但近年來調(diào)查顯示仍有部分患者病情呈進行性發(fā)展，心功能逐漸下降，影響患者生活質(zhì)量[2]。輔酶Q10是機體重要的輔酶Q類物質(zhì)，研究顯示，輔酶Q10的缺乏是心功能異常的重要誘因，且輔酶Q10水平與心力衰竭嚴重程度之間存在顯著相關(guān)性[3]。因此，推測輔酶Q10可能有助于治療高血壓性心臟病。本研究納入60例高血壓性心臟病患者，開展對比研究，探討輔酶Q10的應(yīng)用價值，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月至2021年6月淮安市淮安區(qū)第二人民醫(yī)院收治的60例高血壓性心臟病患者為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各30例。觀察組患者中男性19例，女11例；平均年齡（46.67±13.38）歲；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）18.5~23.5 kg/m2，平均BMI（20.94±1.78）kg/m2；病程1~7年，平均病程（3.85±1.32）年；高血壓程度分級：1級10例，2級12例，3級8例；NYHA心功能分級：Ⅰ級5例，Ⅱ級14例，Ⅲ級11例。對照組患者中男性17例，女性13例；平均年齡（44.90±12.12）歲；BMI 19.0~23.0 kg/m2，平均BMI（21.06±2.91）kg/m2；病程1~8年，平均病程（4.01±1.57）年；高血壓程度分級：1級8例，2級15例，3級7例；NYHA心功能分級：Ⅰ級7例，Ⅱ級17例，Ⅲ級6例。兩組患者性別、年齡、BMI、病程、高血壓分級及心功能分級比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)淮安市淮安區(qū)第二人民醫(yī)院倫理委員會批準通過，患者及其家屬均對研究知情并簽署知情同意書。納入標準：①符合《中國高血壓防治指南2010》[4]中關(guān)于高血壓心臟病的診斷標準；②患者年齡≥18歲。排除標準：①有不適合開展此項研究疾病的患者；②合并精神異?；颊撸虎壅陂_展其他研究項目的患者；④在治療期內(nèi)主動請求退出者；⑤有嚴重藥品不良反應(yīng)需暫停診療者；⑥依從性低而不能完成治療者。

1.2 治療方法 兩組患者均口服卡托普利（山東新華制藥股份有限公司，國藥準字H37020331，規(guī)格：25 mg/片），25 mg/次，3次/d；口服氫氯噻嗪（山西云鵬制藥有限公司，國藥準字H14020796，規(guī)格：25 mg/片），50 mg/次，2次/d；口服酒石酸美托洛爾（珠海經(jīng)濟特區(qū)生物化學(xué)制藥廠，國藥準字H20057288，規(guī)格：25 mg/片），初始劑量50 mg/次，2次/d，充分觀察病人的現(xiàn)實情況可增加至100 mg/次，2次/d，同時均進行常規(guī)護理，包括飲食和適度運動。觀察組在此治療方法基礎(chǔ)上加用輔酶Q10片[衛(wèi)材（中國）藥業(yè)有限公司，國藥準字H10930021，規(guī)格：10 mg/片]10 mg/次，3次/d，餐后服用。兩組患者均治療2周。

1.3 觀察指標 ①在治療結(jié)束后評價療效[5]，顯效：患者臨床癥狀消失，心功能分級改善≥2級；有效：臨床癥狀減輕，心功能改善1級；無效：未達到上述標準。根據(jù)治療療效評定結(jié)果進行等級資料比較，評估兩組整體療效水平。②分別于診斷前后使用Philips Sparq型彩色超聲診斷儀[上海涵飛醫(yī)療器械有限公司，國食藥監(jiān)械（進）字2013第3230207號]進行檢查，檢查期間，患者仰臥，探頭頻率為2.5 MHz，記錄心功能指標，包括左心室射血分數(shù)（LVEF）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左心房內(nèi)徑（LA）及二尖瓣快速充盈期與心房收縮期血流速度比（E/A）。③分別在治療前和治療后清晨（8:00）空腹抽取肘靜脈血5 mL，采用德國Blood cell separator血液成分分離機（Fresenius Kabi AG公司，國械注進20173457258號），以3 000 r/min進行離心處理10 min，采用ELISA法檢測血清丙二醛（MDA）、歧化酶超氧化物歧化酶（SOD）和活性氧（ROS）水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 20.0軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料以（）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對樣本t檢驗。計數(shù)資料以[例(%)]表示，等級資料比較采用秩和檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較 觀察組患者整體療效顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療效果比較 [例(%)]

2.2 兩組患者心功能指標比較 治療前兩組患者LVEF、LVEDD、LA及E/A水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）。治療后觀察組患者LVEF和E/A水平顯著高于對照組， LVEDD和LA水平顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者心功能指標比較（ ）

表2 兩組患者心功能指標比較（ ）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。LVEF：左室射血分數(shù)；LVEDD：左室舒張末期內(nèi)徑；LA：左心房內(nèi)徑；E/A：二尖瓣快速充盈期與心房收縮期血流速度比。

組別 例數(shù) LVEF(%) LVEDD（mm） LA（mm） E/A治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 30 39.68±5.0646.96±7.33* 48.54±4.28 42.38±3.95* 38.50±5.1032.18±3.76* 1.20±0.281.52±0.30*對照組 30 40.14±5.7243.03±6.69 47.68±5.03 45.55±4.47 39.11±4.5634.64±4.08* 1.18±0.311.35±0.25*t值 0.330 2.169 0.713 2.911 0.488 2.428 0.262 2.384 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者氧化應(yīng)激指標水平比較 治療前兩組患者MDA、SOD、ROS水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）。治療后兩組患者SOD水平顯著高于治療前，MDA和ROS水平顯著低于治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）。組間比較，治療后觀察組SOD水平顯著高于對照組，MDA和ROS水平顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者氧化應(yīng)激指標水平比較（ ）

表3 兩組患者氧化應(yīng)激指標水平比較（ ）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。MDA：血清丙二醛；SOD：超氧化物歧化酶；ROS：活性氧。

組別 例數(shù) MDA（nmol/mL） SOD（U/mL） ROS（μmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 30 8.40±1.62 6.46±1.13* 94.04±15.52 155.59±17.08* 568.95±90.33 256.60±54.42*對照組 30 8.79±1.50 7.51±0.98* 96.37±12.84 113.23±15.62* 574.01±82.15 316.92±60.73*t值 0.968 3.845 0.634 10.024 0.227 4.052 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

高血壓性心臟病是一種以左心室肥厚和擴張為主要病理改變的心臟病，隨著病情進展，左心負荷也會持續(xù)增加，最終發(fā)展為心力衰竭。治療該疾病的核心在于要科學(xué)地控制血壓，血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）被臨床普遍采用，并且可與利尿劑合并使用，提高降壓效果[6]。陳亞梅[7]將ACEI類藥物與氫氯噻嗪用于中老年高血壓患者，在控制血壓，降低心腦血管事件方面獲得顯著效果?？ㄍ衅绽鳛锳CEI的代表，由于其吸收快速且高效，被廣泛應(yīng)用于高血壓患者[8]。另外，美托洛爾還能夠在臨床上提高患者心臟對兒茶酚胺的敏感度，增強心肌收縮力。李小毅等[9]還認為美托洛爾可改善左室重塑，這對于保護患者心功能有著很大價值。研究還發(fā)現(xiàn)，美托洛爾與卡托普利的聯(lián)合應(yīng)用可發(fā)揮協(xié)同作用，且相互作用并不影響藥物代謝[10]。因而，本研究均給予兩組患者ACEI+利尿劑+美托洛爾聯(lián)合用藥干預(yù)。

輔酶Q10主要成分為2，3-二甲氧基-5-苯酮，是重要的脂溶性醌，具有抗氧化作用，可促進心肌細胞的能量代謝，參與三磷酸腺苷的分泌代謝，在神經(jīng)肌肉、心血管等重要臟器組織中廣泛分布。近年來研究發(fā)現(xiàn)，輔酶Q10生物利用度較低，在不同人群中分布的個體差異顯著，且輔酶Q10的缺乏是心肌損傷的誘因之一，其表達水平有助于判斷心力衰竭死亡風險。本研究觀察組患者加用輔酶Q10干預(yù)，結(jié)果顯示，觀察組患者整體療效顯著高于對照組，可能與輔酶Q10的作用機制有關(guān)。治療后LVEF、E/A水平均優(yōu)于對照組，提示輔酶Q10有助于提高高血壓性心臟病治療效果。王鎖柱等[11]將輔酶Q10用于高血壓性心臟病患者，結(jié)果患者E/A比值、每搏輸出量均獲得了明顯的改善，與本研究結(jié)果相符。

另外，氧化應(yīng)激在高血壓性心臟病病理進程中發(fā)揮重要作用，高血壓性心臟病患者氧化產(chǎn)物自由基和過氧化物不能及時清除，隨著氧化產(chǎn)物的積累而損害心肌細胞組織，進而引起動脈硬化，并導(dǎo)致心力衰竭的發(fā)生。其中ROS可激活下游通路，促進細胞因子分泌，誘導(dǎo)心肌肥大，MDA則可加快細胞膜脂質(zhì)氧化過程，造成細胞膜的損傷。SOD可通過加快O-歧化作用，從而清除氧自由基，防止O-22對機體的損傷。輔酶Q10經(jīng)線粒體消耗，可發(fā)揮清除自由基作用。若體內(nèi)出現(xiàn)輔酶Q10缺乏，則可能成為心臟功能異常的潛在誘因。此外，輔酶Q10還可能通過影響基因表達參與神經(jīng)炎性反應(yīng)和心肌細胞代謝凋亡活動[12]。因而，通過外源性補充輔酶Q10將有助于高血壓性心臟病的防治。本研究也發(fā)現(xiàn)，治療后MDA、SOD、ROS水平顯著改善，說明輔酶Q10可通過改善氧化應(yīng)激指標水平發(fā)揮治療作用。近年研究還證實補充輔酶Q10后，患者心悸乏力、心律失常癥狀得到顯著緩解[13]，李勤等[14]的研究進一步顯示輔酶Q10可能通過調(diào)控機體氧化應(yīng)激狀態(tài)，減輕局部炎癥反應(yīng)，保護心肌血管內(nèi)皮組織。

綜上，輔酶Q10能改善高血壓性心臟病患者的氧化應(yīng)激水平，改善患者心功能，有助于提高療效。