影響羔羊腸道發(fā)育因素研究進(jìn)展

朱振宇 楊 成 王明根 郭雪峰，2*

(1.塔里木大學(xué)動(dòng)物科學(xué)與技術(shù)學(xué)院，阿拉爾 843300；2.塔里木畜牧科技兵團(tuán)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，阿拉爾 843300)

羔羊腸道發(fā)育始于胚胎早期，羔羊出生后，腸道快速進(jìn)行結(jié)構(gòu)和功能完善，以此來適應(yīng)不同飼糧類型的轉(zhuǎn)變[1]。Trahair等[2]報(bào)道，從母體妊娠27 d開始觀察到胎兒腸道發(fā)育，到母體妊娠50 d胎兒小腸出現(xiàn)絨毛結(jié)構(gòu)。相對(duì)于身體其他組織器官，腸道的生長(zhǎng)發(fā)育速度隨著胎兒的發(fā)育逐漸加快，妊娠最后3個(gè)月，胎兒腸道長(zhǎng)度增加1倍[3-5]。研究發(fā)現(xiàn)，新生羔羊腸道占整個(gè)消化道的比例為70%～80%，隨著日齡的增長(zhǎng)和飼糧類型的轉(zhuǎn)變，羔羊腸道的結(jié)構(gòu)和功能趨于完善[6-7]。新生羔羊隨著日齡增長(zhǎng)，小腸占消化道的比例逐漸下降，大腸占消化道的比例基本保持不變，瘤胃占消化道的比例則逐漸上升，這與開食料中補(bǔ)飼粗纖維刺激瘤胃的發(fā)育有關(guān)[8]。羔羊時(shí)期胃腸道發(fā)育水平?jīng)Q定了其成年時(shí)期生產(chǎn)性能的高低，因此在幼齡期就需要對(duì)其腸道發(fā)育進(jìn)行調(diào)控，盡早使其腸道結(jié)構(gòu)和功能完善。

腸道健康包括腸道結(jié)構(gòu)的完整性、腸道發(fā)育狀況、腸道微生物菌群組成以及腸道免疫屏障的狀態(tài)等。腸黏膜免疫屏障是由腸道相關(guān)淋巴樣組織、腸系膜淋巴結(jié)、分泌型抗體構(gòu)成的可以對(duì)抗毒素、抗原及潛在的有害生物侵害的重要屏障[9]。沿小腸末端延伸1～2 m的回腸派爾斑是B細(xì)胞發(fā)育的主要淋巴器官，參與組成腸黏膜免疫屏障以及誘導(dǎo)和活化腸黏膜免疫反應(yīng)[10-11]。目前，有關(guān)單胃動(dòng)物腸道發(fā)育以及影響因素報(bào)道較多，而對(duì)反芻動(dòng)物消化道的研究主要集中在瘤胃上，關(guān)于影響反芻動(dòng)物腸道發(fā)育的研究報(bào)道較少。新生羔羊腸道發(fā)育不健全，此階段腸道發(fā)育狀況會(huì)直接影響羔羊后期的生長(zhǎng)發(fā)育，若飼養(yǎng)管理不當(dāng)或營(yíng)養(yǎng)供應(yīng)不足可能會(huì)引發(fā)一系列消化道疾病。尤其在斷奶時(shí)期，突然性斷奶使飲食結(jié)構(gòu)驟然變化，導(dǎo)致了回腸細(xì)胞氧化損傷，羔羊產(chǎn)生應(yīng)激反應(yīng)，發(fā)生腹瀉[12]。Sharif等[13]也報(bào)道，幼齡反芻動(dòng)物腹瀉發(fā)病率要高于成年動(dòng)物，而腹瀉會(huì)導(dǎo)致較高的死亡率。因此，系統(tǒng)地了解羔羊腸道發(fā)育及影響羔羊腸道發(fā)育的因素，對(duì)羔羊健康養(yǎng)殖具有重要意義。

1 羔羊腸道結(jié)構(gòu)和功能

腸道具有黏膜層、黏膜下層、肌層及漿膜層[14]。腸上皮是動(dòng)物機(jī)體最大的黏膜，其中的隱窩和絨毛覆蓋約400 m2表面積[15]。腸道黏膜的生長(zhǎng)與絨毛和微絨毛的密度、大小以及直徑的變化具有十分緊密的聯(lián)系，黏膜為腸道絨毛和微絨毛提供足夠的生長(zhǎng)空間[5]。腸道黏膜、絨毛和微絨毛的發(fā)育使腸道成為接觸各種營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)、藥物、代謝產(chǎn)物、毒素和細(xì)菌的場(chǎng)所[16]。此外，腸道在動(dòng)物生長(zhǎng)過程發(fā)揮營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)和電解質(zhì)的吸收、機(jī)體新陳代謝、激素分泌以及先天免疫等功能[17]。Aleksandersen等[18]通過細(xì)胞熒光測(cè)定法在25%的淋巴細(xì)胞和空腸淋巴細(xì)胞上檢測(cè)到T細(xì)胞標(biāo)志物，幾乎所有的T細(xì)胞都表達(dá)了該分子。腸道的微觀結(jié)構(gòu)組成是胃腸道發(fā)揮功能的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)，保證腸道結(jié)構(gòu)的完整，才能促進(jìn)其功能的發(fā)揮。

1.1 小腸

小腸是消化道參與消化吸收的結(jié)構(gòu)，儲(chǔ)備腸道長(zhǎng)度是腸道功能是否良好的決定因素[19]。王彩蓮等[20]報(bào)道，在28日齡左右，羔羊小腸長(zhǎng)度基本保持恒定，約為體長(zhǎng)的25倍。羔羊真胃刺激食道溝分流初乳，啟動(dòng)下腸道的消化和吸收[21]。腸道絨毛是動(dòng)物進(jìn)行消化吸收的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)，母體妊娠的后3個(gè)月，胎兒腸道絨毛和微絨毛開始生長(zhǎng)[22-23]。隱窩也是小腸的功能性單位，其主要負(fù)責(zé)分泌消化液和發(fā)揮免疫作用[24-25]。據(jù)報(bào)道，小腸隱窩區(qū)的潘氏細(xì)胞可以分泌防御素，防御素的趨化作用趨化炎癥效應(yīng)細(xì)胞及效應(yīng)分子向感染部位流動(dòng)，使機(jī)體能更有效地殺滅病原微生物，為天然免疫提供橋梁[26-27]。潘氏細(xì)胞內(nèi)的溶菌酶等也具有抗菌活性，這也是腸道發(fā)揮免疫功能的機(jī)制之一[28]。

1.2 大腸

小腸中未被消化的物質(zhì)，在結(jié)腸和盲腸微生物的作用下繼續(xù)分解[8]。經(jīng)大腸進(jìn)行水分、電解質(zhì)和微生物發(fā)酵產(chǎn)物的吸收，揮發(fā)性脂肪酸在到達(dá)直腸之前就被吸收[29-30]。盲腸是僅次于瘤胃的發(fā)酵器官，瘤胃和盲腸中存在大量的微生物[31]。羔羊剛斷奶時(shí)瘤胃微生物菌群未完全建立，此時(shí)盲腸不僅執(zhí)行消化、分泌和吸收功能，還承擔(dān)部分對(duì)食物的發(fā)酵作用[31]。當(dāng)出現(xiàn)飼糧變化、環(huán)境改變以及動(dòng)物機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)失調(diào)等情況時(shí)，如飼糧營(yíng)養(yǎng)成分過?；蛐∧c對(duì)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)吸收不完全，大量營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)從前腸直接進(jìn)入后腸，盲腸發(fā)酵過度，代謝異常[32]。大腸是消化道的最后部分，不僅參與對(duì)部分物質(zhì)的消化吸收，也參與微生物的發(fā)酵。

2 影響羔羊腸道發(fā)育的因素

消化道的發(fā)育程度決定動(dòng)物的生長(zhǎng)速度[33]。腸道健康發(fā)育是動(dòng)物生長(zhǎng)發(fā)育的重要環(huán)節(jié)，是營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)消化吸收和減少動(dòng)物疾病的關(guān)鍵[34]。羔羊腸道發(fā)育受多種因素影響，如動(dòng)物飼糧類型[35]、母體營(yíng)養(yǎng)水平[36]、環(huán)境、外源酶制劑[37]、日齡[38]以及腸道微生物等[39]。此外，羔羊消化道組織發(fā)育受代謝能攝入量、蛋白質(zhì)攝入量和膳食能量水平的影響[40]。營(yíng)養(yǎng)限制導(dǎo)致腸道抗氧化能力下降，還會(huì)影響腸道對(duì)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的消化和吸收[41]。

2.1 母體營(yíng)養(yǎng)水平對(duì)羊胎兒腸道發(fā)育的影響

羔羊胃腸道在母體妊娠期間已經(jīng)開始發(fā)育，母體營(yíng)養(yǎng)不足會(huì)胎兒組織器官和胃腸道的生長(zhǎng)受阻[42]。Vonnahme等[43]報(bào)道，對(duì)妊娠母羊進(jìn)行能量和蛋白質(zhì)限制，降低了胎兒出生后腸道的重量。母體營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)供應(yīng)不足，胎兒小腸重量、小腸和大腸的腸徑以及黏膜面積均顯著降低，此外，在營(yíng)養(yǎng)受限的胎兒中，腸細(xì)胞的成熟也被延遲[5]。胎盤作為胎兒與母體之間物質(zhì)交換的器官，供應(yīng)胎兒發(fā)育所需要的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，其功能狀態(tài)反映胎兒在宮腔內(nèi)發(fā)育狀況[44]。當(dāng)母體營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)供應(yīng)長(zhǎng)期缺乏時(shí)，胎盤供給營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)減少，胃腸道生長(zhǎng)受阻，特別是小腸的生長(zhǎng)受阻[45]。妊娠中期，胎兒開始吞咽羊水，刺激胃腸道腔體黏膜分化[46-47]。妊娠末期是胎兒腸道生長(zhǎng)的關(guān)鍵時(shí)期[2]。在妊娠末期的綿羊中發(fā)現(xiàn)，母體10 d內(nèi)營(yíng)養(yǎng)不良，導(dǎo)致胎兒生長(zhǎng)減慢，并在母體補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)后胎兒生長(zhǎng)速度恢復(fù)[48]。Girard[49]研究發(fā)現(xiàn)，妊娠末期出現(xiàn)的母體相對(duì)低血糖與胎兒生長(zhǎng)增加了葡萄糖的利用有直接的關(guān)系。作為子宮內(nèi)成功發(fā)育的一個(gè)判斷，胃腸道必須具有足夠的表面積和健全的功能，以便在腸內(nèi)喂養(yǎng)開始時(shí)消化和吸收營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)[5]。因此，生產(chǎn)中應(yīng)加強(qiáng)對(duì)妊娠母羊的飼養(yǎng)管理，保證母體營(yíng)養(yǎng)充足，以減少對(duì)胎兒的不良影響，促進(jìn)胎兒生長(zhǎng)和器官的早期發(fā)育。

2.2 飼糧營(yíng)養(yǎng)組成對(duì)羔羊腸道發(fā)育的影響

腸道與身體的其他組織和器官相比，呈現(xiàn)更快的生長(zhǎng)速度[4]。早期營(yíng)養(yǎng)不足，機(jī)體組織器官和腸道發(fā)育受阻，嚴(yán)重時(shí)甚至?xí)p害腸道功能[50]。Meyer等[36]報(bào)道，飼糧的營(yíng)養(yǎng)組成影響腸道的發(fā)育，主要包括飼糧能量、蛋白質(zhì)以及纖維物質(zhì)等。

2.2.1 能量

在羔羊早期發(fā)育時(shí)期，腸道對(duì)膳食營(yíng)養(yǎng)非常敏感，羔羊自出生至2月齡處于快速生長(zhǎng)階段，能量限制會(huì)延長(zhǎng)腸道達(dá)到恒定重量的時(shí)間，使腸道不能最大程度發(fā)揮其生長(zhǎng)效能，發(fā)育緩慢[36,51]。Burton等[52]報(bào)道，腸道占身體質(zhì)量的5%～7%，卻消耗全身15%～20%的氧氣，需要更多的能量供應(yīng)。Lima等[53]發(fā)現(xiàn)限制飼糧能量水平，腸道吸收面積下降，這與腸道黏膜以及絨毛的發(fā)育程度有關(guān)。動(dòng)物攝取能量?jī)?yōu)先供應(yīng)生長(zhǎng)發(fā)育的需求，再去滿足一些功能上的消耗，低采食量攝入能量缺乏，不能滿足生長(zhǎng)發(fā)育需求，腸道屏障功能就會(huì)受到損傷[54]。不同來源能量對(duì)腸道的影響也不盡相同，于洋洋[55]通過比較不同來源淀粉對(duì)羔羊腸道的影響，發(fā)現(xiàn)相比于玉米淀粉，豌豆淀粉可顯著改善羔羊小腸的形態(tài)結(jié)構(gòu)，增加腸道黏膜面積。另外，飼糧能量和腸道菌群也有一定的關(guān)聯(lián)，適宜的飼糧精粗比可調(diào)節(jié)腸道菌群平衡，這與腸道細(xì)菌的生存環(huán)境有關(guān)，采食飼糧精粗比例不同，腸道內(nèi)容物存在差異，使不同菌群豐度存在一定差異[56]。飼糧能量缺乏阻礙羔羊腸道發(fā)育，在生產(chǎn)中要滿足羔羊不同生長(zhǎng)時(shí)期的能量需求，提供合適的飼糧能量水平，減少因能量缺乏造成的不良影響。

2.2.2 蛋白質(zhì)

蛋白質(zhì)和能量是瘤胃乳頭發(fā)育和空腸絨毛生長(zhǎng)的關(guān)鍵因素，腸道發(fā)育早期蛋白質(zhì)或能量缺乏可能會(huì)抑制這些組織的生長(zhǎng)[57]。蛋白質(zhì)是構(gòu)成肌層肌纖維的主要物質(zhì)，生長(zhǎng)發(fā)育初期，蛋白質(zhì)缺乏，腸道黏膜發(fā)育不良，腸道屏障遭到破壞，可利用的營(yíng)養(yǎng)素不能被充分吸收[33]。而蛋白質(zhì)水平過高，大量的含氮物質(zhì)無法被吸收，引發(fā)營(yíng)養(yǎng)性腹瀉[58]。在羔羊飼糧中提供適宜水平的蛋白質(zhì)，既保證羔羊的正常生長(zhǎng)發(fā)育，促進(jìn)腸道健康，又減少飼料的浪費(fèi)。

2.2.3 纖維物質(zhì)

纖維物質(zhì)是反芻動(dòng)物飼糧的組成部分，對(duì)提高反芻動(dòng)物生產(chǎn)力和維持腸道健康有關(guān)鍵作用[59]。在開食料中增加纖維物質(zhì)代替液體飼糧可以促進(jìn)胃腸道蠕動(dòng)，刺激腸道表皮，進(jìn)而促進(jìn)其功能性結(jié)構(gòu)的發(fā)育，在羔羊開食料中添加一定比例的粗纖維能促進(jìn)羔羊消化器官組織發(fā)育和消化機(jī)能發(fā)育[60]。周力等[61]報(bào)道，飼糧中補(bǔ)飼纖維物質(zhì)促進(jìn)羔羊空腸和盲腸的發(fā)育，提高羊?qū)w維素的降解能力。飼糧纖維影響盲腸發(fā)酵過程和盲腸結(jié)構(gòu)發(fā)育，纖維水平適宜時(shí)，發(fā)酵產(chǎn)生的短鏈脂肪酸較多，有利于促進(jìn)腸道發(fā)育，當(dāng)纖維水平較高時(shí)，腸道副交感神經(jīng)興奮性增加，促進(jìn)腸道蠕動(dòng)，使食糜在盲腸內(nèi)停留時(shí)間變短[12]。除了飼糧纖維水平，纖維來源、物理形態(tài)和飼喂方式等也能調(diào)控羔羊腸道的發(fā)育。羔羊早期發(fā)育的過程中，適量的補(bǔ)充纖維物質(zhì)有助于腸道尤其是盲腸的發(fā)育，在生產(chǎn)中，要根據(jù)羔羊不同生長(zhǎng)階段，在飼糧中提供適宜的纖維物質(zhì)，以確保腸道可以正常發(fā)育。

2.3 胃腸道微生物對(duì)羔羊腸道發(fā)育的影響

胃腸道微生物區(qū)系是影響胃腸道正常消化功能的因素之一[62]。腸道微生物不僅參與營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的消化吸收，同時(shí)可調(diào)節(jié)宿主代謝和健康[63]。微生物通過影響腸上皮增殖和分化、腸道形態(tài)、營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)消化和吸收以及腸道屏障調(diào)控腸道發(fā)育模式[64]。腸上皮細(xì)胞在維持共生微生物的耐受和防御之間的平衡中起著關(guān)鍵的作用。反過來，腸道微生物群調(diào)節(jié)腸道上皮的消化、吸收和屏障功能[26]。在生產(chǎn)中，有時(shí)會(huì)通過飼喂一些有益微生物來促進(jìn)羔羊腸道功能的完善。目前可飼喂的益生菌主要有乳酸菌屬(Lactobacillus)、雙歧桿菌屬(Bifidobacterium)、丙酸菌屬(Propionbacterium)、腸球菌屬(Enterococcus.)、片球菌屬(Pediococcus)和芽孢桿菌屬(Bacillus)等[65]。

微生物定植和腸道屏障的構(gòu)建，建立了一種黏膜細(xì)胞與共生細(xì)菌共居的穩(wěn)態(tài)[66]。新生兒和母體的接觸所獲得微生物是腸道健康和發(fā)育的組成部分[67]。當(dāng)胎兒在子宮內(nèi)吞咽羊水，微生物就已經(jīng)開始在胎兒胃腸道中定植[66]。在綿羊胎兒中研究發(fā)現(xiàn)，妊娠早期消除液體攝入會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的胃腸道特異性生長(zhǎng)遲緩，如果胎兒吞咽恢復(fù)，這些影響可以逆轉(zhuǎn)，主要是與吞咽后進(jìn)入腸道的微生物有關(guān)[54]。在出生后最初的幾個(gè)小時(shí)，羔羊經(jīng)陰道分娩獲得微生物，隨后通過初乳以及與環(huán)境的多次接觸定植[68]。Zhang等[69]報(bào)道，相比于十二指腸，回腸和盲腸具有更高且更穩(wěn)定的微生物菌群，十二指腸前連接真胃，其酸性內(nèi)容物以及腺體分泌的胰液、膽汁等創(chuàng)造的消化性環(huán)境不利于微生物的生存，而回腸和盲腸相對(duì)靠后，內(nèi)容物周轉(zhuǎn)緩慢，更適于微生物生存。Stanley等[70]研究發(fā)現(xiàn)，腸道微生物的豐富度和多樣性降低后，腸道的免疫狀態(tài)也會(huì)改變，機(jī)體對(duì)腸道內(nèi)的病原微生物的易感性增加。建立穩(wěn)定的共生微生物菌群，促進(jìn)腸道的發(fā)育和腸道屏障功能的完善，才能夠更好地利用腸道微生物來提高動(dòng)物機(jī)體的免疫力，減少胃腸道疾病的發(fā)生。

2.4 日齡對(duì)羔羊腸道發(fā)育的影響

日齡是影響羔羊腸道發(fā)育的關(guān)鍵因素之一，腸道的結(jié)構(gòu)和功能隨著羔羊日齡的增長(zhǎng)而逐漸發(fā)育完善，其不同日齡飼糧類型的改變也是刺激腸道功能健全的因素之一[71]。韓鋮星等[72]報(bào)道，腸道的長(zhǎng)度和重量隨日齡的增加而逐漸增大，42日齡十二指腸、回腸的絨毛高度和隱窩深度比值均高于8和21日齡。在羔羊的管理中，要根據(jù)不同日齡羔羊?qū)I(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的需求，通過精細(xì)化飼養(yǎng)管理調(diào)控不同飼糧水平來干預(yù)其腸道的發(fā)育。

2.5 其他添加成分對(duì)羔羊腸道發(fā)育的影響

一些植物提取物[73]、益生菌[74]、微量元素[75]等也對(duì)早期羔羊的腸道發(fā)育和腸道功能具有影響。研究發(fā)現(xiàn)，單寧可改善腸道內(nèi)環(huán)境，降低腸道內(nèi)pH，提高小腸消化酶的活性，保護(hù)腸道屏障，維持腸道的健康[76]。據(jù)報(bào)道，在飼糧中添加嗜酸乳桿菌提高了腸道中乳桿菌屬等有益菌的豐度，增強(qiáng)了腸道屏障功能[77]。Johnson[78]研究發(fā)現(xiàn)，胃泌素對(duì)小腸黏膜具有營(yíng)養(yǎng)作用，給動(dòng)物服用胃泌素可以促進(jìn)胰腺和小腸的生長(zhǎng)，這種促進(jìn)生長(zhǎng)的作用可能是胃泌素在胎兒中的主要功能。谷氨酸對(duì)腸上皮的保護(hù)作用體現(xiàn)在維持腸道屏障功能正常運(yùn)轉(zhuǎn)，主要包括腸黏膜機(jī)械屏障、化學(xué)屏障和免疫屏障[79]。飼糧中添加微量元素會(huì)影響羔羊腸道發(fā)育，因此，在羔羊飼養(yǎng)過程中需考慮添加劑類型及添加水平，以促進(jìn)腸道發(fā)育。

3 系統(tǒng)集成型調(diào)控腸道發(fā)育實(shí)用技術(shù)

3.1 腸道類器官

近年來對(duì)腸道研究模型及腸道類器官的研究比較熱門。為了在實(shí)驗(yàn)室環(huán)境中研究腸道發(fā)育過程、腸道生理以及腸道屏障功能等，腸道體外模型的研究逐漸成熟[80]。類器官的引入為研究腸道功能提供了一種先進(jìn)的技術(shù)，其被廣泛用于腸上皮的體外研究上[81-82]。但因類器官仍然缺乏腸道生理的特定部分，例如基質(zhì)、脈管系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)和微生物組，不能完全代表體內(nèi)情況，這也限制了類器官在一些方面的應(yīng)用[83]。荷蘭科學(xué)家開發(fā)了一種腸道離體組織模型，用于研究生物、營(yíng)養(yǎng)或藥物化合物腸壁上的易位和吸收[84]，在該模型中處理離體組織的組織可用性和活力受到限制[85]。為了延長(zhǎng)組織活力，研究人員已將腸道離體組織模型改進(jìn)一種稱為腸外植體屏障芯片微流體模型，該模型組織活力可維持24 h之久[86]。微流控片上腸道模型已成為一種通過將多種細(xì)胞類型或腸道微生物組納入系統(tǒng)來研究腸道功能的新方法，基于細(xì)胞和類器官的芯片上腸道模型缺乏不同的細(xì)胞類型，這仍然是充分研究腸道結(jié)構(gòu)和微環(huán)境的阻礙[87]。2009年，Clevers團(tuán)隊(duì)首次培養(yǎng)出了3D腸道類器官，離體的腸道干細(xì)胞在基質(zhì)膠以及多種生長(zhǎng)因子中培養(yǎng)可不斷增殖，并保留了腸道干細(xì)胞的自我更新及分化能力[81]。2015年，Wang等[88]利用成體干細(xì)胞體外培養(yǎng)和氣液界面三維分化技術(shù)，成功培養(yǎng)出可在體外長(zhǎng)期保持良好自我更新狀態(tài)的干細(xì)胞，可自發(fā)形成各種3D腸上皮組織，該上皮組織具有完善的上皮屏障結(jié)構(gòu)和功能。腸道類器官不僅包含了機(jī)體腸組織中的幾乎全部細(xì)胞種類，并且表現(xiàn)出與機(jī)體相似的功能，如吸收、分泌功能[89]。

3.2 早期斷奶技術(shù)

羔羊早期斷奶是高效養(yǎng)殖的技術(shù)措施之一，在提高母羊繁殖力、節(jié)約生產(chǎn)成本等方面具有重要意義。羔羊斷奶時(shí)間很關(guān)鍵，斷奶時(shí)間過早，易造成羔羊心理應(yīng)激，發(fā)病率提高；斷奶時(shí)間過晚，則影響羔羊胃腸道發(fā)育，還不利于母羊的體況恢復(fù)，延長(zhǎng)繁殖周期[90]。目前國(guó)內(nèi)對(duì)羔羊早期斷奶的標(biāo)準(zhǔn)尚未形成定論，不同品種、管理方式及地域差異對(duì)羔羊斷奶時(shí)間的要求都不盡相同。目前比較被認(rèn)可的斷奶方式主要有以下2種：第1種是根據(jù)羔羊出生日齡斷奶[91]。朱曉芳等[90]報(bào)道，羔羊15日齡實(shí)施完全斷奶，飼喂代乳粉發(fā)育正常；王志有[92]報(bào)道，小尾寒羊可在45日齡斷奶。第2種是根據(jù)羔羊體重?cái)嗄蘙93]。有報(bào)道稱，羔羊達(dá)到比初生重大2倍時(shí)體重?cái)嗄套罴裑90]。還有根據(jù)羔羊采食量進(jìn)行早期斷奶的報(bào)道。柴建民等[94]認(rèn)為羔羊日采食量達(dá)到300 g時(shí)斷奶，對(duì)后期生長(zhǎng)更加有利。早期斷奶技術(shù)逐步在規(guī)模化養(yǎng)殖場(chǎng)實(shí)施，飼喂代乳料或開食料是羔羊早期斷奶基本手段，補(bǔ)飼可促進(jìn)羔羊胃腸道發(fā)育，有效阻斷來自母體的疾病傳播[90]。早期斷奶的羔羊經(jīng)補(bǔ)飼代乳粉，可促進(jìn)羔羊后期生產(chǎn)性能的發(fā)揮，這主要與補(bǔ)飼代乳粉加快了羔羊腸道的發(fā)育有關(guān)。

4 小結(jié)與展望

了解腸道的結(jié)構(gòu)和功能以及不同時(shí)期的發(fā)育狀態(tài)和發(fā)育水平，提供合理的飼糧促進(jìn)腸道的發(fā)育，可提高羔羊生產(chǎn)性能。羔羊腸道的發(fā)育受多因素影響，其中飼糧營(yíng)養(yǎng)水平尤其是能量和蛋白質(zhì)水平是影響腸道發(fā)育的最主要的因素。低能量和蛋白質(zhì)水平導(dǎo)致腸道的發(fā)育緩慢，損害腸道屏障功能；纖維物質(zhì)主要刺激羔羊盲腸的發(fā)育，但含量過低影響盲腸結(jié)構(gòu)和功能的完善。妊娠期母羊的營(yíng)養(yǎng)水平過低也會(huì)限制胎兒的腸道發(fā)育。腸道微生物是維持腸道穩(wěn)態(tài)的關(guān)鍵因素，腸道微生物菌群穩(wěn)態(tài)直接反映了腸道的健康水平。添加單寧和枯草芽孢桿菌等也可改善羔羊小腸屏障功能，維持腸道健康。系統(tǒng)集成性腸道研究技術(shù)發(fā)展迅速，但仍有很大的改進(jìn)空間。腸道的發(fā)育過程是一個(gè)動(dòng)態(tài)變化的過程，優(yōu)化管理模式、調(diào)節(jié)營(yíng)養(yǎng)水平和飼糧組成，根據(jù)腸道的生理特性，階段性、系統(tǒng)性地促進(jìn)腸道整體的發(fā)育，才能最大程度發(fā)揮腸道的功能，提高效益。

腸道微生物既是飼糧營(yíng)養(yǎng)成分消化的直接載體，同時(shí)腸道微生物又是腸道免疫屏障構(gòu)建的關(guān)鍵所在，因此，進(jìn)一步探索羔羊腸道微生物定植和羔羊腸道發(fā)育之間的關(guān)系及共作用機(jī)制是值得研究的領(lǐng)域之一。另外，現(xiàn)階段對(duì)羔羊腸道發(fā)育的研究主要集中在不同因素對(duì)其腸道發(fā)育的影響上，而關(guān)于各因素對(duì)羔羊腸道發(fā)育具體影響機(jī)制的研究較少，也是后續(xù)研究的主要方向。盡管腸道離體模型已廣泛用于研究胃腸道的研究，然而，對(duì)腸道生理和功能整體的研究在很大程度上仍然是未知的，需要進(jìn)一步探索。