蔡氏多囊方聯(lián)合來曲唑治療腎虛痰瘀型多囊卵巢綜合征不孕癥療效觀察*

葉詠菊 黃素英

1 麗水市中醫(yī)院 浙江 麗水 323000

2 上海市中醫(yī)文獻(xiàn)館 上海 200020

多囊卵巢綜合征（PCOS）是一種常見的內(nèi)分泌障礙性疾病，以高雄激素血癥、排卵障礙及多囊卵巢為基本特征，是女性不孕癥的主要原因之一。PCOS不孕癥臨床多以激素促排卵治療為主，但排卵率及妊娠率低且易導(dǎo)致卵巢過度刺激綜合征（OHSS）、雙胎妊娠、流產(chǎn)等并發(fā)癥發(fā)生。中醫(yī)藥治療PCOS不孕癥具有一定的優(yōu)勢(shì)[1]，全國(guó)名老中醫(yī)蔡小蓀教授認(rèn)為腎虛是本病基本病因，兼有痰濕、血瘀；提出了補(bǔ)腎養(yǎng)血，化痰通絡(luò)的基本治則，創(chuàng)制多囊方，臨床療效滿意。筆者有幸跟隨蔡氏婦科流派黃素英老師學(xué)習(xí)，予以蔡氏多囊方聯(lián)合來曲唑治療腎虛痰瘀型PCOS不孕癥，臨床療效滿意，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：收集2019年10月至2020年9月就診于本院門診的腎虛痰瘀型PCOS不孕癥患者64例，患者知情同意。按照就診先后順序隨機(jī)分成觀察組和對(duì)照組，各組均為32例，觀察組年齡為21～39（28.03±3.85）歲；不孕年限為1～5.5（2.59±1.26）年。對(duì)照組年齡為20～40（28.22±4.65）歲；不孕年限為 1～5（2.61±1.12）年。兩組在臨床基線資料方面無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2018年中華婦產(chǎn)科學(xué)會(huì)內(nèi)分泌學(xué)組制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]：月經(jīng)稀發(fā)或閉經(jīng)或不規(guī)則子宮出血；且符合下列2項(xiàng)中的1項(xiàng)：①高雄激素表現(xiàn)或高雄激素血癥，②超聲表現(xiàn)為卵巢多囊狀態(tài)（PCOM）；并逐一排除其他可能引起高雄激素和排卵異常的疾病。不孕癥診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《婦產(chǎn)科學(xué)》[3]。中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[4]證屬腎虛痰瘀證。主癥：不孕，月經(jīng)后期甚至閉經(jīng)，量少，色暗，質(zhì)黏夾有血塊；腰酸腿軟或腰骶部刺痛；神疲乏力、納呆。次癥：經(jīng)行前后或經(jīng)期下腹部疼痛拒按，疼痛有固定之處；帶下量多，質(zhì)黏稠；頭暈耳鳴。舌象：舌淡黯、或有瘀斑瘀點(diǎn)、苔膩。脈象：脈沉滑或細(xì)濡。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；男方生殖功能正常；年齡20～40歲；患者知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他內(nèi)分泌疾病，如庫欣綜合征、高泌乳素血癥及卵巢功能不全、非經(jīng)典型先天性腎上腺皮質(zhì)增生、卵巢或腎上腺分泌雄激素腫瘤、下丘腦-垂體功能低下、甲狀腺疾病、糖尿病等；合并有心血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重疾病者；近3個(gè)月用過激素類藥物者；因輸卵管、子宮因素導(dǎo)致的不孕癥；過敏體質(zhì)或?qū)Ρ舅庍^敏者。

1.2 治療方法：對(duì)于閉經(jīng)、不規(guī)則陰道出血病例均采用地屈孕酮片調(diào)周治療后，行經(jīng)第5天開始納入研究。對(duì)照組：從月經(jīng)第5天，對(duì)照組予以來曲唑片5mg，一天一次，連續(xù)服用5天，并于第10天開始采用B超觀察排卵情況，根據(jù)排卵情況，指導(dǎo)患者進(jìn)行性生活，1個(gè)月經(jīng)周期為1個(gè)療程，連續(xù)治療3個(gè)療程后評(píng)價(jià)治療效果。觀察組：在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用蔡氏多囊方治療，處方：黃芪、皂角刺各30g，當(dāng)歸、生白芍、川芎、仙茅、淫羊藿、巴戟天、龜甲、鱉甲、白芥子各10g，膽南星6g，肉蓯蓉9g，水煎，早晚分服。連服21天或排卵后停服，連續(xù)用藥3個(gè)月經(jīng)周期；兩組確診為妊娠者均停止治療。

1.3 觀察指標(biāo)：①中醫(yī)證候評(píng)分：根據(jù)本病出現(xiàn)的主要中醫(yī)癥狀，如月經(jīng)后期甚至閉經(jīng)，量少，色暗，質(zhì)黏夾有血塊；腰酸腿軟或腰骶部刺痛；神疲乏力、納呆；經(jīng)行前后或經(jīng)期下腹部疼痛拒按，痛有定處；帶下量多，質(zhì)黏稠；頭暈耳鳴等，按照臨床癥狀無、輕、中、重程度分別賦分為0、1、2、3分。②生殖激素：于治療前后規(guī)律月經(jīng)或撤退性出血第2天抽取患者5ml空腹肘靜脈血，分離血清，采用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)卵泡刺激素(FSH)、黃體生成素(LH)、睪酮（T）。③排卵率、妊娠：排卵率=正常排卵病例數(shù)/總病例×100%；B超可見胎心搏動(dòng)即為妊娠。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間對(duì)比采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療后排卵率、妊娠率比較：見表1。

表1 兩組治療后排卵率、妊娠率比較

2.2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較：見表2。

表2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較（±s，分）

表2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較（±s，分）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組比較，#P＜0.05。

治療后8.91±2.33*#10.38±2.31*組別觀察組對(duì)照組例數(shù)32 32治療前11.16±2.75 11.13±2.79

2.3 兩組治療前后生殖激素水平比較：見表3。

表3 兩組治療前后生殖激素水平比較（±s）

表3 兩組治療前后生殖激素水平比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組比較，#P＜0.05。

FSH(miu/ml)治療前5.44±0.88 5.37±0.83組別觀察組對(duì)照組治療后1.36±0.35*#1.57±0.41*例數(shù)32 32治療后6.21±0.73*#5.75±0.98*LH(miu/ml)治療前17.48±4.51 17.42±4.47治療后12.47±3.97*#14.94±4.35*T(ng/ml)治療前1.88±0.47 1.87±0.44

3 討論

PCOS病因復(fù)雜，根據(jù)文獻(xiàn)研究結(jié)果可以發(fā)現(xiàn)[5]，其病因病機(jī)為肝脾腎三臟功能失調(diào)，其中以腎虛為主要病機(jī)。蔡小蓀教授根據(jù)臨床證候特征，認(rèn)為本病多見于腎虛痰瘀型，腎-天癸-沖任-胞宮軸的功能紊亂所導(dǎo)致的不孕和月經(jīng)異常，腎精不足所致的卵子難以發(fā)育和成熟是排卵功能障礙的基本原因，痰瘀內(nèi)結(jié)，壅阻沖任胞脈，也是卵子無法排出的重要因素[6]。蔡氏多囊方由黃芪、皂角刺、制膽星、當(dāng)歸、生白芍、川芎、龜甲、鱉甲、白芥子等組成，《血證論·陰陽水火血?dú)庹摗吩啤斑\(yùn)血者，即是氣”，氣行則血行，故重用黃芪、皂角刺益氣活血，黃芪益氣補(bǔ)血，促進(jìn)卵泡發(fā)育成熟；皂角刺活血化瘀通絡(luò)促排卵，兩藥共奏益氣通絡(luò)之效，對(duì)卵泡發(fā)育成熟排出具有重要意義；《本草匯言》言川芎能“上行頭目，下調(diào)經(jīng)水，中開郁結(jié)，血中氣藥”，具有行氣活血，促進(jìn)卵泡發(fā)育的功能；當(dāng)歸與芍藥同用，一動(dòng)一靜，具有養(yǎng)血柔肝、活血通絡(luò)之功；龜甲與鱉甲為血肉有情之品，味咸性寒，歸肝腎經(jīng)，龜甲配鱉甲可滋肝腎之陰，以陰中求陽，促使卵泡發(fā)育成熟，鱉甲另具軟堅(jiān)散結(jié)功能，可助成熟卵泡順利排出；仙茅、淫羊藿、巴戟天、肉蓯蓉溫腎助孕；《本草新編》云“白芥子，味辛，氣溫，入肝、脾、肺、胃、心與胞絡(luò)之經(jīng)。能去冷氣，安五臟，逐膜膈之痰”，與膽南星配伍具有化痰通絡(luò)之效。全方具有益氣活血、補(bǔ)腎通絡(luò)、化痰祛瘀之效，達(dá)標(biāo)本同治之目的?，F(xiàn)代藥理學(xué)及臨床試驗(yàn)證實(shí)補(bǔ)腎類的藥物能夠調(diào)節(jié)雌孕激素的分泌，對(duì)卵泡及子宮內(nèi)膜容受性具有顯著改善作用；化痰祛瘀藥物則可以調(diào)節(jié)人體脂肪的分布，改善卵巢及子宮血流動(dòng)力學(xué)，促進(jìn)卵巢排卵[7-10]。

綜上所述，蔡氏多囊方聯(lián)合來曲唑?qū)δI虛血瘀型PCOS不孕患者具有顯著療效，能降低T、LH水平，促進(jìn)FSH受體表達(dá)，促進(jìn)卵泡發(fā)育，提高排卵率與妊娠率，臨床療效確切。