脂質(zhì)蓄積指數(shù)與血清ApoB/ApoA1比值對多囊卵巢綜合征合并代謝綜合征的預(yù)測價值

馬寧果，何 濤，劉甜甜

多囊卵巢綜合征(polycysticovarian syndrome，PCOS)作為一種常見的內(nèi)分泌疾病，多發(fā)于育齡期女性[1-2]。PCOS主要表現(xiàn)為無排卵、高雄激素、卵巢多囊樣改變，同時本病還是代謝性疾病，病人往往伴有肥胖、高血壓、糖脂代謝異常，是代謝綜合征(metabolicsyndrome，MS)的高危人群。脂質(zhì)蓄積指數(shù)(lipid accumulation product，LAP)是在腰圍(waist circumference，WC)與三酰甘油(triglyceride，TG)的基礎(chǔ)上獲得，可作為糖尿病與心血管疾病的預(yù)測診斷指標(biāo)[3-4]。載脂蛋白B(ApoB)與載脂蛋白A1(ApoA1)比值在自然人群中MS的篩查中有一定價值。為尋找預(yù)測診斷價值高的指標(biāo)，本研究比較LAP與血清ApoB/ApoA1值對PCOS合并MS的預(yù)測價值，現(xiàn)作報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年3月至2019年6月于我院收治的PCOS病人136例作為研究對象，年齡18～45歲，平均(28.31±5.52)歲。根據(jù)是否合并MS，將136例病人分為合并組(40例)和非合并組(96例)。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)所有病人均符合2003年Rotterdam標(biāo)準(zhǔn)[5]；(2)合并組符合2005 年國際糖尿病聯(lián)盟(IDF)標(biāo)準(zhǔn)[6]；(3)自愿加入試驗者。本研究經(jīng)倫理委員會審批通過，病人均簽署知情同意書。

1.2 觀察指標(biāo) (1)體格測量指標(biāo)：年齡、身高、體質(zhì)量、WC、臀圍、舒張壓(SBP)、收縮壓(DBP)，計算體質(zhì)量指數(shù)(BMI)=體質(zhì)量/身高2。(2)基礎(chǔ)內(nèi)分泌指標(biāo)：黃體生成素(luteinizing hormone，LH)、促卵泡激素(follicle stimulating hormone，F(xiàn)SH)、催乳素(prolactin，PRL)、雌激素(estradiol,E2)、睪酮(testosterone,T)。(3)糖脂代謝指標(biāo)：空腹血糖(fasting blood glucose,FPG)、空腹胰島素(fasting insulin，F(xiàn)INS)、總膽固醇(total cholesterol，TC)、TG、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein-cholesterol，LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoproteincholesterol，HDL-C)、ApoB和ApoA1，并計算以下指標(biāo)：胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)=FPG×FINS/22.5；LAP=(WC-58)×TG；ApoB/ApoA1比值。

1.3 檢測方法 采集病人空腹靜脈血，分離血清。采用免疫化學(xué)發(fā)光法對基礎(chǔ)內(nèi)分泌指標(biāo)及FINS進行測定；采用葡萄糖氧化酶法檢測FPG；酶法檢測血脂指標(biāo)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用t(或t′)檢驗和Pearson相關(guān)性分析。采用受試者工作特征曲線(ROC)確定LAP、血清ApoB/ApoA1比值預(yù)測診斷PCOS合并MS的診斷價值。

2 結(jié)果

2.1 2組病人體格測量指標(biāo)比較 2組年齡比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，合并組的WC、SBP、DBP、BMI均高于非合并組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)(見表1)。

表1 2組病人體格測量指標(biāo)的比較

2.2 2組病人基礎(chǔ)內(nèi)分泌指標(biāo)比較 2組的LH、PRL、E2水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，合并組的FSH、T水平均高于非合并組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)(見表2)。

表2 2組病人基礎(chǔ)內(nèi)分泌指標(biāo)的比較

2.3 2組病人糖脂代謝指標(biāo)比較 2組的TC水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，合并組的FPG、FINS、HOMA-IR、TG、LDL-C、ApoB/ApoA1、LAP均高于非合并組，HDL-C低于非合并組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)(見表3)。

表3 糖脂代謝指標(biāo)的比較

2.4 ApoB/ApoA1、LAP與其他觀察指標(biāo)相關(guān)性分析 相關(guān)性分析結(jié)果顯示，ApoB/ApoA1與LH、HDL-C無相關(guān)性關(guān)系(P>0.05)，與年齡、WC、SBP、DBP、BMI、FSH、PRL、E2、T、FPG、FINS、HOMA-IR、TC、TG、LDL-C均呈正相關(guān)(P<0.01)；LAP與LH、HDL-C無相關(guān)性關(guān)系(P>0.05)，與年齡、WC、SBP、DBP、BMI、FSH、PRL、E2、T、FPG、FINS、HOMA-IR、TC、TG、LDL-C均呈正相關(guān)關(guān)系(P<0.01)(見表4)。

表4 ApoB/ApoA1、LAP與其他觀察指標(biāo)相關(guān)性分析

2.5 ApoB/ApoA1、LAP對PCOS合并MS的診斷預(yù)測價值 ApoB/ApoA1與LAP診斷PCOS合并MS的曲線下面積(AUC)分別為0.780和0.845，ApoB/ApoA1的特異度和靈敏度分別為50.0%和100.0%，LAP的特異度和靈敏度分別為67.5%和99.0%。將ApoB/ApoA1、LAP納入logistic回歸分析，根據(jù)回歸結(jié)果中的回歸系數(shù)值擬合兩項聯(lián)合診斷的數(shù)值計算公式，即：ApoB/ApoA1 + 0.064/2.734×LAP，經(jīng)SPSS 22.0統(tǒng)計得出聯(lián)合數(shù)據(jù)；進一步分析顯示，兩項聯(lián)合診斷PCOS合并MS的AUC為0.818，特異度和靈敏度分別為55.0%和100.0%(見表5、圖1)。

表5 ApoB/ApoA1、LAP及二者聯(lián)合診斷PCOS合并MS的預(yù)測價值分析

3 討論

PCOS是女性常見、復(fù)雜的內(nèi)分泌疾病，主要表現(xiàn)為月經(jīng)周期不規(guī)律、多毛、痤瘡，病人往往伴有高胰島素血癥、空腹血糖受損、胰島素抵抗、血脂異常等，是婦女不孕的常見因素，關(guān)于PCOS的發(fā)病機制現(xiàn)階段還沒有定論[7-8]。本病和MS的代謝紊亂表現(xiàn)有很多相似之處，PCOS合并MS是發(fā)生糖尿病、心血管疾病的高危人群，為此對PCOS合并MS病人的診斷監(jiān)測具有重要意義[9-10]。本研究結(jié)果顯示，合并組和非合并組在年齡、LH、PRL、E2、TC上比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，合并組WC、SBP、DBP、BMI、FSH、T、FPG、FINS、HOMA-IR、TG、LDL-C均高于非合并組，HDL-C低于非合并組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，提示合并組病人存在糖脂代謝異常、胰島素抵抗，有心血管疾病的遠(yuǎn)期風(fēng)險。

載脂蛋白作為血漿脂蛋白的一部分，其在脂蛋白代謝中相對穩(wěn)定[11-12]。ApoB作為LDL-C的主要結(jié)構(gòu)蛋白是動脈硬化的危險因素，而ApoA1作為HDL-C的主要結(jié)構(gòu)蛋白可發(fā)揮多種生物效應(yīng)，在膽固醇的逆轉(zhuǎn)運中發(fā)揮了重要作用，反映抗動脈粥樣硬化的能力。ApoB與ApoA1之比體現(xiàn)致動脈粥樣硬化與抗動脈粥樣硬化的平衡[13-14]。相關(guān)研究[15]結(jié)果顯示，ApoB/ApoA1在心血管疾病風(fēng)險的預(yù)測中具有重要價值，該值在0.8以上提示血脂有引起動脈粥樣硬化的作用。本研究結(jié)果顯示，合并組的ApoB/ApoA1值明顯高于非合并組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義；相關(guān)性分析結(jié)果顯示，ApoB/ApoA1與LH、HDL-C無明顯相關(guān)性，與年齡、WC、SBP、DBP、BMI、FSH、PRL、E2、T、FPG、FINS、HOMA-IR、TC、TG、LDL-C均呈正相關(guān)。ROC曲線分析顯示ApoB/ApoA1診斷PCOS合并MS的AUC為0.780，特異度和靈敏度分別為0.5和1.0。提示ApoB/ApoA1與MS的發(fā)生有著密切聯(lián)系，可作為預(yù)測和診斷PCOS合并MS的指標(biāo)之一。ApoB/ApoA1的比值越高提示HDL逆轉(zhuǎn)運膽固醇能力偏低，內(nèi)皮功能失調(diào)，以至于引起MS以及心血管疾病。

LAP于21世紀(jì)初由KAHNW首次提出，是在WC和TG的基礎(chǔ)上獲得的，可以體現(xiàn)個人脂質(zhì)蓄積程度與代謝異常。國外學(xué)者[16]分析了不同表型PCOS的代謝特征以及LAP對PCOS合并MS的預(yù)測價值，研究結(jié)果顯示LAP可作為不同表型PCOS合并MS的獨立預(yù)測因子。本研究結(jié)果顯示，合并組病人的LAP明顯高于非合并組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。相關(guān)性分析結(jié)果顯示，LAP與LH、HDL-C無明顯相關(guān)性，與年齡、WC、SBP、DBP、BMI、FSH、PRL、E2、T、FPG、FINS、HOMA-IR、TC、TG、LDL-C均呈正相關(guān)。LAP診斷PCOS合并MS的AUC為0845，其診斷的特異度和靈敏度分別為0.675和0.99。提示該指標(biāo)與MS的發(fā)生密切相關(guān)，其診斷PCOS合并MS的可信度高于ApoB/ApoA1，可能是因為LAP是在人體測量學(xué)指標(biāo)以及血脂代謝指標(biāo)基礎(chǔ)上衡量的，可以相對全面掌握病人代謝異常狀況，而ApoB/ApoA1只基于血脂代謝指標(biāo)衡量的，所以其診斷能力稍弱于LAP[17]。ApoB/ApoA1與LAP聯(lián)合診斷PCOS合并MS的AUC為0.818，特異度和靈敏度分別為0.55和1，其診斷能力低于LAP，高于ApoB/ApoA1，在提高準(zhǔn)確性上有限。在臨床中應(yīng)加強監(jiān)測血清ApoB/ApoA1與LAP，一旦指標(biāo)異常應(yīng)考慮PCOS病人是否合并MS，并采取控制飲食與增加體育運動等措施減少MS的發(fā)生，避免引起遠(yuǎn)期心血管疾病[18-19]。

綜上所述，LAP、血清ApoB/ApoA1比值與PCOS合并MS病人多個體格測量指標(biāo)、基礎(chǔ)內(nèi)分泌指標(biāo)、糖脂代謝指標(biāo)均有很好的相關(guān)性，可作為預(yù)測診斷PCOS合并MS的重要指標(biāo)，其中LAP診斷PCOS合并MS的可信度高于ApoB/ApoA1，在臨床中應(yīng)加強監(jiān)測LAP。