氫嗎啡酮聯(lián)合地佐辛對(duì)膝關(guān)節(jié)置換術(shù)患者術(shù)后鎮(zhèn)痛效果及疼痛因子水平的影響

李芙蓉，趙華

定西市人民醫(yī)院麻醉科，甘肅定西 743000

膝關(guān)節(jié)置換術(shù)是臨床上用于治療膝關(guān)節(jié)病變的主要方法之一，可通過(guò)手術(shù)操作將患者受損的膝關(guān)節(jié)置換為人工膝關(guān)節(jié)，以此糾正膝關(guān)節(jié)畸形，緩解膝關(guān)節(jié)疼痛，使患者獲取長(zhǎng)期穩(wěn)定的效果[1]。但該手術(shù)方式創(chuàng)傷較大，術(shù)后疼痛癥狀明顯，若不及時(shí)采取鎮(zhèn)痛措施，易影響患者早期功能恢復(fù)，會(huì)增加下肢深靜脈血栓、感染等并發(fā)癥發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)[2]。臨床上多采用阿片類(lèi)藥物作為膝關(guān)節(jié)置換術(shù)鎮(zhèn)痛藥，氫嗎啡酮是嗎啡的半合成衍生物，能夠激動(dòng)中樞神經(jīng)阿片受體，減輕患者急性疼痛，但該藥存在較多不良反應(yīng)，單獨(dú)使用局限性較大，難以獲取理想的鎮(zhèn)痛效果[3]。地佐辛屬于κ受體激動(dòng)劑，同時(shí)可拮抗μ受體，該藥無(wú)明顯的呼吸抑制作用，能夠阻滯疼痛刺激傳導(dǎo)，發(fā)揮鎮(zhèn)痛效果[4]。本研究通過(guò)對(duì)2020年5月—2021年7月在定西人民醫(yī)院接受膝關(guān)節(jié)置換術(shù)的104例患者進(jìn)行分析，旨在探討氫嗎啡酮聯(lián)合地佐辛對(duì)術(shù)后鎮(zhèn)痛效果、疼痛因子水平、炎性因子水平、不良反應(yīng)發(fā)生率的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取在本院接受膝關(guān)節(jié)置換術(shù)的患者104例為研究對(duì)象，按照隨機(jī)摸球法分成A組（52例）與B組（52例）。A組男26例，女26例；年齡53～76歲，平均（62.19±5.28）歲；體 質(zhì) 指數(shù)（body mass index,BMI）19～26 kg/m2，平 均（23.97±0.65）kg/m2；手術(shù)時(shí)間103～135 min，平均（121.12±3.85）min；術(shù)中出血量312～436 mL，平均（361.35±31.68）mL；美國(guó)麻醉師協(xié)會(huì)（American society of anesthesiologists, ASA）分級(jí)Ⅰ級(jí)32例，Ⅱ級(jí)20例。B組男27例，女25例；年齡51～78歲，平均（62.23±5.22）歲；BMI 20～26 kg/m2，平均（23.91±0.63）kg/m2；手術(shù)時(shí)間108～137 min，平均（121.18±3.97）min；術(shù)中出血量314～429 mL，平均（361.39±32.23）mL；ASA分級(jí)Ⅰ級(jí)34例，Ⅱ級(jí)18例。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合單側(cè)膝關(guān)節(jié)置換術(shù)相關(guān)手術(shù)指征；②均意識(shí)清醒，溝通能力正常；③患者及家屬均知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并心、肝、腎等重要臟器功能障礙者；②合并惡性腫瘤者；③合并凝血功能障礙者；④合并神經(jīng)系統(tǒng)疾病者；⑤合并嚴(yán)重慢性疾病者；⑥合并全身感染性疾病者；⑦合并精神疾病者；⑧既往有藥物濫用史、酗酒者；⑨對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏或存在手術(shù)禁忌證者。

1.3 方法

兩組患者均在手術(shù)結(jié)束后立即連接自控鎮(zhèn)痛泵，B組給予單純氫嗎啡酮鎮(zhèn)痛，鎮(zhèn)痛方案為鹽酸氫嗎啡酮（國(guó)藥準(zhǔn)字 H20120094，規(guī)格：5 mL:5 mg）0.5 mg/（kg·d）；A組給予氫嗎啡酮聯(lián)合地佐辛鎮(zhèn)痛，鎮(zhèn)痛方案為鹽酸氫嗎啡酮0.25 mg/（kg·d）、地佐辛（國(guó)藥準(zhǔn)字 H20080329，規(guī)格：1 mL:5 mg）0.25 mg/（kg·d）。

1.4 觀察指標(biāo)

①術(shù)后鎮(zhèn)痛效果：比較兩組術(shù)后4、12、48、72 h的疼痛情況，采用視覺(jué)模擬評(píng)分法（Visual Analogue Scale, VAS）進(jìn)行評(píng)估，總分0～10分，0分代表無(wú)痛，10分代表難以忍受的劇痛，得分越高則術(shù)后鎮(zhèn)痛效果越差。②疼痛因子水平：分別在術(shù)前、術(shù)后24 h抽取患者空腹靜脈血9 mL，使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)P物 質(zhì)（substance P, SP）、緩 激 肽（bradykinin,BK）、組胺（histamine, HIS）、5-羥色胺（5-hydroxy tryptamine, 5-HT）水平。③炎性因子水平：分別在術(shù)前、術(shù)后24 h抽取患者空腹靜脈血，離心完畢后取上層血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)白細(xì)胞介素-1β（interleukin-1β, IL-1β）、白細(xì)胞介素-6（interleukin-6, IL-6）、干擾素γ（interferonγ, IFN-γ）水平。④不良反應(yīng)發(fā)生率：比較兩組患者頭暈、惡心、嘔吐、瘙癢的發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以(±s)表示，組間差異比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，組間差異比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者術(shù)后鎮(zhèn)痛效果比較

與B組比較，A組術(shù)后4、12、48、72 hVAS評(píng)分更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者術(shù)后鎮(zhèn)痛效果比較[(±s),分]Table 1 Comparison of postoperative analgesic effects between the two groups of patients[(±s),points]

表1 兩組患者術(shù)后鎮(zhèn)痛效果比較[(±s),分]Table 1 Comparison of postoperative analgesic effects between the two groups of patients[(±s),points]

?

2.2 兩組患者疼痛因子水平比較

術(shù)前，兩組SP、BK、HIS、5-HT水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；術(shù)后24 h，兩組疼痛因子水平均較術(shù)前更高，但與B組比較，A組上述指標(biāo)水平更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者疼痛因子水平比較(±s)Table 2 Comparison of pain factor levels between the two groups of patients(±s)

表2 兩組患者疼痛因子水平比較(±s)Table 2 Comparison of pain factor levels between the two groups of patients(±s)

注：與本組術(shù)前比較，aP＜0.05

?

2.3 兩組患者炎性因子水平比較

術(shù)前，兩組IL-1β、IL-6、IFN-γ水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；術(shù)后24 h，兩組炎性因子水平均較術(shù)前更高，但與B組比較，A組更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者炎性因子水平比較(±s)Table 3 Comparison of inflammatory factor levels between the two groups of patients(±s)

注：與本組術(shù)前比較，aP＜0.05

?

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

與B組（28.85%）比較，A組不良反應(yīng)發(fā)生率（11.54%）更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]Table 4 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups of patients[n(%)]

3 討論

隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷進(jìn)步，膝關(guān)節(jié)置換術(shù)逐漸受到臨床廣泛應(yīng)用，該手術(shù)方式能夠治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎、創(chuàng)傷性關(guān)節(jié)炎、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等多種膝關(guān)節(jié)疾病，可幫助患者緩解關(guān)節(jié)功能受限情況，提升其生活質(zhì)量[5]。該手術(shù)屬于侵入性治療，術(shù)后疼痛感較為強(qiáng)烈，易降低患者早期康復(fù)鍛煉依從性，會(huì)對(duì)預(yù)后情況產(chǎn)生不利影響[6]。因此，選擇安全有效的鎮(zhèn)痛方式非常重要。

氫嗎啡酮是膝關(guān)節(jié)置換術(shù)常用鎮(zhèn)痛藥，該藥是嗎啡的半合成衍生物，能夠激動(dòng)μ阿片受體，減輕急慢性疼痛[7]。氫嗎啡酮具有較強(qiáng)的脂溶性，可穿透血腦屏障，迅速作用于患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)，但該藥單用時(shí)局限性較大，小劑量難以有效鎮(zhèn)痛，大劑量易引起循環(huán)抑制、呼吸抑制等不良反應(yīng)[8-9]。地佐辛是一種混合型阿片受體激動(dòng)-拮抗劑，能夠部分激動(dòng)κ受體，具有鎮(zhèn)痛效果強(qiáng)、成癮性小等優(yōu)勢(shì)，常用于減輕術(shù)后疼痛[10-11]。該藥對(duì)μ受體有拮抗作用，能夠消除純阿片類(lèi)藥物引起的依賴(lài)性，還可減輕其他阿片類(lèi)藥物刺激μ受體引起的惡心嘔吐、皮膚瘙癢等不良反應(yīng)，在改善鎮(zhèn)痛質(zhì)量的同時(shí)提升用藥安全性[12-13]。將地佐辛與氫嗎啡酮聯(lián)用，能夠減少氫嗎啡酮用量，同時(shí)增強(qiáng)藥物對(duì)痛覺(jué)刺激傳導(dǎo)的阻斷作用[14]。

周磊磊等[15]在其研究中對(duì)144例老年全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)患者進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)采用地佐辛鎮(zhèn)痛的患者VAS評(píng)分為（2.49±0.95）分，明顯低于常規(guī)靜脈鎮(zhèn)痛泵鎮(zhèn)痛患者的（4.07±1.61）分（P＜0.05），提示地佐辛能夠有效緩解全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)后疼痛，有助于患者術(shù)后恢復(fù)。本研究結(jié)果顯示，A組術(shù)后4、12、48、72 h的VAS評(píng)分分別為（0.89±0.32）分、（3.06±0.85）分、（2.65±0.73）分、（1.87±0.95）分，明顯低 于B組的（1.67±0.45）分、（4.53±1.41）分、（3.98±1.25）分、（2.83±0.71）分（P＜0.05），究其原因是由于氫嗎啡酮聯(lián)合地佐辛能夠發(fā)揮較好的藥物協(xié)同作用，可降低患者痛覺(jué)敏感度，提升鎮(zhèn)痛效果，減輕術(shù)后疼痛。

SP是一種肽類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)，主要分布在神經(jīng)組織突觸顆粒中，該物質(zhì)與機(jī)體痛覺(jué)傳遞存在密切關(guān)系，能夠向腦內(nèi)痛覺(jué)中樞傳遞痛覺(jué)信息；BK具有極強(qiáng)的致痛效應(yīng)，是激肽釋放酶作用于激肽原所產(chǎn)生的局部激素，該物質(zhì)可與神經(jīng)受體結(jié)合，促使痛覺(jué)刺激傳導(dǎo)；HIS是一種自體活性物質(zhì)，可與組胺受體結(jié)合產(chǎn)生生物效應(yīng)，使機(jī)體出現(xiàn)痛覺(jué)過(guò)敏現(xiàn)象；5-HT是一種色氨酸衍生物，屬于抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，該物質(zhì)廣泛分布于大腦皮層、神經(jīng)突觸內(nèi)，具有直接致痛作用；膝關(guān)節(jié)置換術(shù)患者受到手術(shù)傷害性刺激，上述疼痛因子的分泌量增加，導(dǎo)致痛覺(jué)產(chǎn)生[16-17]。本研究結(jié)果顯示，術(shù)后24 hA組SP、BK、HIS、5-HT水平 分 別 為（18.39±3.06）ng/L、（71.23±8.62）pg/mL、（31.26±5.01）ng/L、（75.93±11.09）nmol/L，明 顯 均 低 于B組 的（29.67±5.18）ng/L、（122.47±13.26）pg/mL、（47.33±8.12）ng/L、（105.14±15.27）nmol/L（P＜0.05），究其原因是由于氫嗎啡酮聯(lián)合地佐辛能夠阻滯傷害性刺激傳導(dǎo)，以此減輕術(shù)后疼痛程度，減少疼痛因子的產(chǎn)生。

膝關(guān)節(jié)置換術(shù)屬于侵入性治療，會(huì)對(duì)患者身體產(chǎn)生不良刺激，并增加IL-1β、IL-6、IFN-γ等炎性因子的釋放量，可導(dǎo)致機(jī)體痛覺(jué)過(guò)敏，影響鎮(zhèn)痛效果[18]。本研究中，與B組比較，A組IL-1β、IL-6、IFN-γ水平明顯均更低（P＜0.05），究其原因是由于氫嗎啡酮聯(lián)合地佐辛能夠改善外周與中樞神經(jīng)敏感化，降低手術(shù)刺激對(duì)機(jī)體產(chǎn)生的影響，減少炎性因子釋放量。此外，A組不良反應(yīng)發(fā)生率為11.54%，明顯低于B組的28.85%（P＜0.05），究其原因是由于氫嗎啡酮聯(lián)合地佐辛的用藥方式能夠減少氫嗎啡酮用量，預(yù)防惡心、嘔吐等不良反應(yīng)的發(fā)生，且地佐辛能夠激動(dòng)κ受體、拮抗μ受體，可緩解氫嗎啡酮引起的瘙癢，進(jìn)一步降低不良反應(yīng)發(fā)生率。

綜上所述，氫嗎啡酮聯(lián)合地佐辛用于膝關(guān)節(jié)置換術(shù)患者，可減輕術(shù)后疼痛，對(duì)疼痛因子及炎性因子水平有明顯調(diào)節(jié)作用，能夠減少不良反應(yīng)的發(fā)生。