頭孢噻肟鈉與阿奇霉素聯(lián)合治療小兒肺炎的臨床療效分析

賴河生，盧錦文

龍巖市第二醫(yī)院兒科，福建龍巖 364000

小兒肺炎屬于臨床上常見的一種小兒疾病，主要多發(fā)于冬春季節(jié)，而且具有起病急、發(fā)展迅速的特點，臨床表現(xiàn)為寒戰(zhàn)、發(fā)熱、咳嗽、呼吸困難等，對患兒的生命健康造成嚴重的威脅[1-2]。臨床治療小兒肺炎多采用抗生素類藥物，以控制感染、改善通氣作為主要治療原則，臨床效果顯著[3]。以往臨床上采用頭孢噻肟鈉進行治療，雖然可以抑制體內(nèi)革蘭陰性桿菌的活性，具有較強的殺菌作用，但是單一使用抗生素治療，不僅見效慢，治療時間長，而且對患兒的神經(jīng)、血液系統(tǒng)、臟器功能均具有一定的毒性作用，抗生素的長時期使用還會嚴重損傷患兒肝腎功能，且產(chǎn)生耐藥性，降低臨床效果[4]。阿奇霉素屬于大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，是在紅霉素結(jié)構(gòu)上得到的一種變種型新藥物，在胃酸中具有較強的穩(wěn)定性，藥物滲透性強，可以短時間內(nèi)到達感染部位，消除病原菌[5]。與頭孢噻肟鈉聯(lián)合應(yīng)用，能夠有效增強抗菌效果，提高治療效果。本文方便選取2020年6月—2021年12月龍巖市第二醫(yī)院接受治療的96例小兒肺炎患兒為研究對象，探討頭孢噻肟鈉與阿奇霉素結(jié)合治療小兒肺炎的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取本院收治的小兒肺炎患兒96例為研究對象，采用數(shù)字隨機分配原則分為對照組（n=48）和觀察組（n=48）。對照組：男26例，女22例；年齡1～9歲，平 均（5.58±1.19）歲；病 程3～10 d，平 均（5.60±1.06）d。觀察組：男24例、女24例；年齡1～11歲，平均（5.62±1.21）歲；病程3～10 d，平均（5.62±1.11）d。兩組患兒一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準，患兒監(jiān)護人知情同意。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①患兒符合中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會呼吸學(xué)組織制定的《兒童肺炎支原體肺炎診治專家共識(2015年版)》[6]中小兒肺炎的診斷標準；②患兒肝腎功能正常；③患兒治療過程中并未服用任何中藥或者接受相關(guān)治療。

排除標準：①合并其他嚴重器官系統(tǒng)疾病患兒；②對本次研究藥物存在嚴重過敏性反應(yīng)患兒；③治療過程中發(fā)生意外無法繼續(xù)接受治療患兒。

1.3 方法

對照組選擇頭孢噻肟鈉（國藥準字H10 980277；規(guī)格：0.5 g）治療，將頭孢噻肟鈉依據(jù)患兒體質(zhì)量按照50 mg/（kg·次），溶于50 mL或100 mL的生理鹽水溶液中，靜脈滴注，2次/d，患兒連續(xù)治療5 d。

觀察組選擇頭孢噻肟鈉聯(lián)合阿奇霉素（國藥準字H20 059064；規(guī)格：0.1 g）治療，頭孢噻肟鈉的用法用量同對照組，阿奇霉素干混懸劑的用法用量為：飯前1 h口服，按照體質(zhì)量10 mg/kg頓服，1次/d，連續(xù)治療5 d，服用劑量上限為0.5 g。

1.4 觀察指標

①臨床療效對比：治療5 d后，根據(jù)患兒的臨床癥狀評定臨床效果。顯效：肺部啰音消失，體溫恢復(fù)正常，X線檢查肺部陰影消失；有效：肺部啰音有明顯改善跡象，體溫基本恢復(fù)正常，X線檢查肺部陰影面積減少＞50%；無效：均未達到上述標準，甚至患兒病情加重。②臨床癥狀床癥狀消失時間對比：包括咳嗽、退熱、肺部啰音、氣喘消失、住院時間。③血清炎性因子水平對比：包括C反應(yīng)蛋白（C reactive protein, CRP）、血清降鈣素原(procalcitonin,PCT)、血沉(erythrocyte sedimentation rate, ESR)水平。④血常規(guī)對比：包括白細胞計數(shù)和中性粒細胞比例。⑤兩組不良反應(yīng)（惡心嘔吐、皮疹、心悸、腹瀉等）發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計量資料以（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗；計數(shù)資料以[n(%)]表示，組間差異比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組臨床治療有效率為95.83%，顯著高于對照組的81.25%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效對比[n(%)]Table 1 Comparison of the clinical efficacy between the two groups of patients[n(%)]

2.2 兩組患者臨床癥狀消失時間比較

觀察組咳嗽消失時間、退熱時間、肺部啰音消失時間、氣喘消失時間及住院時間顯著短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者臨床癥狀消失時間對比[(±s)，d]Table 2 Comparison of the disappearance time of clinical symptoms between the two groups of patients[(±s)，d]

表2 兩組患者臨床癥狀消失時間對比[(±s)，d]Table 2 Comparison of the disappearance time of clinical symptoms between the two groups of patients[(±s)，d]

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2.3 兩組患者血清炎性因子水平比較

治療前，兩組血清炎性因子水平對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組PCT、CRP、ESR水平顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者血清炎性因子水平對比(±s)Table 3 Comparison of serum inflammatory factors levels between the two groups of patients(±s)

表3 兩組患者血清炎性因子水平對比(±s)Table 3 Comparison of serum inflammatory factors levels between the two groups of patients(±s)

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2.4 兩組患者血常規(guī)比較

治療前，兩組血常規(guī)對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組白細胞計數(shù)、中性粒細胞比例均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者血常規(guī)結(jié)果對比(±s)Table 4 Comparison of the blood routine results between the two groups of patients(±s)

表4 兩組患者血常規(guī)結(jié)果對比(±s)Table 4 Comparison of the blood routine results between the two groups of patients(±s)

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2.5 兩組患者不良反應(yīng)比較

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率（6.25%）低于對照組（12.50%），但差異 無統(tǒng) 計學(xué)意 義（P＞0.05）。見表5。

表5 兩組患者不良反應(yīng)對比[n(%)]Table 5 Comparison of adverse effects in the two groups between the two groups of patients[n(%)]

3 討論

小兒肺炎屬于呼吸道感染性疾病，主要是由鏈球菌引起。因為患兒免疫能力較低，所以發(fā)病率較高[7]。鏈球菌對青霉素具有一定的敏感性，所以治療需要首選青霉素,但是近些年肺炎支原體引起小兒肺炎的發(fā)生概率在逐漸上升，而青霉素對支原體作用甚微，研究表明紅霉素與阿奇霉素對肺炎支原體較為有效，其中紅霉素用藥后的不良反應(yīng)較多，因此阿奇霉素成為治療小兒肺炎的首選藥物[8]。本次研究中選擇頭孢噻肟鈉聯(lián)合阿奇霉素治療小兒肺炎，前者屬于第3代頭孢菌素，具有具抗菌譜廣的優(yōu)點，特別針對革蘭陰性桿菌，其效果非常顯著，而且對腎臟不會產(chǎn)生毒副作用，安全性高[9]；后者屬于一種大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，可以對蛋白質(zhì)的合成起到有效的干擾作用，同時還不會也影響核酸的合成[10]。臨床研究表明，頭孢噻肟鈉藥效維持的時間也非常長，可以減少用藥次數(shù)，與阿奇霉素聯(lián)合應(yīng)用能夠起到協(xié)同作用，達到良好的抗菌效果。

在本研究中，頭孢噻肟鈉聯(lián)合阿奇霉素治療小兒肺炎患兒治療有效率（95.83%）顯著高于對照組（81.25%）（P＜0.05），說明聯(lián)合治療能夠顯著提高患者的治療效果。分析原因在于一方面阿奇霉素的半衰期比較長，通過與頭孢噻肟鈉聯(lián)合使用能夠顯著增強殺滅病菌的效果；另一方面阿奇霉素能夠起到緩解炎癥反應(yīng)的作用，進入體內(nèi)到達病菌處可以直接將病原菌的細胞膜破壞，利于頭孢噻肟藥物進入到病原菌內(nèi)部，起到殺菌滅菌的效果，兩種藥物聯(lián)合使用能夠有效到達理想的治療效果，成為近年來治療疾病的有效方案[11]。在伍臣等[12]的研究中頭孢噻肟聯(lián)合阿奇霉素治療小兒肺炎有效率為94.59%，高于單一用藥的75.68%（P＜0.05），與本研究結(jié)論一致。同時聯(lián)合藥物治療，患兒咳嗽、退熱、肺部啰音、氣喘消失時間及住院時間顯著短于單一頭孢噻肟鈉藥物治療（P＜0.05），說明聯(lián)合用藥能夠有效加強咳嗽、退熱、肺部啰音、氣喘消失的速度，提升治療效果。

肺炎患兒表現(xiàn)為明顯的全身性炎性反應(yīng)，血清炎癥因子水平顯著升高。其中PCT、CRP、ESR是機體介導(dǎo)炎性反應(yīng)的主要炎癥因子[13]。PCT是一種糖蛋白，正常情況下血液中含量較低，當機體受到嚴重感染時，PCT水平顯著升高，其可以反映機體內(nèi)炎癥反應(yīng)的活躍程度。CRP出現(xiàn)在機體處于炎性刺激的時候，機體一旦遭受感染，CRP水平就會直線上升，提示機體存在炎癥反應(yīng)[14]。ESR指紅細胞得沉降速度，ESR越快表示患者機體炎癥反應(yīng)越嚴重。血常規(guī)中白細胞計數(shù)偏高,中性粒細胞比例偏高，則提示患有急性細菌性感染。本研究中，治療5 d后，觀察組水平PCT（0.45±0.15）ng/mL、CRP水平（8.31±1.34）mg/L、ESR水平（12.29±3.21）mm/h均低于對照組（P＜0.05）；觀察組白細胞計數(shù)（7.68±1.03）×109/L、中性粒細胞比例（0.39±0.05）%均低于對照組（P＜0.05）。說明頭孢噻肟鈉聯(lián)合阿奇霉素的綜合治療方式在減輕機體炎性反應(yīng)和消除感染方面具有顯著的價值。

兩組小兒肺炎患兒通過采用不同的治療方式，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為6.25%，與對照組的12.50%比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），說明對小兒肺炎患兒采用單一治療和聯(lián)合治療方式均具有安全性和可行性，但是從單個發(fā)生情況來看，聯(lián)合治療方式后患兒嘔吐、皮疹、腹瀉各發(fā)生1例，未出現(xiàn)心悸，而單一治療方式共出現(xiàn)惡心嘔吐、腹瀉各2例，皮疹、心悸各1例，說明頭孢噻肟鈉聯(lián)合阿奇霉素能夠有效減輕不良反應(yīng)，保障患兒用藥的安全性。

由于阿奇霉素的療程一般為5～7 d，所以很多臨床醫(yī)生往往習(xí)慣在使用阿奇霉素治療7 d癥狀沒有完全消失的時候，換用其他抗菌藥物治療[15]。其實，阿奇霉素的消除半衰期比較長，停藥之后的2～3 d依然可以維持血藥的濃度，在后面2 d不需要更換其他的抗菌藥物治療也可以達到理想的治療效果[16-17]。臨床多見不合理用藥現(xiàn)象，更是一種藥物資源的浪費，所以用藥應(yīng)堅持“安全、有效、合理、經(jīng)濟”的治療原則[18]。本研究選擇在常規(guī)頭孢噻肟鈉的治療的基礎(chǔ)上選擇阿奇霉素治療小兒肺炎，臨床效果顯著，且可以實現(xiàn)合理用藥和用藥經(jīng)濟的一體性，促使有效的資源得到合理化的應(yīng)用。這正是本次研究的亮點及今后研究領(lǐng)域的發(fā)展方向。但因為臨床病情變化很難及時控制，特別是抵抗力差，病情變化快的患兒，更要在藥物治療時注重用藥的安全性和有效性。

綜上所述，頭孢噻肟鈉聯(lián)合阿奇霉素應(yīng)用于小兒肺炎的治療，臨床效果顯著，可促進癥狀的消退，同時減輕患兒的炎性反應(yīng)，消除感染，臨床效果顯著，并且用藥安全高。