抗生素藥物耐藥性對(duì)豬養(yǎng)殖業(yè)的影響

魏劍英

（甘肅省甘南州卓尼縣畜牧工作站，甘肅甘南 747600）

豬肉產(chǎn)品是人們獲得動(dòng)物性蛋白的重要來(lái)源，與國(guó)民經(jīng)濟(jì)發(fā)展和飲食安全息息相關(guān)。近年來(lái)，由于受到非洲豬瘟疫情的影響，生豬養(yǎng)殖產(chǎn)業(yè)發(fā)生了翻天覆地的變化，養(yǎng)殖結(jié)構(gòu)得到了進(jìn)一步的調(diào)整。從當(dāng)前生豬養(yǎng)殖產(chǎn)業(yè)的發(fā)展現(xiàn)狀來(lái)看，規(guī)?；B(yǎng)殖場(chǎng)的建設(shè)數(shù)量逐漸增加，但在規(guī)模養(yǎng)殖模式之下，傳染性疾病的發(fā)生流行率也呈現(xiàn)出提高的態(tài)勢(shì)，加強(qiáng)動(dòng)物疫病防控和動(dòng)物疫病的治療十分重要。

預(yù)防和治療動(dòng)物疫病是生豬養(yǎng)殖的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，通過(guò)妥善有效的疫病防控，能夠保證豬群健康生長(zhǎng)發(fā)育?？股仡愃幬镌诩?xì)菌性疾病治療以及其他疾病繼發(fā)感染防治方面起到重要作用。然而隨著抗生素使用周期的延長(zhǎng)，抗生素應(yīng)用不當(dāng)所造成的弊端逐漸凸顯。由于養(yǎng)殖戶不注重做好抗生素的科學(xué)搭配科學(xué)應(yīng)用，病原菌對(duì)抗生素的耐藥性逐漸增強(qiáng)，導(dǎo)致耐藥菌株普遍存在，很多細(xì)菌性傳染性疾病已經(jīng)到了無(wú)藥可用的局面。

另外，抗菌藥物和耐藥菌株可以傳播到養(yǎng)殖場(chǎng)以外的區(qū)域，加速其他菌群耐藥現(xiàn)象，某些人畜共患的細(xì)菌性傳染性疾病還會(huì)對(duì)人類構(gòu)成嚴(yán)重的威脅。針對(duì)這一些癥狀就需要對(duì)抗生素應(yīng)用所造成的影響進(jìn)行全面的探討，通過(guò)多種渠道多種方法規(guī)范養(yǎng)殖戶的抗生素使用行為，盡量減輕病原耐藥性的產(chǎn)生，保證抗生素能夠在發(fā)揮其抗菌抑菌效果的同時(shí)，降低藥物殘留和耐藥性的產(chǎn)生。

1 抗生素藥物耐藥性對(duì)生豬養(yǎng)殖業(yè)的影響

抗生素的耐藥性主要是指過(guò)多使用抗生素或者大劑量長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用之后，動(dòng)物機(jī)體當(dāng)中的致病原微生物對(duì)抗生素產(chǎn)生的抵抗過(guò)程和抵抗結(jié)果[1]。一般藥物的耐藥性都是環(huán)境選擇的定向性和病原基因突變的不定相結(jié)合所致。在動(dòng)物機(jī)體當(dāng)中常見的病原微生物主要包括了大腸桿菌、沙門氏菌、產(chǎn)氣莢膜梭菌、葡萄球菌、巴氏桿菌、鏈球菌，這些致病菌能夠在自然環(huán)境當(dāng)中廣泛存在，也可以在動(dòng)物體內(nèi)大量定植，并且在病原微生物的繁殖生長(zhǎng)過(guò)程中，每一個(gè)環(huán)節(jié)都在無(wú)時(shí)無(wú)刻地發(fā)生變異，但這部分變異都是無(wú)效的，也就是說(shuō)這部分變異不是針對(duì)藥物的耐藥性所產(chǎn)生的變異[2]。

當(dāng)動(dòng)物體內(nèi)的病原微生物達(dá)到一定程度之后，變異菌株的種類會(huì)越來(lái)越多，發(fā)生變異的頻率也會(huì)越來(lái)越高，在此期間如果大劑量或者長(zhǎng)時(shí)間的使用某種抗生素，對(duì)抗生素比較敏感的菌群就會(huì)被抑制或者被殺死，而產(chǎn)生耐藥基因突變的耐藥菌株就會(huì)被選擇留下來(lái)，能夠繼續(xù)存活和繁殖，并且繁殖的后代也會(huì)攜帶有該種耐藥基因，這種菌株在動(dòng)物體內(nèi)傳播之后就會(huì)引發(fā)普遍性的耐藥現(xiàn)象，使得藥物的防控效果逐漸變差。

在生豬養(yǎng)殖管理過(guò)程中，細(xì)菌耐藥性一旦產(chǎn)生不僅僅會(huì)對(duì)生豬單個(gè)動(dòng)物個(gè)體造成嚴(yán)重危害，而是對(duì)整個(gè)動(dòng)物群體都會(huì)造成嚴(yán)重危害，甚至在某個(gè)地區(qū)所有的生豬動(dòng)物群體都會(huì)出現(xiàn)大范圍的耐藥現(xiàn)象，給臨床的用藥和臨床治療帶來(lái)很大困惑。抗生素耐藥性對(duì)生豬養(yǎng)殖業(yè)的影響主要包括了以下兩個(gè)方面：

1.1 藥物的選擇范圍逐漸收窄

當(dāng)前生豬養(yǎng)殖產(chǎn)業(yè)的現(xiàn)代化發(fā)展進(jìn)程逐漸加快，養(yǎng)殖密度增加，背景之下各類傳染性疾病也會(huì)呈現(xiàn)高發(fā)流行的態(tài)勢(shì)，尤其是細(xì)菌性疾病的種類逐漸增多，表現(xiàn)出復(fù)雜的臨床癥狀，給疾病的診斷和防控工作帶來(lái)很大難題。大部分的耐藥菌產(chǎn)生耐藥性之后，針對(duì)的不僅僅是某一種藥物而是同一種藥物。例如：生豬大腸桿菌病發(fā)生流行之后，如果大腸桿菌對(duì)常用的藥物慶大霉素產(chǎn)生耐藥，除了慶大霉素之外，同屬的氨基糖苷類的抗生素例如鏈霉素、新霉素、大觀霉素都會(huì)或多或少地產(chǎn)生耐藥，藥物的防控效果會(huì)呈現(xiàn)逐漸下降的態(tài)勢(shì)。

因?yàn)樯鲜鰩追N藥物與慶大霉素的作用機(jī)理大致一樣，其抑制細(xì)菌的作用機(jī)理相似，都能夠?qū)?xì)菌的繁殖起到益智消殺的作用，因此當(dāng)大腸桿菌產(chǎn)生耐藥性之后，就會(huì)對(duì)同一類的抗生素產(chǎn)生耐藥性，這就會(huì)使得養(yǎng)殖戶的抗生素選擇范圍逐漸收窄[3]。此外在生豬養(yǎng)殖過(guò)程中經(jīng)常會(huì)使用青霉素類抗生素，當(dāng)某些細(xì)菌對(duì)青霉素耐藥性產(chǎn)生之后，就會(huì)對(duì)青霉素類抗生素產(chǎn)生不同程度的耐藥，常見的包括了氨芐西林、阿莫西林等，這會(huì)造成藥物的選擇進(jìn)一步的受到影響。

1.2 對(duì)動(dòng)物生長(zhǎng)發(fā)育造成不良影響

生豬養(yǎng)殖管理過(guò)程中，抗生素的耐藥問(wèn)題并不是在短時(shí)間內(nèi)產(chǎn)生的，而是一個(gè)逐漸循序漸進(jìn)的過(guò)程，有時(shí)持續(xù)的時(shí)間相對(duì)較久，抗生素耐藥性產(chǎn)生沒(méi)有嚴(yán)格的時(shí)間限制。當(dāng)前在生豬細(xì)菌性疾病防控過(guò)程中，很多養(yǎng)殖戶看到某種抗生素使用效果不明顯之后往往通過(guò)延長(zhǎng)用藥時(shí)間或者加大用藥量來(lái)獲得理想的治療效果。這種治療方法雖然能夠起到一定的治療成效，但是抗生素在生豬體內(nèi)會(huì)長(zhǎng)時(shí)間滯留，如會(huì)在生豬的肌肉和臟器組織當(dāng)中長(zhǎng)時(shí)間滯留，這些產(chǎn)品如果沒(méi)有進(jìn)行有效的檢疫檢驗(yàn)，一旦在市場(chǎng)中流通之后，就會(huì)通過(guò)飲食渠道進(jìn)入到人類身體當(dāng)中，從而產(chǎn)生嚴(yán)重的食品質(zhì)量安全問(wèn)題，威脅到人類的身體健康。

另外，在生豬細(xì)菌性疾病中，很多傳染性疾病都屬于人畜共患疾病的范疇，例如沙門氏菌病、大腸桿菌病，這些病原如果產(chǎn)生耐藥性之后，就會(huì)通過(guò)人畜之間的傳播導(dǎo)致人類感染納有菌株，人一旦發(fā)病很多，抗生素的敏感性也會(huì)降低，導(dǎo)致疾病的治療效果逐漸變差，對(duì)人類的身體健康造成嚴(yán)重的損傷。

2 現(xiàn)階段生豬養(yǎng)殖期間抗生素應(yīng)用存在的幾點(diǎn)問(wèn)題

2.1 藥物使用劑量過(guò)大

抗生素在治療豬細(xì)菌性傳染性疾病或者預(yù)防繼發(fā)感染時(shí)具有奇效、用藥周期短、效果顯著等特點(diǎn)。有些養(yǎng)殖戶看到抗生素的治療成效，為了盡量縮短發(fā)病對(duì)經(jīng)濟(jì)效益造成的不良影響，往往不能夠嚴(yán)格按照藥省說(shuō)明書的相關(guān)要求確定最佳的使用劑量，往往會(huì)在規(guī)定性用藥的基礎(chǔ)上，隨意增加藥物的使用量。在生豬傳染性疾病防控過(guò)程中尤其是細(xì)菌傳染性疾病防控期間并不是要使用量越多越好，很多抗生素藥物本身就會(huì)帶有一定的毒性，過(guò)量使用很容易造成過(guò)敏反應(yīng)，并且使得病原的耐藥性顯著增強(qiáng)，用藥不合理還很容易造成二次感染。大劑量用藥、過(guò)量用藥會(huì)導(dǎo)致豬群在短時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)不良反應(yīng)，如呼吸異常、全身肌肉抽搐、不斷的嘔吐，過(guò)量的用藥還會(huì)對(duì)豬群的中樞神經(jīng)系統(tǒng)造成嚴(yán)重的影響，甚至?xí)斐缮窠?jīng)麻痹死亡。豬群在受到細(xì)菌性傳染性疾病威脅之后，養(yǎng)殖管理人員長(zhǎng)期采用過(guò)量用藥的方法進(jìn)行給藥，會(huì)使得豬體內(nèi)產(chǎn)生一定的耐藥菌株，大大降低了抗生素對(duì)細(xì)菌性傳染性疾病的治療作用。

2.2 抗生素藥物搭配不科學(xué)

對(duì)于生豬細(xì)菌性疾病使用抗生素治療之前，首先應(yīng)該對(duì)使用說(shuō)明書進(jìn)行認(rèn)真細(xì)致的閱讀，要明確不同藥物之間的搭配禁忌，只有保證藥物之間產(chǎn)生協(xié)同作用，才能夠充分發(fā)揮藥效，有助于增強(qiáng)疾病的治療效果，出現(xiàn)藥物的吸收，在合理用藥情況下，患病豬的康復(fù)速度會(huì)逐漸加快，相應(yīng)的治療療程也會(huì)大大地縮短[4]。但當(dāng)前很多養(yǎng)殖戶在細(xì)菌性疾病防控過(guò)程中，普遍存在用藥不合理，用藥不科學(xué)的現(xiàn)象，在用藥期間存在很大的盲目性，為了盡快縮短治療，經(jīng)常將不同藥物隨意搭配使用。而不同藥物之間由于搭配不合理使得藥物產(chǎn)生了拮抗反應(yīng)或者不良反應(yīng)，有的會(huì)降低藥效，有的會(huì)產(chǎn)生大量的毒素，危及到動(dòng)物的身體健康。常見的不合理的搭配方式主要包括了磺胺類藥物和青霉素類藥物混合使用，磺胺類藥和維生素混合使用，導(dǎo)致藥效不能全面發(fā)揮，甚至?xí)斐芍卸痉磻?yīng)。

2.3 藥物應(yīng)用不當(dāng)

當(dāng)前生豬養(yǎng)殖領(lǐng)域的細(xì)菌性疾病種類多種多樣，但很多細(xì)菌性疾病會(huì)表現(xiàn)出相似的臨床特征或者相同的臨床癥狀?；鶎拥貐^(qū)的養(yǎng)殖戶由于缺乏對(duì)細(xì)菌性傳染性疾病相關(guān)知識(shí)的掌握和了解，一旦出現(xiàn)臨床癥狀，就認(rèn)為是某一種細(xì)菌感染引發(fā)的傳染性疾病，就隨意使用藥物，由于診斷不合理導(dǎo)致的用藥不針對(duì)用藥，存在盲目性，存在一定的用藥風(fēng)險(xiǎn)。

另外，豬對(duì)不同藥物的適應(yīng)性會(huì)存在很大差異，不科學(xué)的用藥行為很容易造成過(guò)敏反應(yīng)和中毒反應(yīng)，引起疾病加重或者直接威脅到生豬的身體健康。此外抗生素藥物的不同形態(tài)，不同的制劑有著不同的用藥方法，有些制劑需要添加到飲用水或者飼料當(dāng)中，能夠起到很好的抗菌藥物，而有些藥只能夠通過(guò)肌肉或者靜脈注射給藥的方法。

在生豬細(xì)菌性疾病防治過(guò)程中，獸醫(yī)應(yīng)針對(duì)不同類型的疾病以及癥狀的嚴(yán)重程度選擇不同的給藥方式。例如，如果長(zhǎng)期采用肌肉注射給藥，雖然能夠保證藥物直達(dá)病灶，但是會(huì)對(duì)局部肌肉組織造成不良刺激。另外盲目的使用新型的抗生素藥物治療不對(duì)癥，不僅會(huì)造成嚴(yán)重的浪費(fèi)，同時(shí)也會(huì)使得該種藥物的治療效果逐漸變差，甚至?xí)斐筛蠓秶囊卟”┌l(fā)流行，造成的經(jīng)濟(jì)損失更為嚴(yán)重。

3 緩解抗生素耐藥性的用藥方法

3.1 明確最佳的給藥劑量

抗生素藥物的有效應(yīng)用有利于提高豬細(xì)菌性傳染性疾病的治療成效，但是藥劑使用量不合理會(huì)造成嚴(yán)重的副作用，病原的耐藥性逐漸增強(qiáng)。在實(shí)際的疾病防控過(guò)程中，雖然大劑量的用量可以大幅度的縮短豬群的發(fā)病周期，提高治療成效，當(dāng)然過(guò)量的藥物在豬體內(nèi)往往不能夠被很好地消化和利用，會(huì)在臟器組織或者肌肉組織當(dāng)中長(zhǎng)時(shí)間滯留，這就會(huì)造成殘留的毒素長(zhǎng)期存在豬體內(nèi)。利用抗生素開展疾病治療過(guò)程中一定要明確最佳的用藥量，每次用藥前應(yīng)嚴(yán)格閱讀使用說(shuō)明書，明確不同藥物之間的使用方法和劑量，根據(jù)豬群的體重病情的嚴(yán)重程度來(lái)選擇用藥，避免超劑量用藥。

3.2 改變用藥方式

生豬細(xì)菌性傳染性疾病防控過(guò)程中，病原耐藥性的產(chǎn)生往往是由于大量或者長(zhǎng)時(shí)間的使用某一種抗生素所致，如果該品類的抗生素采用間隔用藥或者穿插用藥的方式，就會(huì)大大降低病原耐藥性的產(chǎn)生率。間隔用藥主要是指在某種藥物應(yīng)用過(guò)程中不能夠進(jìn)行連續(xù)的應(yīng)用，而是采用間歇給藥方法。例如：在仔豬養(yǎng)殖管理過(guò)程中常用用到的哺乳期的三針保健方案，就是在仔豬出生的第3天、第7天、第21天，選擇使用土霉素、鹽酸頭孢噻呋鈉注射液進(jìn)行間歇性的注射治療[5]，這樣能夠起到廣譜抗菌的作用，更好的保證仔豬平穩(wěn)地度過(guò)哺乳階段。在用藥過(guò)程中，通過(guò)每次間隔數(shù)日給藥能夠大大緩解，耐藥性的產(chǎn)生。穿插用藥主要是指將不同的藥物穿插使用，或者在不同季節(jié)不同年份輪換使用藥物，從而達(dá)到減少藥物耐藥性產(chǎn)生的目的。

3.3 聯(lián)合用藥

很多藥物聯(lián)合使用具有明顯的增進(jìn)治療效果的作用，例如獸醫(yī)臨床上比較常見的青霉素類藥物和氨基糖苷類藥物抗生素聯(lián)合應(yīng)用不僅能夠增強(qiáng)抗菌譜，而且還能夠減少藥物的使用量，發(fā)揮雙方的藥效，起到協(xié)同治療的作用。當(dāng)然在生豬養(yǎng)殖管理過(guò)程中也需要清楚地認(rèn)識(shí)到青霉素和鏈霉素類抗生素聯(lián)合應(yīng)用的周期相對(duì)較長(zhǎng)，在生豬養(yǎng)殖領(lǐng)域已經(jīng)超過(guò)了十幾年的時(shí)間，很多基層地區(qū)的獸醫(yī)人員將青霉素鏈霉素聯(lián)合用藥作為萬(wàn)能藥，一旦出現(xiàn)細(xì)菌性疾病，就將青霉素和鏈霉素混合給藥，長(zhǎng)時(shí)間用藥，使得病原對(duì)上述兩種抗生素的耐藥性逐漸增強(qiáng)。為此在今后聯(lián)合用藥過(guò)程中，一定要保證不同藥物之間能夠穿插應(yīng)用，避免長(zhǎng)時(shí)間將同一種藥物聯(lián)合應(yīng)用充分發(fā)揮不同抗生素之間的協(xié)同作用。

另外，在聯(lián)合用藥過(guò)程中，也需要認(rèn)真仔細(xì)地閱讀使用說(shuō)明書，明確不同藥物之間的搭配禁忌，避免容易產(chǎn)生毒素或者產(chǎn)生不良反應(yīng)的兩種抗生素搭配使用。此外還可以選擇使用微生態(tài)制劑、中成藥制劑與抗生素進(jìn)行科學(xué)搭配，達(dá)到協(xié)同監(jiān)測(cè)的效果，減少藥物的使用量，避免病原在短時(shí)間內(nèi)產(chǎn)生耐藥性。

4 結(jié)束語(yǔ)

生豬現(xiàn)代化養(yǎng)殖的近十幾年前，無(wú)論是在治療傳染性疾病還是預(yù)防細(xì)菌性疾病方面，抗生素都發(fā)揮了其不可取代的作用，證明了抗生素能夠有效治療細(xì)菌感染引發(fā)的傳染性疾病，同時(shí)某些抗生素也會(huì)進(jìn)一步促進(jìn)動(dòng)物的生產(chǎn)性能提升，促進(jìn)動(dòng)物健康生長(zhǎng)。但由于細(xì)菌耐藥性的顯著提升，導(dǎo)致抗生素類藥物的治療效果受到了進(jìn)一步的影響，威脅到人類和公共衛(wèi)生安全，抗生素藥物治療細(xì)菌性方便的效果大打折扣，同時(shí)還存在了嚴(yán)重的藥物殘留、食品質(zhì)量安全問(wèn)題。未來(lái)生豬養(yǎng)殖業(yè)發(fā)展過(guò)程中就需要進(jìn)一步明確抗生素藥物的使用原則和使用方法，做到對(duì)癥用藥，針對(duì)性用藥，避免長(zhǎng)時(shí)間不規(guī)范用藥行為，使得多種問(wèn)題出現(xiàn)。