人血漿脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2、同型半胱氨酸和血脂與不同肥胖類型的關(guān)系

凌靜 黃龑 姜月 宋雪莉 周玲娟 任艷云

超重、肥胖在全球呈迅速流行趨勢(shì)，尤其是在經(jīng)濟(jì)發(fā)展較快的發(fā)展中國家，已成為嚴(yán)重的公共衛(wèi)生危機(jī)[1]。肥胖對(duì)于健康的危害是多方面、多系統(tǒng)的，尤其以心血管系統(tǒng)損傷對(duì)生命的威脅最為嚴(yán)重。人血漿脂蛋白相關(guān)磷脂酶 A2（lipoprotein-associated phospholipase A2,Lp-PLA2）和同型半胱氨酸（homocysteine,Hcy）均為動(dòng)脈粥樣硬化的炎癥性標(biāo)志物，能產(chǎn)生促炎介質(zhì)，損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞[2-3]。本研究通過測(cè)定體檢人群的血清 Lp-PLA2、Hcy及血脂水平，探討3者與不同肥胖類型的關(guān)系，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 對(duì)象和方法

1.1 對(duì)象 選擇 2018年7至12月中國人民解放軍空軍杭州特勤療養(yǎng)中心療養(yǎng)一區(qū)的體檢人群474例，男 276 例，年齡 22～77（49.47±9.56）歲，女 198 例，年齡21～74（48.72±9.96）歲。排除惡性腫瘤、肝硬化、傳染病活動(dòng)期、腦卒中、腎病綜合征、重大手術(shù)史患者，以及糖尿病、高血壓服藥患者、懷孕及哺乳期婦女，排除近期服用影響Lp-PLA2、Hcy及血脂水平相關(guān)藥物的患者。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 （1）依據(jù)《中國成人超重和肥胖癥預(yù)防與控制指南》，根據(jù)BMI和腰圍，并按性別分組：①對(duì)照組：BMI＜24 kg/m（2男112例，女132例）；②超重組：24 kg/m2≤BMI＜28 kg/m（2男125例，女51例）；③肥胖組：BMI≥28 kg/m（2男39例，女15例）。中心性肥胖：男性腰圍≥85 cm，女性腰圍≥80 cm。按腰圍分為腰圍正常組（男138例，女139例）和中心性肥胖組（男138例，女59例）。（2）夜間禁食12 h后，于次日清晨空腹抽取肘靜脈血3 ml，測(cè)定Lp-PLA2、Hcy、TC、TG、HDL-C及LDL-C水平，并且同時(shí)測(cè)量身高、體重、腰圍和臀圍等。（3）Lp-PLA2采用北京熱生物技術(shù)股份有限公司生產(chǎn)人血漿脂蛋白磷脂酶A2測(cè)定試劑盒（上轉(zhuǎn)發(fā)光法）（批號(hào)：20180303，規(guī)格：40人份/盒）。Hcy、TG、TC、HDL-C和 LDL-C均采用美康生物科技股份有限公司試劑（批號(hào)：分別為180202204、180319201、180409101、180613115、180601114，規(guī)格：分別為 1×35 ml/1×10 ml、2×65 ml/1×70 ml、2×65 ml/1×70 ml、2×60 ml/1×40 ml、2×60 ml/1×40 ml），在日立 7600 全自動(dòng)生化分析儀上完成。身高、體重采用深圳市雙佳電子科技有限公司生產(chǎn)的超聲波體檢機(jī)（SK-CK）測(cè)量。腰圍測(cè)量方法：受試者直立，兩腳分開30～40 cm，用軟尺在右側(cè)腋中線胯骨上緣與第十二肋骨下緣連線的中點(diǎn)（通常是腰部最窄部位），沿水平方向圍繞腹部1周，緊貼而不壓迫皮膚，在正常呼氣末測(cè)量腰圍的長(zhǎng)度，讀數(shù)準(zhǔn)確至1 mm。

2 結(jié)果

2.1 不同性別組各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)的比較 男性組和女性組年齡、Lp-PLA2、TC、LDL-C比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均 P ＞0.05），而 BMI、腰圍、Hcy、TG 和 HDL-C的比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。

表1 不同性別組各檢測(cè)指標(biāo)的比較

2.2 男女性不同BMI及腰圍亞組間各項(xiàng)指標(biāo)的比較 男性組和女性組肥胖率分別為14.1%（39/276）和7.6%（15/198），男性組和女性組中心性肥胖率分別為50.0%（138/276）和 29.8%（59/198），男性組與女性組肥胖率、中心性肥胖率的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。男性和女性超重組、肥胖組HDL-C水平與對(duì)照組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；男性和女性肥胖組TG水平與對(duì)照組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），男性超重組TG水平與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而女性超重組TG水平與對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。女性肥胖組Hcy顯著高于對(duì)照組和超重組（均P＜0.05），但在男性組中則差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。男女性不同BMI亞組間Lp-PLA2、TC、LDL-C水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。

男性和女性中心性肥胖組的TG和HDL-C水平與腰圍正常組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.01），而TC、LDL-C水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；男性中心性肥胖組Lp-PLA2水平高于腰圍正常組（P＜0.05），而Hcy的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；女性中心性肥胖組的Hcy水平高于腰圍正常組（P＜0.05），但Lp-PLA2水平的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），見表 2。

表2 男女性不同BMI及腰圍亞組間各項(xiàng)指標(biāo)的比較

2.3 BMI和腰圍與不同性別各檢測(cè)指標(biāo)的相關(guān)性分析 在男性中，BMI、腰圍與TG均呈正相關(guān)（均P＜0.01），而與HDL-C均呈負(fù)相關(guān)（均P＜0.01）。在女性中，BMI與 Hcy、TG 均呈正相關(guān)（均 P＜0.05），而與HDL-C呈負(fù)相關(guān)（P＜0.01）；腰圍與 Hcy、TG和LDL-C均呈正相關(guān)（均P＜0.05），而與HDL-C呈負(fù)相關(guān)（P＜0.01），見表 3、4。

表3 不同性別BMI與各檢測(cè)指標(biāo)的相關(guān)性分析

表4 不同性別腰圍與各檢測(cè)指標(biāo)的相關(guān)性分析

3 討論

依據(jù)脂肪分布部位，肥胖可分為全身性肥胖（又稱均勻型肥胖、外周性肥胖胖）和中心性肥胖（又稱向心性肥胖、腹型肥胖）[4]。中心性肥胖是指以腹部或內(nèi)臟脂肪積聚為主引起的肥胖，比一般外周性肥胖（系周圍脂肪過多，多分布于臀部、四肢和皮下等）對(duì)健康的危害更大，是多種慢性病的重要危險(xiǎn)因素之一。本研究受檢者中中心性肥胖率高于肥胖率，且男性肥胖率和中心性肥胖率均高于女性，在BMI超重或正常人群中同樣存在中心性肥胖。本研究發(fā)現(xiàn)，高TG和低HDL-C與肥胖有關(guān)，而且中心性肥胖的人群中TG水平高于腰圍正常人群，相反HDL-C水平降低。國內(nèi)外研究表明，高甘油三酯血癥-腰圍表型（hypertriglyceridemic-waistphenotype,HTWP），即TG≥1.7 mmol/L且腰圍超標(biāo)可能是一種較簡(jiǎn)單發(fā)現(xiàn)心血管疾病高?；颊叩姆椒?，有助于早期評(píng)價(jià)大血管病變的患病風(fēng)險(xiǎn)[5-7]。

Lp-PLA2是Ca2+依賴性磷脂酶A2超家族的一員，該酶主要由巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞、T細(xì)胞分泌，其在人體中的相對(duì)分子質(zhì)量約為50 000，既受炎性介質(zhì)調(diào)節(jié)，又直接參與血管的炎性反應(yīng)[3]。國內(nèi)外許多研究表明Lp-PLA2是一種獨(dú)立于C反應(yīng)蛋白和超敏C反應(yīng)蛋白的炎性指標(biāo)，能成為代謝綜合征的標(biāo)志因子及疾病發(fā)生預(yù)測(cè)因子[8]。本研究中男性中心性肥胖與Lp-PLA2有關(guān)，而女性的肥胖與Lp-PLA2無關(guān)，提示男性中心性肥胖引起心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)更大。

Hcy是細(xì)胞內(nèi)蛋氨酸脫甲基后生成的一種含硫氨基酸，為循環(huán)中的一種多功能損傷因子，男性高Hcy檢出率明顯高于女性，血漿Hcy水平明顯高于女性[9]。在本研究中也發(fā)現(xiàn)男性中的Hcy高于女性，而Hcy與女性的中心性肥胖有關(guān)。文獻(xiàn)報(bào)道女性肥胖與年齡有關(guān)，女性50歲后肥胖率增加[10]，女性50歲后隨年齡增加腹型肥胖程度呈直線增長(zhǎng)趨勢(shì)[11]，女性更年期前有較低Hcy水平，而更年期后隨著雌二醇水平的下降Hcy水平增加[12]，因此女性特別是更年期后的中心性肥胖女性，更應(yīng)該預(yù)防心血管疾病發(fā)生。

綜上所述，肥胖特別是中心性肥胖人群中心血管疾病和代謝性疾病的危險(xiǎn)較高，故應(yīng)針對(duì)性開展健康教育，提高人群健康意識(shí)，盡可能從一級(jí)預(yù)防角度，綜合性改善心血管疾病和代謝性疾病的危險(xiǎn)因素，降低因肥胖特別是中心性肥胖引起的疾病風(fēng)險(xiǎn)。