沙丁胺醇聯(lián)合布地奈德霧化吸入對(duì)小兒支氣管哮喘氣道重塑和炎性反應(yīng)的影響

趙慣軍 賈耀麗 張惠霞

1.平頂山市第一人民醫(yī)院NICU (河南 平頂山 467000)

2.平頂山市第一人民醫(yī)院普兒一科 (河南 平頂山 467000)

由于近年來(lái)人們生活水平的不斷提高及飲食條件的改善，環(huán)境污染的問(wèn)題也越來(lái)越嚴(yán)重，進(jìn)而導(dǎo)致較多的呼吸系統(tǒng)疾病的發(fā)病率呈逐漸上升的趨勢(shì)，其中小兒哮喘在兒童中多見且多發(fā)，通常是由炎癥引起的一種以慢性氣道炎癥為特征的異質(zhì)性疾病，以喘息氣促、呼吸困難、胸悶咳嗽等為主要臨床表現(xiàn)，可發(fā)生于任何年齡階段，加上小兒機(jī)體各項(xiàng)機(jī)能發(fā)育不全，且抵抗力較差，若不及時(shí)給予治療，隨著病情不斷發(fā)展可能會(huì)影響患兒正常呼吸，導(dǎo)致肺炎、呼吸衰竭等并發(fā)癥，嚴(yán)重影響其生活水平[1]。目前針對(duì)該疾病的治療方法是以緩解臨床癥狀、預(yù)防復(fù)發(fā)等為主，據(jù)以往研究數(shù)據(jù)表明沙丁胺醇具有較好的治療效果，不僅能改善癥狀體征，還能改善患者肺功能指標(biāo)，雖然能暫時(shí)緩解其哮喘癥狀，但并不能從根本上解決氣道炎癥[2]。隨著醫(yī)療技術(shù)發(fā)展與創(chuàng)新，霧化吸入的出現(xiàn)為小兒哮喘患者帶來(lái)了福音[3]，但目前關(guān)于藥物聯(lián)合霧化吸入的研究文獻(xiàn)較少，為此，本研究在常規(guī)基礎(chǔ)上采用沙丁胺醇聯(lián)合布地奈德霧化吸入，觀察其臨床效果，并作以下報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2017年2月至2020年10月于新生兒重癥監(jiān)護(hù)病房接受的139例支氣管哮喘患兒的病歷資料，根據(jù)治療方法不同將入組患兒分為觀察組75例和對(duì)照組64例，其中觀察組男40例，女35例，年齡3～8歲，平均年齡(5.23±2.11)歲，病程3～7年，平均病程(5.12±1.75)年；對(duì)照組男34例，女30例，年齡2～5歲，平均年齡(2.42±2.38)歲，病程3～6年，平均病程(2.26±1.43)年。兩組臨床資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)臨床檢查確診且符合小兒支氣管哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；研究符合倫理道德，且患兒及其家屬同意并自愿參與。排除標(biāo)準(zhǔn)：先天性心臟??；惡性腫瘤；感染性疾??；過(guò)敏性鼻炎；對(duì)本研究藥物過(guò)敏。

1.2 治療方法兩組均接受常規(guī)抗感染治療，其中對(duì)照組還應(yīng)注射硫酸沙丁胺醇注射液(國(guó)藥準(zhǔn)字：H32024609，蘇州弘森藥業(yè)有限公司，規(guī)格：2mL：0.4mg)，將其與5%葡萄糖注射液20mL稀釋后進(jìn)行靜脈注射，一次0.4mg。觀察組在以上對(duì)照組基礎(chǔ)給予吸入用布地奈德混懸液(注冊(cè)證號(hào)：H20140475，澳大利亞AstraZenecaPtyLtd，規(guī)格：2mL：1mg×5支)霧化吸入，每次1mg，每天2次，具體治療次數(shù)及頻率可根據(jù)患兒病情變化酌情增減。

1.3 觀察指標(biāo)與標(biāo)準(zhǔn)觀察喘息氣促、呼吸困難等臨床癥狀改善效果，比較兩組臨床療效，其標(biāo)準(zhǔn)可根據(jù)文獻(xiàn)分為顯效：喘息氣促、呼吸困難等癥狀消失，肺功能恢復(fù)正常，無(wú)復(fù)發(fā)；有效：癥狀明顯得到緩解，肺功能改善；無(wú)效：癥狀無(wú)改善或加重，其伴有復(fù)發(fā)[5]?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。記錄兩組肺部濕啰音緩解時(shí)間、喘息平緩時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間及平均住院時(shí)間。氣道重塑指標(biāo)：分別于治療前后抽取患者外周血，采用放射免疫分析法測(cè)定基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制因子-1(TIMP-1)、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)及轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β(TGF-β)；血清炎癥因子水平：收集外周血后采用血酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白細(xì)胞介素6(IL-6)及C反應(yīng)蛋白(CRP)。記錄頭痛、嘔吐、心律失常等不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法數(shù)據(jù)利用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 22.0處理，計(jì)量數(shù)據(jù)用(±s)表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)用(%)表示，行χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效觀察組總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較觀察組各項(xiàng)癥狀消失或改善時(shí)間及住院時(shí)間均短于對(duì)照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較(d)

2.3 兩組氣道重塑指標(biāo)比較治療后兩組TIMP-1、VEGF及TGF-β水平均改善(P<0.05)，且觀察組改善程度優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組氣道重塑指標(biāo)比較(ng/L)

2.4 兩組血清炎癥因子水平比較治療后兩組TNF-α、IL-6及CRP水平均顯著改善(P<0.05)，且觀察組改善程度優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，見表4。

表4 兩組血清炎癥因子水平比較

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較觀察組不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)為10例，發(fā)生率為13.33%；對(duì)照組率不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)為7例，發(fā)生率為10.94%，但兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.185，P>0.05)。

3 討 論

相關(guān)研究表明，小兒支氣管哮喘與過(guò)敏源、天氣、遺傳、環(huán)境等因素息息相關(guān)，需要根據(jù)具體病因?qū)ふ易钣行У闹委熮k法，加上小兒抵抗力較差，各項(xiàng)機(jī)能較弱，病情易反復(fù)發(fā)作，且不易治愈，因此如何提高臨床療效、改善患兒生活質(zhì)量、減少?gòu)?fù)發(fā)已成為我院研究的重點(diǎn)問(wèn)題。本研究中提到的硫酸沙丁胺醇是一種選擇性腎上腺素β2受體激動(dòng)藥，通過(guò)激活腺苷酸環(huán)化酶，刺激β2受體，發(fā)揮其擴(kuò)張支氣管、促進(jìn)纖毛運(yùn)動(dòng)的作用，解除支氣管痙攣，可作為支氣管哮喘的首選藥物之一[6]。但由于患兒年齡較小，配合意識(shí)較差，在進(jìn)行肌內(nèi)注射的同時(shí)可能會(huì)出現(xiàn)哭鬧亂動(dòng)的現(xiàn)象，影響其治療進(jìn)程。因此現(xiàn)臨床推出霧化吸入制劑應(yīng)用于呼吸道疾病治療，能借助氣流使藥液變成霧狀的原理，將藥物從呼吸道吸入更大程度的覆蓋于呼吸道，以發(fā)揮達(dá)稀化痰液，消除炎癥的效果[7]。鑒于此原理，本研究在常規(guī)硫酸沙丁胺醇治療基礎(chǔ)上采用霧化吸入布地奈德治療，并取得了較好的治療效果。

本研究發(fā)現(xiàn)觀察組總有效率高于對(duì)照組，癥狀改善時(shí)間均短于對(duì)照組，且氣道重塑指標(biāo)、血清炎癥因子水平的改善程度也更顯著，表明沙丁胺醇聯(lián)合布地奈德霧化吸入不僅能提高其療效，還能縮短癥狀改善時(shí)間，加快出院，且在改善氣道重塑指標(biāo)、血清炎癥因子水平等方面更具有優(yōu)勢(shì)，這與王貞等[8]的研究結(jié)果具有一致性，究其原因可能是小兒支氣管哮喘氣道重塑指標(biāo)多呈高表達(dá)狀態(tài)，在經(jīng)硫酸沙丁胺醇發(fā)揮作用后，患兒可在第一時(shí)間擴(kuò)張支氣管平滑肌，起到松弛平滑肌、改善水腫的作用；而布地奈德是一種腎上腺皮質(zhì)激素類藥，吸入后在氣道及肺組織發(fā)揮高效局部抗炎作用，通過(guò)誘導(dǎo)脂皮素合成，減少炎癥因子釋放，對(duì)于改善血管通透性及肺通氣功能、緩解咳嗽等具有積極作用[9]。再利用霧化吸入給藥，能更大限度地發(fā)揮藥物作用，且不需要患兒刻意配合，便能迅速將藥送入病變部位，直接作用于病變部位，借助霧滴發(fā)揮其藥效，全身不良反應(yīng)較少，在一定程度上還能節(jié)約醫(yī)療資源，縮短康復(fù)時(shí)間。但就目前的醫(yī)療技術(shù)而言良好的療效還需要吸入制劑與裝置的巧妙配合，因此在進(jìn)行霧化吸入治療的同時(shí)還應(yīng)對(duì)其裝置進(jìn)行整體評(píng)價(jià)。

綜上所述，硫酸沙丁胺醇注射液聯(lián)合布地奈德霧化吸入應(yīng)用于小兒支氣管哮喘治療中，療效顯著，且在改善癥狀、緩解氣道炎癥等方面的效果優(yōu)于單純藥物，且不會(huì)增加不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)，值得推廣。