質(zhì)子泵抑制劑的用藥分析

鐘金玲

[安徽省銅陵市義安區(qū)人民醫(yī)院（銅陵市第五人民醫(yī)院） 安徽銅陵 244100]

質(zhì)子泵抑制劑（PPIs）是目前臨床有效的胃酸分泌抑制劑和抗?jié)兯幬?，其作用機(jī)制是通過(guò)特異性的阻斷胃壁細(xì)胞H+/K+-ATP 酶，從而達(dá)到抑制胃酸分泌的目的[1]。近些年來(lái)，質(zhì)子泵抑制劑更新?lián)Q代的速度較為迅速，并且在臨床治療中取得了較好的效果。但對(duì)于質(zhì)子泵抑制劑的相關(guān)研究表明在臨床用藥方面缺乏一定的合理性，致使過(guò)度使用質(zhì)子泵抑制劑成了較為普遍的問(wèn)題，這會(huì)大大增加不良反應(yīng)的出現(xiàn)[2]?；诖耍疚倪x取某醫(yī)院質(zhì)子泵抑制劑處方共5741 張，分析藥物使用是不是合理，為臨床提供參考?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 資料

選取某三級(jí)醫(yī)院2020 年5 月～2020 年10 月門(mén)診質(zhì)子泵抑制劑處方共5741 張作為分析資料，其中有男性2465 張，女性3276 張，年齡2 月～93 歲。

1.2 分析方法

采用回顧性調(diào)查方式，從門(mén)診處方系統(tǒng)中收集某三級(jí)醫(yī)院2020 年5 月～2020 年10 月門(mén)診使用質(zhì)子泵抑制劑的處方進(jìn)行分析。根據(jù)聯(lián)合國(guó)世界衛(wèi)生組織（WHO）最新規(guī)定，將此次處方中年齡劃分為未成年人（0～17 歲）；青年人（18～65 歲）；中年人（66～79 歲）；老年人（80～99 歲）4 個(gè)年齡段。利用Excel 表格將患者年齡、性別、不良反應(yīng)、聯(lián)合用藥等情況進(jìn)行分析。

2 結(jié)果

2.1 患者年齡性別分布

由表1 可知，以10 年為一段對(duì)青年人群進(jìn)行分析，18～28 歲有502 例；29～39 歲有1352 例；40～50歲有1304 例；51～65 歲有1649 例。在每一個(gè)年齡段均是蘭索拉唑使用最多，在未成年人段有99 例；在青年人段有3040 例；中老年人段分別為333 例和44 例。

表1 某三級(jí)醫(yī)院2020 年5 月～2020 年10 月門(mén)診質(zhì)子泵抑制劑患者年齡性別分布

2.2 不合理用藥情況

從收集到的5741 張?zhí)幏街?，根?jù)醫(yī)院數(shù)據(jù)，以藥物相互作用、用法用量為依據(jù)整理出不合理處方共1665 張（占29.0%）。在不合理處方中，蘭索拉唑使用最多，共有1287 例；雷貝拉唑最少，有98 例。發(fā)生的不良反應(yīng)例數(shù)僅為3 例。質(zhì)子泵抑制劑也會(huì)與其他藥物進(jìn)行聯(lián)合藥物治療，但是也有存在不合理用藥的情況。

2.3 聯(lián)合用藥情況

由表2 可知，472 例聯(lián)合應(yīng)用枸櫞酸莫沙必利片，545 例聯(lián)合應(yīng)用多潘立酮片，2 例聯(lián)合應(yīng)用硝苯地平緩釋片，442 例聯(lián)合應(yīng)用克拉霉素膠囊。

表2 某三級(jí)醫(yī)院2020 年5～10 月門(mén)診質(zhì)子泵抑制劑聯(lián)合用藥情況

2.4 質(zhì)子泵抑制劑用藥情況

從收集到的處方進(jìn)行分析，該院2020 年5～10 月門(mén)診使用的質(zhì)子泵抑制劑有以下幾種：奧美拉唑、蘭索拉唑、泮托拉唑、雷貝拉唑以及艾司奧美拉唑。其中，奧美拉唑的使用較少為39 例（片劑2 例，注射劑37 例）；蘭索拉唑使用較多為3516 例；泮托拉唑使用共525 例（片劑513 例，注射劑12 例）；艾司奧美拉唑使用為1301 例。在篩選處方過(guò)程中發(fā)現(xiàn)，有些患者會(huì)同時(shí)開(kāi)具注射劑與片劑但不相同的質(zhì)子泵抑制劑，這些大多是急性胃炎或者胃腸道感染型，需要進(jìn)行緊急處理的患者，采用注射針劑快速緩解陣痛，而后口服序貫維持血藥濃度。該院門(mén)診使用質(zhì)子泵抑制劑不合理情況有1665 例，大多數(shù)使用均為合理有效。科室分布情況，內(nèi)科門(mén)診有947 例，專(zhuān)科門(mén)診有3129 例。

3 討論與結(jié)論

3.1 年齡、性別

在未成年人年齡段中，蘭索拉唑的使用次數(shù)是最多的，達(dá)到了99 例（占73.33%），泮托拉唑使用最少，僅有3 例。在患者數(shù)量較為集中的青年人群段，仍然是蘭索拉唑的使用最為頻繁，共有3040 例（占63.24%），奧美拉唑的使用次數(shù)最少，只有28 例。中老年人群中依舊是蘭索拉唑占據(jù)最多的使用情況，分別為333 例（占50.53%）和44 例（占31.43%）。據(jù)有文獻(xiàn)記載，蘭索拉唑的治療效果要明顯優(yōu)于奧美拉唑，作為第二代質(zhì)子泵抑制劑，蘭索拉唑的口服吸收率也是大大提高，約為85%。但是僅從門(mén)診的情況來(lái)分析質(zhì)子泵抑制劑使用與年齡的具體關(guān)系是不準(zhǔn)確的，只能根據(jù)現(xiàn)有數(shù)據(jù)加以分析討論，但也能夠作為進(jìn)一步研究分析的一個(gè)參考依據(jù)。

從所有數(shù)據(jù)分析來(lái)看，所有年齡段的質(zhì)子泵抑制劑使用情況均為女性多于男性。在未成年人與青年人年齡段的男女比例接近1：1，但是中年人與老年人群的男女比例約為1：2，女性使用質(zhì)子泵抑制劑的情況隨年齡增長(zhǎng)而增加。但根據(jù)現(xiàn)有文獻(xiàn)參考，患病人群當(dāng)中使用質(zhì)子泵抑制劑的男性患者總體上要多于女性患者，這是因?yàn)橄詽円约吧舷莱鲅燃膊〉陌l(fā)病率男性要高于女性[3]。兩者存在出入，這可能與所選取的處方時(shí)間有關(guān)抑或是所選取范圍較小導(dǎo)致的?？偠灾?，質(zhì)子泵抑制劑的使用情況與性別是存在一定聯(lián)系的。這一聯(lián)系在年齡較高的人群中可以更加明顯地體現(xiàn)出來(lái)。

3.2 不良反應(yīng)

在收集的門(mén)診處方中，出現(xiàn)不良反應(yīng)的患者僅有3 例，且均為過(guò)敏反應(yīng)。質(zhì)子泵抑制劑短期使用的不良反應(yīng)不是很常見(jiàn)，但長(zhǎng)期使用有可能導(dǎo)致頭痛、腹瀉、惡心和皮疹。長(zhǎng)期使用還可能產(chǎn)生一些不常見(jiàn)的不良反應(yīng)[4]，例如：酸反跳、低鎂血癥、骨質(zhì)疏松、肺炎、胃腸疾病的風(fēng)險(xiǎn)等，一般胃腸道的不良反應(yīng)能夠在停藥后較快緩解。有些不良反應(yīng)損害嚴(yán)重，如過(guò)敏性休克、間質(zhì)性腎炎、暴發(fā)性肝衰竭等，使用過(guò)程中要注意觀察[5]，有疑似癥狀及時(shí)停藥以免造成更加嚴(yán)重的不良反應(yīng)。由于門(mén)診大多數(shù)患者都是在醫(yī)院拿完藥以后返回家中服用，這會(huì)導(dǎo)致無(wú)法及時(shí)檢測(cè)藥物的不良反應(yīng)。所以在未來(lái)，應(yīng)加強(qiáng)對(duì)門(mén)診患者的隨訪，密切關(guān)注門(mén)診患者用藥不良反應(yīng)的情況。

3.3 聯(lián)合用藥

首先，質(zhì)子泵抑制劑作為和胃酸相關(guān)的疾病首選藥物，經(jīng)常與作為胃腸輔助治療的枸櫞酸莫沙必利片以及多潘立酮片這些促腸胃動(dòng)力藥物聯(lián)合使用[6]。但這會(huì)影響藥物的吸收，兩者聯(lián)用時(shí)，多潘立酮或者莫沙必利會(huì)促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)加快，使得質(zhì)子泵抑制劑在胃中停留時(shí)間減少，導(dǎo)致降低其抑制胃酸分泌的作用。相對(duì)的，質(zhì)子泵抑制劑也會(huì)降低促胃腸動(dòng)力藥的生物利用度，所以?xún)烧叩姆帟r(shí)間間隔一定要控制在1 個(gè)小時(shí)以上[7]。質(zhì)子泵抑制劑與促胃腸動(dòng)力藥是否能夠聯(lián)合使用主要取決于其所治療的疾病，治療胃食管反流病[8]時(shí)，質(zhì)子泵抑制劑與促胃腸道動(dòng)力藥聯(lián)合使用效果最佳。雖然存在因?yàn)榛颊叩囊缽男越档蛷亩鴮?dǎo)致復(fù)發(fā)率較高，需要長(zhǎng)時(shí)間用藥這一缺點(diǎn)，但是兩者聯(lián)合用藥對(duì)于迅速緩解胃食管反流病具有很好的效果。在治療功能性消化不良時(shí)，也可以將質(zhì)子泵抑制劑與促胃腸動(dòng)力藥聯(lián)合使用。根據(jù)所得數(shù)據(jù)來(lái)看，質(zhì)子泵抑制劑與促胃腸動(dòng)力藥聯(lián)合使用的情況還是較多的，共有1017 例（占69.61%）。

從數(shù)據(jù)上來(lái)看，聯(lián)合硝苯地平緩釋片使用的情況也僅有2 例。與克拉霉素聯(lián)用的情況有442 例，有接近一半的比例是用于治療幽門(mén)螺桿菌感染，采用三聯(lián)療法即質(zhì)子泵抑制劑、克拉霉素、阿莫西林一起使用。由于質(zhì)子泵抑制劑不管是在藥代動(dòng)力學(xué)或者藥效學(xué)方面都十分依賴(lài)肝臟細(xì)胞色素P450 同工酶系統(tǒng)進(jìn)行藥物代謝，而克拉霉素同樣是經(jīng)由肝臟細(xì)胞色素P450 系統(tǒng)進(jìn)行代謝，兩者聯(lián)用時(shí)，會(huì)導(dǎo)致藥物代謝進(jìn)行緩慢。

3.4 不合理用藥

對(duì)收集的該院門(mén)診2020 年5 月～10 月份質(zhì)子泵抑制劑使用處方進(jìn)行分析整理，得到了總共1665 張不合理處方，其中蘭索拉唑使用最多，共1287 例（占77.30%）。雷貝拉唑最少，共98 例（占5.89%）。在這些不合理處方中，藥物相互作用、用法用量以及用藥頻率是較為普遍的不合理情況。

蘭索拉唑在使用時(shí)很多都是超過(guò)用藥頻率的，原本應(yīng)該每日1 次，但是很多都是每日2 次，不是推薦用藥劑量，這樣會(huì)造成一定的經(jīng)濟(jì)壓力。對(duì)于注射用質(zhì)子泵抑制劑，本次數(shù)據(jù)中并未發(fā)現(xiàn)存在有不合理用藥的情況，但是作為注射藥物，其溶媒選擇一定要合理以保證安全性。在以往研究中發(fā)現(xiàn)，注射用質(zhì)子泵抑制劑的溶媒選擇一般都是0.9%氯化鈉注射液。除了這些不合理用藥情況以外，質(zhì)子泵抑制劑的不合理使用還存在有劑型使用不合理和特殊人群用藥不當(dāng)。雖然在這次的分析中尚未發(fā)現(xiàn)有這些情況存在，但是這是需要重視起來(lái)的。劑型使用不合理的時(shí)候會(huì)導(dǎo)致藥物效用發(fā)揮降低或者無(wú)效。在兒童用藥方面，奧美拉唑和蘭索拉唑在使用的時(shí)候應(yīng)該調(diào)整劑量，而泮托拉唑和雷貝拉唑尚未發(fā)現(xiàn)有兒童用藥的經(jīng)驗(yàn)，應(yīng)該要謹(jǐn)慎使用。

在用法用量方面，一般在治療消化性潰瘍、十二指腸潰瘍、胃食管反流性疾病及卓-艾綜合征等，質(zhì)子泵抑制劑給藥方法為每日1 次，在與抗生素聯(lián)合進(jìn)行幽門(mén)螺桿菌根除治療中，給藥方式應(yīng)為每日2次。在此次調(diào)查分析中發(fā)現(xiàn)，不合理處方的用法用量均較推薦使用方法略高，蘭索拉唑有879 例，處于最多，其次是雷貝拉唑有47 例，泮托拉唑和艾司奧美拉唑分別有5 例和6 例。此外，還存在9 例質(zhì)子泵抑制劑與克拉霉素聯(lián)用治療幽門(mén)螺桿菌時(shí)有用法用量的不合理情況。

綜上所述，某三級(jí)醫(yī)院對(duì)于質(zhì)子泵抑制劑藥物的使用情況基本合理。針對(duì)質(zhì)子泵抑制劑的使用還可以進(jìn)行更全面的分析，能夠更加合理、安全、有效地應(yīng)用于治療當(dāng)中。