藥食兩用紅花研究進(jìn)展及開發(fā)利用前景

鄭東方，陳鑫偉，呂樹立

（商丘市農(nóng)林科學(xué)院，河南商丘 476000）

紅花（Carthamus tinctoriusL.）是菊科紅花屬一年生草本植物中藥材紅花為紅花植物的干燥管狀花，其產(chǎn)地以河南、云南、河北、四川與新疆等區(qū)域?yàn)橹鱗1-2]。紅花入藥是我國的一大特色，此項(xiàng)應(yīng)用初始源自東漢時期，《金匱要略》（張仲景著）曾云“婦人六十二種風(fēng)，乃腹中血?dú)獯掏矗t藍(lán)花酒煮之”。紅花味辛、性溫、歸心和肝經(jīng)，是活血通經(jīng)、散瘀止痛的良藥，對于降低血壓、血脂，治療冠心病、高血壓、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等也有良好的功效[3-4]。紅花曾是全球一大染料，同時其種子富含不飽和脂肪酸（UFA），眾多國家將其當(dāng)做油料廣泛栽種[1]?，F(xiàn)今自紅花內(nèi)已檢出了超過60 種的化學(xué)成分，含黃酮類、脂肪酸類、甾體類與生物堿類等。此項(xiàng)研究系統(tǒng)概述紅花的成分、作用等，以供借鑒。

1 化學(xué)成分

1.1 黃酮類化合物

此化學(xué)成分是紅花的一大構(gòu)成?，F(xiàn)今提取自紅花的黃酮類化合物有2 大類，其一為查爾酮類，其二為其他黃酮類。包括紅花黃色素（safflor yellow，SY）、紅花黃色素A（safflor yellow A，SY-A）、紅花黃色素B（safflor yellow B，SY-B）[5]、羥基紅花黃色素A（hydroxy safflor yellow A，HSYA）[6]、羥基山萘酚、6-羥基山奈酚-3-O-葡萄糖苷、槲皮素[7]、丁香脂素、黃芩苷、芩黃素、山奈酚[8]、木樨草素、山奈酚-3-蕓香糖苷和蘆丁[9]與楊梅素[10]等。

1.2 生物堿類

提取自紅花的生物堿類化合物包括serotobenine、isolumichrome、尿嘧啶、胸腺嘧啶、腺嘌呤、腺苷、N-feruloyserotonnim[11]、ethyl-A-D-lyxofuranoside[12]等。此類成分多存在于紅花油中。

1.3 甾體類

胡蘿卜苷（daucosterol）[13]、豆甾醇（ursolic acid）、檸黃醇（citrostadienol）等。

1.4 有機(jī)酸類

從紅花中分離得到的有機(jī)酸類有肉豆寇酸、異香草酸[14]、異戊酸[15-16]、花生酸、油酸、亞油酸等。其中亞油酸占比為80%，在所有已知植物中排名第1，有“亞油酸之王”之美譽(yù)[17]。

1.5 其他成分

紅花所含的其他化合物包括聚炔類、紅花多糖、亞精胺類與木脂素類等，同時蛋白質(zhì)、維生素E、維生素B含量也非常高，還含有諸多微量元素，諸如鐵、鉀、鋅、鈣、銅與磷等[12,18]。

2 分析方法

2.1 薄層色譜法

劉艷等[19]以硅膠G為固定相，70%的乙醇為溶劑，乙酸乙酯（EAC）-正丁醇（NBA）-乙醇（EA）-氨水-水（體積比1∶3∶3∶1∶1）為展開劑，在可見光下檢視篩查，準(zhǔn)確鑒別出9 批紅花藥材中有兩批藥材非法添加色素。

2.2 紫外分光光度法

張明等[20]采用紫外分光光度法測得紅花中總黃酮的含量為2.63%。劉紅等[21]在403 nm 處以試劑空白為參比，測得紅花中HSYA 的含量為8.01%。邢曉軻等[22]以60%乙醇為空白溶液，在510 nm 處測得新疆不同產(chǎn)地紅花的黃酮總含量。郝建明[23]以蘆丁為對照品，在300 nm 左右波長范圍內(nèi)，進(jìn)行掃描，采用原子吸收分光光度法，測定了紅花中總黃酮及微量元素的含量。劉斌等[24]借助紫外分光光度法，并對照蘆丁，對紅花含總黃酮量展開測量。

2.3 高效液相色譜法（HPLC）

彭燕等[25]借助HPLC 繪制出紅花注射液指紋圖譜，標(biāo)定了24 個特征峰，確定了采用甲醇-10 mL·L-1冰醋酸進(jìn)行梯度洗脫，最佳條件為1 mL·min-1流速、270 nm 測定波長，實(shí)現(xiàn)了對產(chǎn)自諸多廠家的紅花注射液的有效區(qū)分與鑒別，且具備快捷性與簡便性。王磊等[26]將十八烷基鍵合硅膠（ODS）當(dāng)做填充劑，流動相選擇甲醇（MT）-乙腈（ACN）-0.7%磷酸溶液（體積比26∶2∶27），在403 nm 下，對新疆25 個不同產(chǎn)地的紅花中的HSYA 含量進(jìn)行測量，發(fā)現(xiàn)不同產(chǎn)地的紅花中HSYA 的含量差異較大，說明紅花藥材中的有效成分含量與地理位置、水份、氣候等密切相關(guān)。鄒俊波等[27]以甲醇-乙腈-0.7%磷酸溶液（體積比26∶2∶72）為流動相，在403 nm 下，對不同濃縮條件下的紅花的HSYA 含量進(jìn)行測定，發(fā)現(xiàn)在70～100 ℃范圍內(nèi)濃縮1～5 h 沒有顯著變化。李石飛等[28]利用HPLC-DAD 法，以47%甲醇-水等度洗脫，于波長為270 nm、280 nm、290 nm、300 nm 時進(jìn)行同時測定，并對紅花內(nèi)4 類亞精胺類化合物含量展開測量，同時檢測新疆、河南與云南這3 個產(chǎn)地的紅花藥材的含4 類亞精胺量，在科學(xué)層面上給予紅花品質(zhì)控制以支撐。伊麗娜等[29]采用HPLC 法，以甲醇-0.7%磷酸為流動相，梯度洗脫，檢測波長365 nm，成功測定了紅花莖葉中槲皮素、木犀草素和芹菜素等3 種成分的含量。何婷等[7]借助HPLC-DAD 法對紅花內(nèi)山奈素、羥基紅花黃色素A（HSYA）、槲皮素與蘆丁含量展開測定，將MT-水作為流動相。

2.4 聯(lián)用技術(shù)

王瑾等[30]采用GC-MS結(jié)合化學(xué)計量學(xué)方法，對新疆不同產(chǎn)地的紅花中揮發(fā)性成分進(jìn)行定性定量分析，共鑒定出35種揮發(fā)性成分，其中酸類和飽和烷烴類占總量的43.03%～81.09%。周震等[31]將紅花油水解—甲基化后上樣分析，測得了紅花油的氣相色譜—質(zhì)譜總離子流色譜圖，與標(biāo)準(zhǔn)圖譜核對后，確定了10種脂肪酸，并測得了各脂肪酸的相對百分含量，其中亞油酸相對百分含量高達(dá)91.6%。張翅[32]將三氟乙酸水溶液（0.01%）-CAN 當(dāng)做流動相，實(shí)施梯度洗脫處理，將全波長作為測定波長，離子化途徑選擇ESI（±），利用HPLC-ESI-MS 法對紅花黃色素進(jìn)行了定性檢測，鑒定得到11 類化學(xué)成分，結(jié)果顯示SY 所含成分以HSYA、脫水紅花黃色素B（AHSYB）為主。紀(jì)國力等[33]將多個產(chǎn)地的紅花當(dāng)做試材，先實(shí)施硝酸處理，再借助微波消解法進(jìn)行樣品制作，之后借助ICP-MS法對各樣品重金屬（包括Pb、Mo、Cd、Sb、As、Co、Hg、Mn、Cu 與Cr）與有害元素含量展開檢測，發(fā)現(xiàn)Cd 含量超標(biāo)的區(qū)域有四川、河南與浙江局部，Cu 含量超標(biāo)的區(qū)域?yàn)樵颇消惤?、新疆塔城、四川簡陽，Mn含量超標(biāo)的區(qū)域有新疆昌吉、和田、塔城、哈密與江蘇南通，Cr 含量超標(biāo)的區(qū)域有河南延津、江蘇南通、浙江慈溪。

2.5 其他方法

王磊等[34]借助火焰原子吸收光譜法，對產(chǎn)區(qū)新疆5 個區(qū)域的紅花含重金屬與微量元素量進(jìn)行了測定，結(jié)果發(fā)現(xiàn)新疆不同產(chǎn)地的紅花中微量元素和重金屬的含量存在明顯差異，尤其是和田產(chǎn)區(qū)的紅花重金屬含量明顯高于國家藥用植物規(guī)定的安全標(biāo)準(zhǔn)。

3 藥理活性

3.1 抗凝血，抑制血栓形成

紅花黃色素（SY）具有抗凝血、抗血小板聚集和血管再通的作用，能緩解不穩(wěn)定型心絞痛癥狀，改善心肌缺血，功能為活血化瘀、通經(jīng)止痛。主治缺血性腦血管疾病、冠心病、心絞痛、高血壓等。韓亞萍[35]將100名不穩(wěn)定型心絞痛患者隨機(jī)分為兩組。2組病人于常規(guī)治療前提下，分別靜脈滴注0.2g 丹參多酚酸鹽注射液、0.1 g 紅花黃色素注射液，兩者溶解液為0.25 L 的氯化鈉注射液（0.9%），或?yàn)?.25 L 的葡萄糖注射液（5%），1 次·d-1，2 周為1 個療程。發(fā)現(xiàn)，在改善冠心?。–HD）病人的不穩(wěn)定心絞痛癥狀與相關(guān)指標(biāo)方面，2 組未表現(xiàn)出明顯區(qū)別。通過對SYB 對ADP 所致大鼠體外血小板聚集的抗凝效應(yīng)與抑制效應(yīng)展開觀察，賈菲菲等[36]發(fā)現(xiàn)，SYB 能夠使ADP 所致體外大鼠最高血小板聚集率下降，能夠使大鼠離體血漿TT（凝血酶時間）、APTT（活化凝血活酶時間）、PT（凝血酶原時間）延長，表現(xiàn)出明顯的量效關(guān)系。

3.2 改善心肌缺血

經(jīng)研究，張媛等[37]提出，紅花黃色素注射液可有效保護(hù)垂體后葉素（Pit）誘發(fā)的急性心肌缺血大鼠，此注射液可使SOD（超氧化物歧化酶）活性增強(qiáng)，使MDA（丙二醛）含量減少；SY 能夠使Pit 導(dǎo)致的心肌梗死（MI）區(qū)面積大幅減少。經(jīng)由實(shí)驗(yàn)研究，董文彬等[38]證實(shí)，HSYA 可使心肌缺血大鼠MI 面積大幅減少，對血清CK-MB（肌酸激酶MB 型）與LDH（乳酸脫氫酶）的生成進(jìn)行抑制，可使心肌缺血大鼠血液黏度下降，由此改善血小板聚集現(xiàn)象。許愛斌等[39]通過H9c2 心肌細(xì)胞制備SI/R 損傷模型，對心肌細(xì)胞存活率以及LDH 含量展開檢測，借助TUNEL 染色法對細(xì)胞凋亡進(jìn)行測定，借助Western blot（WB）法對信號途徑Akt/eNOS 的蛋白表達(dá)展開測定，發(fā)現(xiàn)HSYA 可使H9c2 細(xì)胞活性提升，抑制心肌細(xì)胞損傷，削弱心肌細(xì)胞凋亡，同時經(jīng)由Akt/eNOS 的活化釋放保護(hù)效能。

3.3 抗腫瘤

曾俐娟等[40]對卵巢上皮癌（EOC）A2780 細(xì)胞實(shí)施不同濃度的紅花多糖處理，結(jié)果顯示紅花多糖可對此細(xì)胞遷移與增殖施以有效抑制，且存在劑量依賴表現(xiàn)。紅花多糖能夠使EOC 細(xì)胞β-catenin 蛋白表達(dá)下調(diào)，使細(xì)胞遷移與增殖活性減弱，由此達(dá)到抗腫瘤效果。石學(xué)魁等[41]用臺盼藍(lán)拒染法觀察紅花多糖對三種腫瘤細(xì)胞的體外抗腫瘤作用，結(jié)果發(fā)現(xiàn)紅花多糖對小鼠肉瘤S180和小鼠肺癌LA795細(xì)胞的生長具有抑制作用，但在體外細(xì)胞培養(yǎng)中沒有發(fā)現(xiàn)這種抑制作用，推測可能是通過調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功能來發(fā)揮抗腫瘤效應(yīng)。同時紅花多糖能明顯增強(qiáng)荷瘤小鼠CTL細(xì)胞、NK細(xì)胞殺傷活性。高亭等[42]通過觀察不同濃度的HSYA對腫瘤血管的抑制情況發(fā)現(xiàn)，HSYA 中、小劑量組能夠抑制小鼠移植瘤的生長，移植瘤經(jīng)HSYA 治療后，瘤組織的血管生長不及生理鹽水組多。董文禮等[43]提出，紅花注射液可使胃癌（GC）SGC-7901細(xì)胞遷移、增殖活性減弱，降低MMP-1 蛋白表達(dá)。經(jīng)研究，孔祥東等[44]提出，對于乳腺癌（BC）細(xì)胞MDA-MB-231，紅花黃色素具備有效抑制功能，同時存在時間依賴性、濃度依賴性表現(xiàn)；不同濃度的紅花黃色素能顯著促進(jìn)乳腺癌細(xì)胞的凋亡，顯著抑制p-Akt 的表達(dá)并促進(jìn)Cleaved-Caspase-3的表達(dá)，顯著抑制乳腺癌細(xì)胞的遷移和侵襲能力。

3.4 抗炎

HSYA 具備抗炎及抗氧化損傷功能，其可使脂多糖及缺氧所致IL-2與IL-6等炎性介質(zhì)表達(dá)下調(diào)，也能夠?qū)Π麧{核轉(zhuǎn)錄因KB 活化進(jìn)行抑制，下調(diào)炎性介質(zhì)轉(zhuǎn)錄水平的表達(dá)，由此釋放抗炎效能[45]。王金平等[46]發(fā)現(xiàn)HSYA 可以明顯降低實(shí)驗(yàn)小鼠外周血IL-6、IL-10、TNF-α的含量和mRNA 表達(dá)，說明HSYA 可抑制炎癥介質(zhì)的釋放、減輕炎癥介質(zhì)導(dǎo)致的損傷。吳偉等[47]采用比色法研究HSYA 對脂多糖誘導(dǎo)的白細(xì)胞的黏附作用、Fura-2 法測定白細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度、RTPCR法測定TNF-α、IL-6mRNA表達(dá)水平及免疫熒光染色法觀察NF-kB 核位移的情況，結(jié)果表明HSYA 對脂多糖誘導(dǎo)的家兔白細(xì)胞黏附、Ca2+濃度升高、TNF-α、IL-6mRNA 的表達(dá)水平升高、NF-kB 核位移等變化均有緩解作用，并呈量效關(guān)系。因此HSYA 可以抑制炎性細(xì)胞白細(xì)胞的活化，對脂多糖誘導(dǎo)的損傷起到保護(hù)作用。

3.5 其他作用

通過小鼠實(shí)驗(yàn)，鞠國泉[48]發(fā)現(xiàn)，紅花提取液對小鼠因運(yùn)動所致肌肉疲勞具顯著消除作用，可提升此動物的耐力、體力、非特異性抵抗力、耐缺氧能力。王月凡等[49]通過探索紅花水煎劑灌胃小鼠對其在體小腸運(yùn)動推進(jìn)的情況，來判斷紅花治療習(xí)慣性便秘的效果。結(jié)果表明紅花可以刺激腸粘膜，加快腸蠕動，減少大腸水分吸收，調(diào)節(jié)內(nèi)分泌紊亂，對小鼠在體小腸平滑肌的促進(jìn)作用及治療習(xí)慣性便秘效果顯著。辛蕾等[50]經(jīng)由制備體外紫外線輻射損傷模型，對培養(yǎng)皮膚細(xì)胞活力展開測定，測定不同計量的HSYA 影響紫外線損傷模型中ROS（活性氧）與MMP（金屬基質(zhì)蛋白酶）-1 表達(dá)狀況，證明了HSYA 可抑制紫外線輻射對人表皮細(xì)胞和皮膚成纖維細(xì)胞的氧化損傷，對抗皮膚光老化具有保護(hù)作用。

4 展望

紅花在我國種植歷史悠久，除藥用外，還可做染料、食品、天然色素添加劑等，且我國的紅花油、籽、干花大量出口，在國際上享有很高的聲譽(yù)。我國已經(jīng)有從事生產(chǎn)紅花色素、紅花籽油、紅花醋的企業(yè)，可以說我國的紅花產(chǎn)業(yè)正蓬勃發(fā)展，紅花研究和綜合開發(fā)具有廣闊的發(fā)展前景。含有紅花的中藥處方有紅花當(dāng)歸散、紅花桃仁湯、復(fù)元活血湯、跌打丸、七厘散、回生丹等，另外還有紅花黃色素口腔崩解片、紅花注射液、紅花滴丸、舒胸片等多種制劑。紅花化學(xué)成分復(fù)雜并且藥效廣泛，但至今應(yīng)用于臨床的紅花制劑品種單一，應(yīng)運(yùn)用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)，加強(qiáng)對紅花的開發(fā)和利用。