針刺對缺血性腦卒中患者急性期>血清PPARs調(diào)控的研究*

王慧 李汶陽 李政

(新疆昌吉回族自治州中醫(yī)醫(yī)院，新疆 昌吉 831100)

缺血性腦卒中是最常見的卒中類型，占我國腦卒中的69.6%～70.8%[1-2]，是導(dǎo)致嚴(yán)重的長期功能障礙的首要疾病。全球每年超過1500萬人罹患缺血性腦卒中，其中約30%的患者在急性期死亡，1年致死/殘疾率33.4%～33.8%[3-4]。目前缺血性腦卒中在我國國民疾病死亡原因位列第一，對人類的身體健康和生活質(zhì)量造成了嚴(yán)重危害。加強(qiáng)缺血性腦卒中急性期的聯(lián)合治療，減少病死率和減輕殘障率，對于減輕社會經(jīng)濟(jì)和精神負(fù)擔(dān)具有重要的意義。針灸聯(lián)合常規(guī)治療在急性缺血性腦卒中發(fā)揮了較好的療效，但是其作用機(jī)制尚待進(jìn)一步研究。已有研究表明，過氧化物酶體增殖劑激活受體(peroxisome proliferators-activated receptors，PPARs)是缺血性腦卒中的重要影響因素[5]，本文將探討針刺對缺血性腦卒中急性期患者血清PPARs調(diào)控的影響。

1 資料和方法

1.1觀察對象 選擇在2017年10月—2019年10月在我院住院的急性缺血性腦卒中患者75例。采用隨機(jī)數(shù)字表將其分為常規(guī)組和針灸治療組。常規(guī)治療組根據(jù)《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》[2]給予抗血小板聚集、降脂穩(wěn)定斑塊等治療；針灸治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，根據(jù)我科診療常規(guī)，辯證給予針刺治療。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》[6]制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)頭顱CT、MRI確診；②年齡35～70歲；③經(jīng)患者或家屬同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①短暫性腦缺血發(fā)作、大面積腦梗死、復(fù)發(fā)性腦梗死、椎基底動脈系統(tǒng)腦梗死及意識障礙者；②合并嚴(yán)重心血管疾病、肝腎功能異常以及惡性腫瘤患者；③治療過程中出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥甚至死亡患者；④無法配合藥物及針刺治療者。

1.2觀察指標(biāo) 所有患者入院時記錄性別、年齡等基礎(chǔ)數(shù)據(jù)，患者入院時及治療14 d后檢測血清PPARs水平變化(酶聯(lián)免疫吸附法測定)和美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(National Institute of Health stroke scale，NIHSS)。

1.3安全性評價 治療前后常規(guī)行血常規(guī)、尿常規(guī)、生化及心電圖、腹部彩超檢查。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析，對計量資料進(jìn)行t檢驗，計數(shù)資料比較采用Pearson卡方檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1基礎(chǔ)數(shù)據(jù)及其比較 共收治符合研究的急性缺血性卒中患者80人，5人無法配合治療而退出研究，實(shí)際入組75人，其中針灸治療組39人，男21人，女18人，平均年齡(63.71±7.34)歲；常規(guī)治療組36人，男19人，女17人，平均年齡(61.69±7.21)歲；兩組患者在年齡(t=1.202，P=0.233>0.05)、性別組成(F=0.009，P=0.926>0.05)中無統(tǒng)計學(xué)意義。

2.2血清PPARs調(diào)控指標(biāo)及其比較 治療前，兩組患者的NIHSS評分、血清PPARα、PPARβ、PPARγ，比較無統(tǒng)計學(xué)意義。經(jīng)過治療，兩組患者NIHSS評分均較前降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(分別為治療組t=0.901，P=0.00，常規(guī)組t=0.929，P=0.00)，其差值比較，治療組降低更加明顯，有統(tǒng)計學(xué)意義(t=3.28，P=0.02)。表明針灸治療較常規(guī)治療可以更好的改善神經(jīng)功能缺損。經(jīng)過治療，兩組患者血清PPARα都有明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(分別為治療組t=0.619，P=0.00，常規(guī)組t=0.892，P=0.00)，且治療組升高更加明顯。PPARβ在經(jīng)過治療后兩組均無明顯差異，無統(tǒng)計學(xué)意義(分別為治療組t=0.236，P=0.148，常規(guī)組t=0.188，P=0.280)。經(jīng)過治療，兩組患者血清PPARγ都有明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(分別為治療組t=-7.728，P=0.00，常規(guī)組t=-4.630，P=0.00)，且治療組升高更加明顯。見表1～表2。

表1 兩組患者治療前后NIHSS評分

表2 兩組患者治療前后PPARs變化情況比較

3 討論

針刺療法具有操作簡便，價格低廉等優(yōu)點(diǎn)，且毒副作用小[7]，現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)：針刺療法可以通過擴(kuò)張血管、增加側(cè)支循環(huán)等途徑來改善梗死區(qū)的腦血流，同時還能夠抑制腦細(xì)胞的凋亡、減少凋亡腦細(xì)胞內(nèi)毒性物質(zhì)的生成、調(diào)節(jié)腦組織的能量代謝來改善缺血性腦卒中的神經(jīng)缺損癥狀，降低致殘率[8]。

本研究發(fā)現(xiàn)，相對于常規(guī)組來說，針刺治療可以更好的改善神經(jīng)功能缺損，進(jìn)而改善患者生活質(zhì)量，減輕家庭和社會負(fù)擔(dān)。

PPARs是核受體超家族中自由配體激活的核轉(zhuǎn)錄因子，包括PPARα、PPARβ、PPARγ三個亞型，其主要通過調(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)錄發(fā)揮相應(yīng)的生物學(xué)效應(yīng)，在多種中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，尤其是缺血性腦卒中中有重要的保護(hù)作用[9-11]。研究發(fā)現(xiàn)，在使用內(nèi)源性PPARα受體激動劑油酰乙醇胺后，可以減少因腦缺血所致的神經(jīng)細(xì)胞的凋亡，并能夠增強(qiáng)神經(jīng)細(xì)胞的修復(fù)，其機(jī)制可能為通過抑制Toll樣受體4和胞外信號調(diào)節(jié)激酶信號途徑[12-13]。PPARβ在缺血性腦卒中的研究相對較少，實(shí)驗表明，給予PPARβ受體激動劑GW0742后，可以上調(diào)miR-17-5p的轉(zhuǎn)錄，減少硫氧還蛋白相互作用蛋白的表達(dá)，進(jìn)而發(fā)揮腦保護(hù)作用[14-15]。PPARγ是調(diào)控缺血性腦卒中后細(xì)胞炎癥反應(yīng)的重要轉(zhuǎn)錄因子，動物實(shí)驗表明，通過給予PPARγ激動劑可以抑制炎癥反應(yīng)，減輕氧化應(yīng)激，進(jìn)而發(fā)揮由于缺血再灌注引起的腦損傷的保護(hù)作用[16-17]。本次研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過治療，治療組較常規(guī)組NIHSS評分的差值減少更加明顯，說明加用針灸治療可以更好地改善急性缺血性腦卒中的神經(jīng)缺損癥狀。經(jīng)過治療，常規(guī)組和治療組患者血清中的PPARα和PPARγ含量均較前有明顯上升，且治療組上升更加明顯，說明針灸治療可以更好地激活PPARα和PPARγ，可能為針灸治療急性缺血性腦卒中的其中機(jī)制之一。治療前和治療后，兩組患者血清PPARβ均無明顯變化，可能原因是PPARβ廣泛表達(dá)于各種器官和組織的細(xì)胞核內(nèi)[18]，在外周表達(dá)較少，本研究只采集了患者外周血標(biāo)本，檢測血清中PPARβ含量，故治療前后無明顯變化，需要待進(jìn)一步研究。雖然給予PPARs激動劑后可以發(fā)揮很好的腦保護(hù)作用，但是目前，PPARs激動劑因為有較多的副作用，且主要是應(yīng)用于糖尿病和高脂血癥等代謝性疾病，在缺血性腦卒中中并沒有得到廣泛應(yīng)用[19-20]。相比較而言，針刺具有安全便捷、副作用少的特點(diǎn)，適宜在臨床工作中廣泛應(yīng)用，減少缺血性腦卒中的致殘率和致死率。

綜上所述，針灸在治療急性缺血性腦卒中中具有安全、有效的特點(diǎn)，其可能機(jī)制為激活體內(nèi)PPARα和PPARγ受體，進(jìn)而發(fā)揮腦保護(hù)作用，減輕神經(jīng)缺損癥狀。