重組人干擾素α1b 聯(lián)合布地奈德對毛細(xì)支氣管炎患兒炎癥反應(yīng)的影響

吳曉芳，董金容

（電子科技大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬綿陽醫(yī)院（綿陽市中心醫(yī)院）兒科，四川綿陽 621000）

毛細(xì)支氣管炎是兒內(nèi)科常見疾病，多由病毒感染所致，會引起陣發(fā)性咳嗽、喘憋、呼吸頻率增快等，病情持續(xù)發(fā)展會嚴(yán)重影響患兒健康。臨床針對毛細(xì)支氣管炎多采用對癥支持及藥物治療，其中藥物治療以糖皮質(zhì)激素為主。 布地奈德是一種吸入性糖皮質(zhì)激素，具有高效局部抗炎、抗過敏作用。 其能夠增強(qiáng)內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞和溶酶體膜的穩(wěn)定性，抑制免疫反應(yīng)，降低抗體合成，減輕毛細(xì)支氣管炎的臨床癥狀，但單一用藥難以及時控制病情[1]。 重組人干擾素α1b 具有強(qiáng)力的抗病毒、免疫調(diào)節(jié)等作用，能促進(jìn)體內(nèi)毒素代謝，減輕炎癥反應(yīng)[2]。 基于此，本研究選擇2021年4月—2022年5月我院收治的94 例毛細(xì)支氣管炎患兒為對象， 通過隨機(jī)分組對照， 探究重組人干擾素α1b 聯(lián)合布地奈德的治療效果。 報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院收治的94 例毛細(xì)支氣管炎患兒為研究對象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，每組47 例。 對照組中男 28 例， 女 19 例；年齡 2~21個月， 平均年齡（11.04±3.23）個月；身高 51~89 cm，平均身高（73.12±5.53）cm；體重 3.7~12.7 kg，平均體重（8.16±1.42）kg。觀察組中男30 例，女17 例；年齡2~22個月，平均年齡（11.16±3.14）個月；身高 52~88 cm，平均身高（73.29±5.45）cm；體重 3.8~12.8 kg，平均體重（8.17±1.43）kg，兩組患者的各項一般資料比較，組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《毛細(xì)支氣管診斷、治療與預(yù)防專家共識》[3]中毛細(xì)支氣管炎診斷標(biāo)準(zhǔn)；患兒家長簽署本研究同意書。排出標(biāo)準(zhǔn)：對本研究相關(guān)藥物過敏者；患有嚴(yán)重并發(fā)癥；存在心臟功能缺陷；存在免疫系統(tǒng)、血液系統(tǒng)疾病；臨床資料不全或中途退出本研究。

1.3 方法

所有患兒均接受化痰、平喘、止咳等對癥治療。

對照組采用布地奈德治療。給予患兒吸入用布地奈德混懸液 （健康元海濱藥業(yè)有限公司， 國藥準(zhǔn)字H20203649， 規(guī)格：2 mL∶1 mg）1 mg+生理鹽水 2 mL，霧化吸入，每12 小時1 次，持續(xù)治療7 d。

觀察組在對照組基礎(chǔ)上采用重組人干擾素α1b治療。 給予患兒重組人干擾素 α1b 噴霧劑[北京三元基因藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字S20110016，規(guī)格：25 萬 IU（25 μg）/5 mL/支]0.2 μg/kg+生理鹽水 2 mL，霧化吸入，2 次/d，持續(xù)治療 7 d。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）臨床療效：治愈：治療后48 h 內(nèi)，患兒咳嗽、喘息、 肺部啰音等癥狀明顯好轉(zhuǎn)，7 d 內(nèi)各癥狀完全消失，X 線、CT 檢查顯示炎癥消失；顯效：治療后72 h內(nèi)，患兒咳嗽、喘息、肺部啰音等明顯減輕，7 d 內(nèi)各癥狀基本消失，X 線、CT 檢查顯示炎癥明顯好轉(zhuǎn)；有效：治療7 d 內(nèi)，患兒咳嗽、喘息、肺部啰音等較前減輕，但未消失，X 線、CT 檢查顯示炎癥減輕；無效：治療7 d 后，患兒各臨床癥狀與治療前比較無明顯變化甚至加重，X 線、CT 檢查顯示炎癥無明顯改變。 治療總有效率=（治愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。 （2）炎癥反應(yīng)：治療前后，分別抽取患兒空腹靜脈血3 mL，3 000 r/min 離心處理15 min 后分離血清， 采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測白細(xì)胞介素-18 （IL-18）、 干擾素-γ（IFN-γ）、C 反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。（3）癥狀消失時間：記錄患兒咳嗽、喘息、肺部啰音及三凹癥的消失時間。 （4）肺功能：治療前后，采用德國LUD-V4 肺功能檢測儀 （徐州品源科技有限公司）測定患兒的潮氣量（TV）、最大通氣量（MVV）、呼氣峰流速（PEF）水平。 （5）不良反應(yīng)：包括惡心、腹瀉、發(fā)熱等。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。IL-18水平等計量資料用（）表示，采用 t 檢驗(yàn)；臨床療效等計數(shù)資料用[n(%)]表示，采用 χ2檢驗(yàn)。 P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組的治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表 1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組炎癥反應(yīng)比較

治療前，兩組的 IL-18、IFN-γ、CRP、TNF-α 水平比較，組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組的 IL-18、CRP、TNF-α 水平均較治療前降低，且觀察組各指標(biāo)水平均低于對照組， 兩組的IFN-γ 水平均較治療前升高，且觀察組高于對照組，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表 2。

表2 兩組炎癥反應(yīng)比較（）

表2 兩組炎癥反應(yīng)比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

組別IL-18（ng/L）治療前 治療后IFN-γ（mg/L）治療前 治療后CRP（mg/L）治療前 治療后TNF-α（μg/mL）治療前 治療后對照組（n=42）觀察組（n=42）t 值P 值178.49±20.14 177.86±20.12 0.151 0.879 166.45±18.13*142.34±16.49*6.744 0.000 97.07±13.23 96.89±13.19 0.066 0.947 107.38±15.19*118.37±18.25*3.173 0.002 9.65±1.41 9.74±1.43 0.307 0.759 5.44±1.26*4.17±0.88*5.665 0.000 39.74±5.87 40.72±4.91 0.877 0.382 27.22±13.46*18.64±12.85*3.160 0.002

2.3 兩組臨床癥狀消失時間比較

觀察組的咳嗽、喘息、肺部啰音及三凹癥消失時間均短于對照組，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組臨床癥狀消失時間比較[（），d]

表3 兩組臨床癥狀消失時間比較[（），d]

組別 咳嗽 喘息 肺部啰音 三凹癥對照組（n=47）觀察組（n=47）t 值P 值5.68±0.53 4.21±0.45 14.494 0.000 4.15±0.96 3.69±1.02 2.251 0.026 5.28±0.74 4.74±0.51 4.119 0.000 4.12±0.62 2.98±0.47 10.045 0.000

2.4 兩組肺功能比較

治療前，兩組的 TV、MVV、PEF 水平比較，組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組的 TV、MVV、PEF 水平均較治療前升高，且觀察組各指標(biāo)水平均高于對照組，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表 4。

表4 兩組肺功能比較（）

表4 兩組肺功能比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

組別TV（mL/kg）治療前 治療后MVV（L/min）治療前 治療后對照組（n=47）觀察組（n=47）t 值P 值5.48±1.37 5.47±1.39 0.035 0.972 6.45±1.44*7.51±1.62*3.352 0.001 68.61±4.36 69.62±4.55 1.098 0.274 89.49±5.23*93.35±5.31*3.550 0.000 PEF（L/min）治療前 治療后112.74±19.18 113.21±19.27 0.118 0.905 142.66±16.42*151.03±20.49*2.185 0.031

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

對照組出現(xiàn)1 例惡心、2 例發(fā)熱、1 例腹瀉，不良反應(yīng)發(fā)生率為 8.51%（4/47）；觀察組出現(xiàn) 2 例惡心、2 例發(fā)熱、2 例腹瀉，不良反應(yīng)發(fā)生率為 12.76%（6/47）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.447，P=0.503）。

3 討 論

毛細(xì)支氣管炎是嬰幼兒常見的呼吸系統(tǒng)疾病，發(fā)病率高達(dá)80%。 該病患兒的年齡普遍較小，機(jī)體功能發(fā)育尚不完善，加之支氣管管腔細(xì)小，通氣功能相對較差，細(xì)菌、病毒等侵襲后易誘發(fā)氣道炎癥，導(dǎo)致不同程度的喘憋、咳嗽、呼吸異常等癥狀，若治療不及時可能導(dǎo)致呼吸衰竭、心力衰竭等，威脅患兒生命安全，因此臨床應(yīng)及時采用行之有效的干預(yù)措施[4]。

布地奈德是一種糖皮質(zhì)激素， 具有較強(qiáng)的抗炎、抗過敏作用，霧化給藥后可直接作用于支氣管，抑制支氣管收縮物質(zhì)的合成與釋放，減輕患兒咳嗽、喘息等癥狀[5]。 此外，該藥還可抑制氣道炎癥，減輕氣道高反應(yīng)性，緩解支氣管痙攣，改善患兒肺功能[6]。 但因毛細(xì)支氣管炎患兒的年齡較小，治療耐受性較差，易出現(xiàn)糖皮質(zhì)激素抵抗，影響抗炎效果，故應(yīng)考慮聯(lián)合用藥。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率、IFN-γ 水平均高于對照組，IL-18、CRP、TNF-α 水平均低于對照組，咳嗽、喘息、三凹癥、肺部啰音消失時間均短于對照組， TV、MVV 及 PEF 水平均高于對照組， 組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），表明重組人干擾素α1b聯(lián)合布地奈德治療毛細(xì)支氣管炎的效果良好，可減輕患兒炎癥反應(yīng)，有效縮短癥狀消失時間，促進(jìn)肺功能改善。 究其原因，重組人干擾素α1b 屬糖蛋白物質(zhì)，具有高度生物活性，可誘導(dǎo)機(jī)體的蛋白表達(dá)，抑制病毒復(fù)制，修復(fù)受損的氣道上皮細(xì)胞，有助于恢復(fù)氣道正常功能，改善臨床癥狀[7-8]。 重組人干擾素α1b 還可調(diào)節(jié)免疫機(jī)制，改善患兒免疫功能，增強(qiáng)機(jī)體抗病能力，促進(jìn)臨床癥狀緩解。將其與布地奈德聯(lián)合應(yīng)用，可互相補(bǔ)充，協(xié)同增效，進(jìn)而加快病情好轉(zhuǎn)及肺功能改善[9-10]。本研究結(jié)果還顯示，兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），說明重組人干擾素α1b 聯(lián)合布地奈德治療的安全性高。 究其原因，重組人干擾素α1b 與布地奈德均為霧化給藥， 可直接作用于病灶部位，不僅可增強(qiáng)臨床療效，縮短癥狀消失時間，還可減少藥物對胃腸道的刺激，故不良反應(yīng)較少。

綜上所述， 采用重組人干擾素α1b 聯(lián)合布地奈德治療毛細(xì)支氣管炎患兒的效果理想，可有效減輕炎癥反應(yīng)，改善肺功能，縮短癥狀消失時間，且安全性高，值得臨床推廣使用。