環(huán)磷酰胺聯(lián)合潑尼松對(duì)老年腎病綜合征患者血清T 淋巴細(xì)胞亞群、炎性因子及腎功能的影響

魏玉翠，姜國珍

（青島城陽區(qū)人民醫(yī)院腎內(nèi)科，山東青島 266000）

腎病綜合征（NS）是多種腎小球疾病引起的一組臨床綜合征，可引起高度水腫、高蛋白尿等表現(xiàn)，影響患者工作及生活。NS 可導(dǎo)致腎功能進(jìn)行性減退，增加代謝紊亂、細(xì)菌感染等多種并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)，嚴(yán)重危害患者身心健康[1-2]。潑尼松為NS 常用治療藥物，其為糖皮質(zhì)激素，具有抗炎、免疫抑制等多種作用，可減輕腎臟炎癥反應(yīng)，阻斷結(jié)締組織增生，并調(diào)節(jié)毛細(xì)血管壁和細(xì)胞膜通透性，改善患者病情，緩解蛋白尿等癥狀[3-4]。但NS 病因復(fù)雜， 單藥治療并不能有效控制病情發(fā)展。 環(huán)磷酰胺是一種免疫抑制劑，能夠抑制機(jī)體過度免疫反應(yīng)，減少致病性免疫細(xì)胞異常活化，達(dá)到保護(hù)腎臟的作用[5]。 鑒于此，本研究選取2020年4月—2022年1月我院收治的86 例老年NS 患者作為對(duì)象，分析環(huán)磷酰胺聯(lián)合潑尼松的治療效果。 報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院收治的86 例老年NS 患者， 按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各 43 例。 對(duì)照組 26 例男，17 例女；年齡 60~82 歲，平均年齡（68.96±4.25）歲；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）18~27 kg/m2，平均 BMI（23.49±1.62）kg/m2；原發(fā)疾?。?2 例單純性腎病，10 例膜性腎病，14 例腎炎性腎病，7 例其他；病程 6個(gè)月~5年，平均病程（2.32±0.29）年。 觀察組 24 例男，19 例女；年齡 60~84 歲，平均年齡（69.05±4.29）歲；BMI 18~27 kg/m2，平均 BMI（23.52±1.64）kg/m2； 原發(fā)疾病：11 例單純性腎病，11例膜性腎病，15 例腎炎性腎病，6 例其他； 病程 6個(gè)月~5年，平均病程（2.36±0.31）年。 兩組一般資料相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 本研究經(jīng)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國成人腎病綜合征免疫抑制治療專家共識(shí)》[6]中NS 診斷標(biāo)準(zhǔn)，尿蛋白＞3.5 g/24 h，血清白蛋白＜30 g/L，伴有蛋白尿、水腫、高脂血癥等癥狀；年齡≥60 歲；臨床資料完整；對(duì)本研究知情同意。 排除標(biāo)準(zhǔn)：存在心肺功能障礙；存在精神障礙；存在肝功能不全；合并感染性疾病。

1.3 方法

兩組均接受保腎、利尿、降壓等基礎(chǔ)治療。

對(duì)照組口服潑尼松（河南科倫藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字 H41021489，規(guī)格：5 mg）治療，0.5 mg/（kg·d），持續(xù)8 周后逐漸減至15 mg/d。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用環(huán)磷酰胺（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H32026196，規(guī)格：0.5 g）治療，靜脈滴注 10 mg/（kg·d），間隔 7 d 給藥 1 次，連用3個(gè)月后改為每月第1 天靜脈滴注500 mg/m2。

兩組均治療6個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：治療6個(gè)月后，NS癥狀基本消失，尿蛋白＜0.15 g/24 h，血肌酐水平正常；有效：NS 癥狀明顯好轉(zhuǎn)， 尿蛋白為0.15~1.0 g/24 h，血肌酐水平明顯下降或恢復(fù)正常；無效：上述臨床指標(biāo)無改善或加重。 總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

（2）血清T 淋巴細(xì)胞亞群：于治療前及治療6個(gè)月后，兩組均采集3 mL 空腹靜脈血，離心后以流式細(xì)胞儀測定 CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。

（3）炎性因子水平：于治療前及治療6個(gè)月后，兩組均采集3 mL 空腹靜脈血，離心后以酶聯(lián)免疫吸附法測定腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）和超敏 C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平。

（4）腎功能指標(biāo)：于治療前及治療6個(gè)月后，兩組均采血離心后，測定尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）、白蛋白（ALB）水平，并收集24 h 尿液檢測尿蛋白定量。

（5）不良反應(yīng)：包括腹脹、惡心嘔吐、頭痛、白細(xì)胞減少等。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，用 χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（）表示，用 t 檢驗(yàn)。 P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效組間比較

觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表 1。

表1 兩組臨床療效對(duì)比[n（%）]

2.2 血清T 淋巴細(xì)胞亞群組間比較

兩組治療前血清T 淋巴細(xì)胞亞群相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組治療 6個(gè)月后 CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于對(duì)照組，CD8+低于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表 2。

表2 兩組血清T 淋巴細(xì)胞亞群對(duì)比（）

表2 兩組血清T 淋巴細(xì)胞亞群對(duì)比（）

組別觀察組（n=43）對(duì)照組（n=43）t 值P 值CD3+（%）治療前 治療6個(gè)月后52.63±5.12 52.75±5.23 0.108 0.915 65.34±5.79 60.14±5.43 4.296 0.000 CD4+（%）治療前 治療6個(gè)月后CD8+（%）治療前 治療6個(gè)月后27.89±3.25 28.14±3.32 0.353 0.725 35.69±4.07 31.47±3.85 4.939 0.000 25.69±2.85 25.64±2.82 0.082 0.935 20.41±2.35 23.41±2.42 5.832 0.000 CD4+/CD8+治療前 治療6個(gè)月后1.09±0.14 1.10±0.16 0.308 0.759 1.75±0.22 1.34±0.18 9.458 0.000

2.3 炎性因子水平組間比較

兩組治療前炎性因子水平相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組治療 6個(gè)月后 IL-6、TNF-α、hs-CRP水平均低于對(duì)照組， 組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表 3。

表3 兩組炎癥因子水平對(duì)比（）

表3 兩組炎癥因子水平對(duì)比（）

組別觀察組（n=43）對(duì)照組（n=43）t 值P 值IL-6（pg/mL）治療前 治療6個(gè)月后TNF-α（pg/mL）治療前 治療6個(gè)月后152.48±19.74 151.36±19.52 0.265 0.792 103.11±9.52 113.53±9.85 4.988 0.000 118.34±12.36 117.98±12.25 0.136 0.892 62.14±5.36 70.26±6.14 6.533 0.000 hs-CRP（mg/L）治療前 治療6個(gè)月后9.34±1.18 9.41±1.19 0.274 0.785 4.21±0.52 5.18±0.73 7.097 0.000

2.4 腎功能指標(biāo)組間比較

兩組治療前腎功能指標(biāo)相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組治療 6個(gè)月后 BUN、Scr、尿蛋白均低于對(duì)照組，ALB 高于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表 4。

表4 兩組腎功能指標(biāo)對(duì)比（）

表4 兩組腎功能指標(biāo)對(duì)比（）

組別觀察組（n=43）對(duì)照組（n=43）t 值P 值BUN（mmol/L）治療前 治療6個(gè)月后10.68±1.35 10.72±1.37 0.136 0.892 5.03±1.14 6.15±1.18 4.476 0.000 Scr（μmol/L）治療前 治療6個(gè)月后ALB（g/L）治療前 治療6個(gè)月后103.58±13.25 104.61±13.34 0.359 0.720 67.85±6.61 75.36±6.75 5.213 0.000 25.34±4.19 25.41±4.22 0.077 0.939 39.68±4.03 35.42±3.97 4.938 0.000尿蛋白（g/24 h）治療前 治療6個(gè)月后3.65±0.42 3.67±0.44 0.216 0.830 0.83±0.14 1.18±0.22 8.801 0.000

2.5 不良反應(yīng)發(fā)生率組間比較

對(duì)照組出現(xiàn)惡心嘔吐3 例，腹脹2 例，頭痛1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為13.95%（6/43）； 觀察組出現(xiàn)惡心嘔吐 4 例，腹脹 1 例，頭痛 2 例，白細(xì)胞減少 1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為18.60%（8/43）。 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.341，P=0.559）。

3 討 論

NS 病因復(fù)雜，臨床認(rèn)為腎小球損傷為常見原因，正常情況下血液通過腎臟循環(huán)后會(huì)被過濾清除機(jī)體不需要的物質(zhì)，以維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，并滿足機(jī)體正常代謝需求，當(dāng)腎小球受到炎癥或免疫損傷時(shí)，則會(huì)破壞腎小球?yàn)V過屏障，增加腎小球?yàn)V過膜通透性，造成腎功能排泄異常，大量蛋白質(zhì)流失于體外，引起蛋白尿、低蛋白血癥等一系列病理變化[7-8]。 NS 發(fā)生后，腎功能處于持續(xù)損傷狀態(tài)，蛋白質(zhì)的大量丟失還可引起機(jī)體營養(yǎng)不良，久之則可引起多種并發(fā)癥，威脅患者生命安全，故及時(shí)治療尤為重要。

糖皮質(zhì)激素為老年NS 患者常用治療藥物，其中潑尼松應(yīng)用最為廣泛，經(jīng)口服后吸收良好，可結(jié)合細(xì)胞漿內(nèi)糖皮質(zhì)受體形成復(fù)合物， 阻礙炎性因子轉(zhuǎn)錄，從而減少炎性因子釋放，減輕腎臟炎性損傷。 潑尼松還可調(diào)節(jié)腎小球基膜通透性， 改善腎小球?yàn)V過功能，減少蛋白質(zhì)丟失，加快患者病癥消失[9]。 而NS 患者存在的免疫異常在疾病發(fā)生及發(fā)展中也存在重要作用，潑尼松雖具有一定免疫抑制作用，但效果有限，難以糾正機(jī)體免疫異常狀態(tài)。 IL-6、TNF-α、hs-CRP 為常見炎性因子，其水平越高提示炎癥反應(yīng)越嚴(yán)重，腎臟損傷程度也越重。 NS 患者的機(jī)體免疫處于異?？哼M(jìn)狀態(tài)，使得有害免疫復(fù)合物大量形成，并引起腎臟損傷。 CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+為細(xì)胞免疫指標(biāo)，可反映機(jī)體免疫功能狀態(tài)。 本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組， 治療6個(gè)月后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、ALB 均高于對(duì)照組，CD8+、IL-6、TNF-α、hs-CRP、BUN、Scr、尿蛋白均低于對(duì)照組（P＜0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng)（P＞0.05）。上述結(jié)果提示環(huán)磷酰胺聯(lián)合潑尼松可提高老年NS 治療效果，減輕腎臟炎癥反應(yīng)，加快免疫功能復(fù)常，保護(hù)腎臟功能，且安全性好。分析原因?yàn)?，環(huán)磷酰胺是特異性烷化劑，可直接作用于細(xì)胞周期的S 期和G2 末期，減少體循環(huán)內(nèi)異常 B、T 淋巴細(xì)胞生成[10]。 同時(shí)，該藥能降低 B 淋巴細(xì)胞功能，阻止B 細(xì)胞相關(guān)抗體合成，并抑制T 細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫及非特異性免疫反應(yīng)，減少免疫復(fù)合物釋放，從而避免免疫復(fù)合物攻擊腎小球組織，減輕腎臟炎癥反應(yīng)。 與潑尼松聯(lián)用后可協(xié)同增效，一方面提高抗炎效果， 另一方面減少異常免疫復(fù)合物形成，更好地改善腎小球?yàn)V過功能，緩解病情。

綜上所述， 環(huán)磷酰胺聯(lián)合潑尼松可提高老年NS患者療效，加快免疫功能復(fù)常，減輕腎臟炎癥反應(yīng)，改善腎功能，安全可靠。