應(yīng)用唑來膦酸對骨質(zhì)疏松癥患者骨密度和血清骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物的影響分析及研究*

喬法敏

(河南理工大學(xué)第一附屬醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科，河南 焦作 454001)

骨質(zhì)疏松是老年人常見癥狀和疾病，可出現(xiàn)骨密度降低，骨量減少和骨微結(jié)構(gòu)破壞，骨脆性升高，容易出現(xiàn)骨折，且老年女性發(fā)病率高于男性[1]。本研究分析了應(yīng)用唑來膦酸對骨質(zhì)疏松癥患者骨密度和血清骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物的影響，報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

回顧2014年2月—2015年9月84例骨質(zhì)疏松癥患者并分組。觀察組男19例，女23例；年齡56～79歲，平均(66.24±2.71)歲。對照組男18例，女24例；年齡56～78歲，平均(66.65±2.57)歲。兩組一般資料差異不顯著。

1.2方法

對照組給予傳統(tǒng)的補鈣等治療方案，骨化三醇0.25 μg/d口服，而碳酸鈣D3 1片/d口服，治療1年。觀察組增加唑來膦酸治療。用5 mg唑來膦酸靜脈滴注，滴注時間大于30 min，1年治療1次。為預(yù)防過敏，先給予500 ml生理鹽水靜滴和2.5 mg地塞米松靜推，治療后給予100 ml生理鹽水靜滴，囑咐患者服藥之后多喝水，減輕藥物腎毒性。觀察組常規(guī)治療方法和對照組一致。骨密度(BMD)測定采用美國Hologic公司生產(chǎn)的Discovery Wi (S/N 88539)型雙能X線吸收儀(DXA)分別測定腰椎、髖部骨密度，單位g/cm2表示。血清骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物選擇Ⅰ型原膠原氨基末端前肽(PINP)采用放射免疫分析(RIA)法，檢測靈敏度為2 ng/L,批內(nèi)CV和批間CV分別為3%和9.3%。

1.3觀察指標(biāo)

比較兩組骨密度改善效率；1年內(nèi)隨訪骨折發(fā)生率；干預(yù)前后患者骨密度和血清骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物情況。顯效：骨密度在正常范圍，骨鈣素N端中分子片段、骨鈣素、PINP等指標(biāo)接近正常范圍，1年內(nèi)隨訪無骨折；有效：骨密度增加圍，骨鈣素N端中分子片段、骨鈣素、PINP等改善；無效：骨密度和骨密度在正常范圍，骨鈣素N端中分子片段、骨鈣素、PINP等指標(biāo)無改善，出現(xiàn)骨折。骨密度改善效率為顯效、有效百分率之和[2]。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理方法

采用SPSS19.0軟件統(tǒng)計，計量資料作t檢驗、計數(shù)資料開展χ2檢驗，P≤0.05差異顯著。

2 結(jié) 果

2.1兩組骨密度改善效率相比較

觀察組骨密度改善效率高于對照組，P<0.05。見表1。

表1 兩組骨密度改善效率相比較[n(%)]

2.2干預(yù)前后骨密度和血清骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物情況相比較

干預(yù)前兩組骨密度和血清骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物情況相近，P>0.05；干預(yù)后觀察組骨密度和血清骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物情況優(yōu)于對照組，P<0.05。見表2。

表2 干預(yù)前后骨密度和血清骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物情況相比較

注：每組前后比較，#P<0.05；兩組組間比較，*P<0.05

2.3兩組1年內(nèi)隨訪骨折發(fā)生率相比較

觀察組1年內(nèi)隨訪骨折發(fā)生率低于對照組，P<0.05，見表3。

表3 兩組1年內(nèi)隨訪骨折發(fā)生率相比較[n(%)]

3 討 論

骨質(zhì)疏松癥患者容易出現(xiàn)骨折，給患者帶來痛苦，尤其是反復(fù)骨折，可影響患者生存質(zhì)量和出現(xiàn)死亡。因此，需提高對骨質(zhì)疏松癥的重視，采取積極措施改善骨密度和血清骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物。唑來膦酸為第三代雙磷酸鹽，用藥途徑為經(jīng)靜脈用藥，對骨質(zhì)疏松具有良好治療效果[3]，其作用機制在于：①唑來膦酸雙氮咪唑雜環(huán)能夠特異性結(jié)合骨轉(zhuǎn)換活躍的骨表面，有效抑制破骨細(xì)胞作用，減少骨吸收，抑制骨質(zhì)疏松。②唑來膦酸可加速鈣在骨骼中沉積，促進骨密度增加和骨質(zhì)量不斷提高，降低骨折風(fēng)險。③唑來膦酸對骨形成力學(xué)特點不會產(chǎn)生不良影響，每年只需用藥一次，患者治療依從性良好[4-5]。④唑來膦酸作用時間長，聯(lián)合鈣劑、維生素D等應(yīng)用可有效改善患者骨密度，減輕骨痛，改善各項血清骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物。研究顯示，血清骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物作為骨質(zhì)疏松患者治療效果特異指標(biāo)，在唑來膦酸用藥后，可通過監(jiān)測血清骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物了解骨質(zhì)疏松改善情況，并對用藥進行合理調(diào)整，以提升治療效果。骨鈣素是成骨細(xì)胞分泌特異非膠原基質(zhì)蛋白，可維持骨礦化速度，和骨密度之間為負(fù)相關(guān)關(guān)系，骨鈣素越低則骨密度越高[6-8]。原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診療指南(2017)中[9]顯示，DXA 骨密度測量是骨密度最常用測量方法，其可有效判斷骨折風(fēng)險、骨質(zhì)疏松程度和治療的效果，也是目前用于骨骼評估的流行方法。DXA 骨密度測量主要測量股骨近端骨密度以及腰椎骨密度。

骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物一般分為兩種，其中，一張為骨形成標(biāo)志物，是成骨細(xì)胞活性、骨形成狀態(tài)的有效反映指標(biāo)。另一種則是骨吸收標(biāo)志物，其監(jiān)測的值可反映破骨細(xì)胞活性及骨吸收情況。骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物臨床測定可幫助判斷骨質(zhì)疏松、骨丟失速率、骨轉(zhuǎn)換情況、病情進展和骨折風(fēng)險等，還可為臨床治療提供依據(jù)。原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥病人骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物水平和正常人比較，一般可出現(xiàn)輕度的上升情況。而各種檢測指標(biāo)中，推薦空腹血清P1NP反映骨形成敏感性較高的標(biāo)志物。喬法敏[10-11]的研究顯示，血清PⅠNP可反映I型膠原形成速率，為骨形成標(biāo)志物，其水平升高說明骨丟失速度越快。本研究中，對照組給予傳統(tǒng)的補鈣等治療方案，觀察組增加唑來膦酸治療。結(jié)果顯示，觀察組骨密度改善效率高于對照組，P<0.05；觀察組1年內(nèi)隨訪骨折發(fā)生率低于對照組，P<0.05；干預(yù)前兩組骨密度和血清骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物情況相近，P>0.05；干預(yù)后觀察組骨密度和血清骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物情況優(yōu)于對照組，P<0.05。

綜上所述，應(yīng)用唑來膦酸對骨質(zhì)疏松癥患者骨密度和血清骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物有顯著改善作用，可提升骨密度，改善血清骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物，降低骨折發(fā)生率，值得推廣應(yīng)用。

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