加用尤瑞克林對急性分水嶺腦梗死患者神經(jīng)功能及生活質(zhì)量恢復(fù)的影響

冀玉婷，崔莉紅

加用尤瑞克林對急性分水嶺腦梗死患者神經(jīng)功能及生活質(zhì)量恢復(fù)的影響

冀玉婷，崔莉紅

目的 研究尤瑞克林治療急性分水嶺腦梗死的臨床療效及對神經(jīng)功能和生活質(zhì)量的影響。方法 選取我院2015年8月至2016年6月期間收治的急性分水嶺腦梗死患者106例，采用隨機(jī)數(shù)字法將其分為對照組和觀察組，每組53例。對照組患者接受抗凝，調(diào)脂，控制血糖、血壓等常規(guī)治療，在此基礎(chǔ)上，觀察組患者靜脈滴注尤瑞克林治療，所有患者均連續(xù)治療3周。比較兩組患者的臨床療效，治療前后評價兩組患者的神經(jīng)功能、生活質(zhì)量及缺血區(qū)腦血流灌注情況，并觀察不良反應(yīng)。結(jié)果 觀察組的治療總有效率(88.68%)明顯高于對照組(71.70%)(χ2=4.81,P=0.02)；治療后，觀察組的美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評分明顯低于對照組(t=5.68,P<0.01)，日常生活能力量表(BI)評分明顯高于對照組(t=6.43,P<0.01)，觀察組的局部腦血容量(rCBV)水平明顯高于對照組(t=4.72,P<0.01)，局部腦血流量(rCBF)、局部達(dá)峰時間(rTTP)、局部平均通過時間(rMTT)水平明顯低于對照組(P<0.01)；兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 尤瑞克林治療急性分水嶺腦梗死具有非常顯著的臨床療效，可以快速恢復(fù)梗死區(qū)域血流灌注，有效改善患者神經(jīng)功能及生活質(zhì)量，且治療安全性高，值得在臨床推廣。

尤瑞克林；急性分水嶺腦梗死；神經(jīng)功能；生活質(zhì)量

0 引言

急性分水嶺腦梗死屬于特殊類型的缺血性腦血管病，流行病學(xué)調(diào)查顯示，急性分水嶺腦梗死約占腦梗死發(fā)生率的10.0%[1-2]，疾病致殘率及死亡率達(dá)19.0%～64.0%。根據(jù)梗死部位，Bogousslavsky將其分為皮質(zhì)前型、皮質(zhì)后型、皮質(zhì)下型及混合型四大類[3]，目前，對于急性分水嶺腦梗死的病因及機(jī)制存在較大爭議，主要認(rèn)為其發(fā)生發(fā)展與低血容量、低循環(huán)、頸動脈阻塞、微循環(huán)栓塞及血流動力異常等因素有關(guān)，其中影像學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，低血流灌注與急性分水嶺腦梗死發(fā)生關(guān)系密切，明確急性分水嶺腦梗死具體病因機(jī)制，及時發(fā)現(xiàn)血管狹窄或閉塞，盡早實(shí)施治療是降低致殘率及死亡率的關(guān)鍵[4]。目前，急性分水嶺腦梗死常規(guī)治療包括抗血小板藥物、溶栓降纖藥物、抗凝血、清除自由基及改善循環(huán)等措施，但臨床研究發(fā)現(xiàn)，常規(guī)治療手段很難達(dá)到理想療效[5]。近年來研究發(fā)現(xiàn)，改善梗死區(qū)域血流灌注是治療急性分水嶺腦梗死的關(guān)鍵，已成為臨床熱點(diǎn)研究課題。尤瑞克林是從健康男性尿液中提取出的組織型激肽原酶，其能夠明顯改善腦梗死患者神經(jīng)功能，提高患者臨床療效[6]。因此，本研究將其用于急性分水嶺腦梗死治療中，對其療效進(jìn)行綜合評定，旨在為臨床提供指導(dǎo)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2015年8月至2016年6月收治的急性分水嶺腦梗死患者106例，納入標(biāo)準(zhǔn)[7]：①滿足臨床關(guān)于急性分水嶺腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)CT/MRI檢查證實(shí)；②均為首次發(fā)病且在發(fā)病72 h內(nèi)就診；③年齡均在30～80歲；④無溶栓治療指征或拒絕溶栓治療；⑤無合并嚴(yán)重的心臟、肝腎肺疾病及血液系統(tǒng)疾病；⑥均自愿參加本研究并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①腦出血或腦其他部位梗死患者；②伴有惡性腫瘤或自身免疫性疾?。虎郯橛衅渌愋湍X血管病或復(fù)發(fā)患者；④長期服用影響血流動力學(xué)類藥物；⑤妊娠期或哺乳期婦女；⑥無明顯意識或癱瘓肌力>Ⅲ級。采用隨機(jī)數(shù)字法將其分為觀察組和對照組，每組53例。對照組男32例，女21例，年齡34～78歲，平均年齡(53.81±8.67)歲，梗死類型：皮質(zhì)前型13例、皮質(zhì)后型16例、皮質(zhì)下型10例、混合型14例。觀察組男33例，女20例，年齡32～80歲，平均年齡(54.15±8.56)歲，梗死類型：皮質(zhì)前型14例、皮質(zhì)后型15例、皮質(zhì)下型11例、混合型13例。兩組患者在性別、年齡、病情、疾病類型等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)院內(nèi)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 方法 兩組患者均接受常規(guī)控制血糖、血壓、降脂、抗血小板聚集、營養(yǎng)支持等對癥治療，抗血小板聚集通常采用阿司匹林腸溶片治療，降脂常采用阿托伐他汀鈣片治療，并可穩(wěn)定斑塊，同時給予依達(dá)拉奉、血栓通治療等。在此基礎(chǔ)上，觀察組患者靜脈滴注尤瑞克林(廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司,批號：H20052065,0.15 PNA)，將0.15 PNA單位尤瑞克林與100 mL 0.9% NaCl混合后，持續(xù)靜脈滴注30 min，1次/d，所有患者均連續(xù)治療3周。于治療前后觀察患者的神經(jīng)功能、生活質(zhì)量、局部腦血容量(rCBV)、局部腦血流量(rCBF)、局部達(dá)峰時間(rTTP)、局部平均通過時間(rMTT)，并評價臨床療效，同時采用PWI、DWI、MRA、TCD等手段檢測缺血區(qū)腦血流灌注情況，治療前后典型病例梗死部位MRI結(jié)果見圖1。

圖1 治療前后梗死部位MRI結(jié)果

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效；②治療前后神經(jīng)功能和生活質(zhì)量評分；③治療前后rCBV、rCBF、rTTP、rMTT水平；④心慌、頭暈、血壓降低、肝腎功能異常等不良反應(yīng)。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn)[8]采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評價患者的神經(jīng)功能，分為意識、水平凝視、功能、面癱、語音、上肢肌力、手肌力、下肢肌力、步行能力等9項，滿分為45分，分?jǐn)?shù)越高表示越嚴(yán)重。采用日常生活能力量表(BI)評價生活質(zhì)量，滿分為100分，分?jǐn)?shù)越高表示日常生活能力越好。根據(jù)NIHSS評分改善程度評價臨床療效。①基本治愈：治療后NIHSS評分減少率在91.0%～100.0%，病殘評定為0級；②顯著進(jìn)步：NIHSS評分減少率在46.0%～90.0%，病殘評定在1～3級；③進(jìn)步：NIHSS評分減少率在18.0%～45.0%，臨床癥狀及體征有所改善；④無變化：NIHSS評分減少或增加率在18.0%以下，臨床癥狀及體征無明顯改善或加重；⑤惡化：NIHSS評分增加率≥18.0%，病情出現(xiàn)加重或死亡?？傆行?基本治愈率+顯著進(jìn)步率+進(jìn)步率。

采用高場磁共振對顱腦進(jìn)行檢查，利用相應(yīng)血流動力參數(shù)[8]計算rCBV、rCBF、rTTP、rMTT。①rCBF：(腦血流量-腦血容積)/平均通過時間；②rCBV：表示每100 g腦組織的血容量，根據(jù)時間密度曲線下方封閉面積計算所得；③rMTT：由開始注射對比劑到時間-密度曲線下降至最高強(qiáng)化值一半時的時間所得；④rTTP：是指對比劑首次通過腦組織觀測區(qū)，從開始出現(xiàn)到對比劑濃度達(dá)到峰值的時間。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的臨床療效比較 觀察組的治療總有效率為88.68%，對照組為71.70%，觀察組明顯高于對照組(χ2=4.81,P=0.02)，見表1。

2.2 兩組患者治療前后NIHSS和BI評分比較 兩組患者治療前NIHSS和BI評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組患者的NIHSS評分明顯低于對照組(t=5.68,P<0.01)，BI評分明顯高于對照組(t=6.43,P<0.01)，見表2。

2.3 兩組患者治療前后rCBV、rCBF、rTTP、rMTT水平比較 兩組患者治療前rCBV、rCBF、rTTP、rMTT水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組的rCBV水平明顯高于對照組(t=4.72,P<0.01)，rCBF、rTTP、rMTT水平明顯低于對照組(P<0.01)，見表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)比較 觀察組出現(xiàn)1例頭暈，1例一過性血壓降低，不良反應(yīng)發(fā)生率為3.77%；對照組出現(xiàn)2例頭暈，1例心慌，1例一過性血壓降低，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.55%。兩組患者均無肝腎功能損害發(fā)生，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

急性分水嶺腦梗死的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，可能由腦血流低灌注、微循環(huán)栓塞、顱內(nèi)外動脈狹窄及血流動力障礙、Willis環(huán)血流代償、糖脂代謝異常、側(cè)支循環(huán)作用、血液高凝等多種因素共同作用所致。近年來新的觀點(diǎn)認(rèn)為，微栓塞及腦血流低灌注是急性分水嶺腦梗死發(fā)生的重要因素[9]。也有學(xué)者認(rèn)為，頸動脈及大腦中動脈狹窄所引起的血流動力障礙也是其重要原因，且低灌注對皮質(zhì)上下型急性分水嶺腦梗死影響更大，其中腦血管儲備能力對高低位腦卒中的發(fā)生發(fā)展及轉(zhuǎn)歸有著絕對性作用[10]。早期溶栓是腦梗死最有效的治療方法，但存在嚴(yán)格的時間窗和一定風(fēng)險，因此臨床開展率低。常規(guī)方法(抗凝，控制血糖、血壓，降脂等)治療急性分水嶺腦梗死的效果不理想，傳統(tǒng)擴(kuò)血管藥物如尼莫地平等，雖具有強(qiáng)勁的藥效，但可使正常組織，血管擴(kuò)張，使血液更多流向正常組織，出現(xiàn)盜血現(xiàn)象，還可能會加重病情[11]。

表1 兩組患者的臨床療效比較(例，%)

表2 兩組患者治療前后NIHSS和BI評分比較

注：*與治療前比較，P<0.05

表3 兩組患者治療前后rCBV、rCBF、rTTP、rMTT水平比較

注：*與治療前比較，P<0.05

急性分水嶺腦梗死作為特殊類型的腦梗死，主要因兩個相鄰主要血管供血交界區(qū)或分水嶺區(qū)域局部缺血所致，臨床表現(xiàn)通常較輕。但由于該部位與心臟距離遠(yuǎn)，處于體循環(huán)的最遠(yuǎn)端，當(dāng)出現(xiàn)低灌注情況時，不易從側(cè)支進(jìn)行代償供血。因此，如何在早期發(fā)病時快速改善梗死區(qū)域血流灌注，降低分水嶺腦梗死區(qū)域神經(jīng)功能損害，具有重要的臨床意義。尤瑞克林是一種從健康男性尿液中提取的組織型激肽原酶，研究顯示，其能有效改善腦梗死區(qū)域血流灌注，促進(jìn)神經(jīng)功能的恢復(fù)[12]。缺血區(qū)腦血流灌注情況是評價腦梗死療效的主要指標(biāo)，本研究結(jié)果顯示，尤瑞克林治療后，rCBV水平明顯增加，且rCBF、rTTP、rMTT水平顯著降低，改善程度均優(yōu)于對照組。分析其機(jī)制：①尤瑞克林可以促進(jìn)新血管的生成。其主要成分為人尿酸激肽原酶，激肽原轉(zhuǎn)變?yōu)榧る暮脱苁鎻埶兀箼C(jī)體激肽原酶-激肽系統(tǒng)(KKS)激活，誘導(dǎo)血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)表達(dá)，促進(jìn)新生微血管的形成[13-14]，使梗死區(qū)域建立良好的側(cè)支循環(huán)，增加血流灌注。②靶向擴(kuò)張梗死區(qū)域微動脈。腦組織在缺血缺氧狀態(tài)下，血管內(nèi)皮細(xì)胞誘導(dǎo)β1受體表達(dá)增加，尤瑞克林中的組織型激肽原酶能有效結(jié)合β1受體，發(fā)揮擴(kuò)張血管的效果，而β1受體在正常組織中表達(dá)極低，因此可實(shí)現(xiàn)靶向擴(kuò)張血管的效果。同時，其作用于梗死部位血管β1受體時，還能促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)Ca2+等物質(zhì)生成，增加內(nèi)皮性一氧化氮合酶活性，提高一氧化氮濃度，進(jìn)而選擇性擴(kuò)張梗死部位血管，有效提高組織血流灌注[15]。同時，其能夠有效解決傳統(tǒng)擴(kuò)血管藥物對正常組織血管擴(kuò)張而引起的盜血綜合征，治療安全性較高。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后的NIHSS評分明顯低于對照組，BI評分明顯高于對照組，這與尤瑞克林對梗死區(qū)域側(cè)支的建立及選擇性擴(kuò)張血管，從而明顯改善缺血區(qū)域血流灌注，降低腦組織損傷，增加氧和葡萄糖的吸收，促進(jìn)神經(jīng)功能可逆性恢復(fù)有關(guān)[16]。同時，觀察組在治療期間僅個別患者出現(xiàn)頭暈、心慌伴血壓輕度下降現(xiàn)象，隨著癥狀自行緩解，不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組無顯著差異，表明其具有較高的安全性。

綜上所述，尤瑞克林治療急性分水嶺腦梗死具有非常顯著的臨床療效，可以快速恢復(fù)梗死區(qū)域血流灌注，有效改善患者神經(jīng)功能及生活質(zhì)量，且治療安全性高，值得在臨床推廣。

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Effect of urinary kallidinogenase combined with conventional therapy on neurological function and quality of life in patients with acute cerebral watershed infarction (CWSI)

JI Yu-ting,CUI Li-hong

(Department of Neurology,Shangluo Central Hospital,Shangluo 726000,China)

Objective To study the clinical effect of urinary kallidinogenase in the treatment of patients with acute cerebral watershed infarction (CWSI) and its influence on neurological function and quality of life in these patients.Methods Totally 106 patients with acute CWSI in our hospital from August 2015 to June 2016 were selected and randomly divided into control group and observation group,53 cases in each group.Control group

anticoagulation,lipid regulation,blood glucose and blood pressure control and other conventional treatment;observation group were treated with intravenous drip of urinary kallidinogenase on the basis of control group,all patients were treated for 3 consecutive weeks.The clinical curative effect of the two groups were compared,and the neurological function,quality of life and the brain perfusion of the ischemic area were evaluated.The adverse reactions of the two groups were observed.Results The total effective rate in observation group (88.68%) was significantly higher than the control group (71.70%) (χ2=4.81,P=0.02).After treatment,the NIHSS score and the levels of rCBF,rTTP and rMTT of observation group were significantly lower than those of control group (P<0.01),BI score and the rCBV were significantly higher than those of control group (P<0.01).There was no significant difference in the adverse reaction rate between the two groups (P>0.05).Conclusion Urinary kallidinogenase has significant clinical efficacy and high safety in the treatment of acute CWSI infarction,which can rapidly restore the regional blood perfusion,improve neurological function and quality of life,it is worthy of clinical promotion.

Urinary kallidinogenase;Acute cerebral watershed infarction;Nerve function;Quality of life

2016-11-15

商洛市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，陜西 商洛 726000

10.14053/j.cnki.ppcr.201707017