COVID與嗅覺喪失的答案浮出水面

編譯 嗶星

嗅覺喪失是COVID-19的典型癥狀之一，但隨著病毒的演化，這種情況變得越來越不常見。

2022年5月發(fā)表的一項(xiàng)研究調(diào)查了美國(guó)616 318名COVID-19患者并得出結(jié)論：相比感染原始新冠病毒的群體，阿爾法變體（首個(gè)引發(fā)關(guān)注的變體）的感染者出現(xiàn)化學(xué)感應(yīng)性障礙的可能性要高50%，后來的德爾塔毒株將此概率降至44%，最新的奧密克戎則僅構(gòu)成17%的風(fēng)險(xiǎn)。

當(dāng)然，于大流行早期感染的很大一部分人即使現(xiàn)在仍然會(huì)產(chǎn)生化學(xué)感應(yīng)性問題。2021年的一項(xiàng)調(diào)查追蹤了100名輕癥COVID-19病例和100名核酸檢測(cè)始終呈陰性的普通人。研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，感染一年多后，46%的病例仍存嗅覺障礙；相比之下，僅10%的對(duì)照組成員因非新冠因素出現(xiàn)嗅覺喪失情況。此外，到2021年底，還有7%的病例完全喪失嗅覺。

鑒于全球新冠確診人數(shù)已超5億，或有數(shù)以千萬計(jì)的人仍深受失嗅之苦。用美國(guó)莫奈爾化學(xué)感官中心（MCSC）實(shí)驗(yàn)心理學(xué)家瓦倫蒂娜·帕爾馬（Valentina Parma）的話說，像品嘗食物或嗅聞花香這樣的日常習(xí)慣現(xiàn)在都成了某種精神折磨。

深入理解SARS-CoV-2破壞嗅覺的機(jī)制，有助于我們挽回患者的嗅覺。大流行初期的一項(xiàng)研究顯示，病毒會(huì)攻擊鼻子里的支持細(xì)胞——這些細(xì)胞為嗅覺神經(jīng)元提供營(yíng)養(yǎng)和保護(hù)。從那時(shí)起，關(guān)于“感染新冠后嗅覺神經(jīng)元會(huì)發(fā)生什么”的線索開始出現(xiàn)。

哥倫比亞大學(xué)的生物化學(xué)家斯塔夫羅斯·隆瓦爾達(dá)斯（Stavros Lomvardas）和同事對(duì)COVID-19死亡患者進(jìn)行了尸檢并發(fā)現(xiàn)，雖然他們的神經(jīng)元完好無損，可用于檢測(cè)氣味分子的膜嵌入受體更少了。這是因?yàn)樯窠?jīng)元的細(xì)胞核被擾亂了。核內(nèi)染色體通常劃分為兩部分——這種結(jié)構(gòu)使神經(jīng)元能高水平表達(dá)特定氣味受體。但當(dāng)研究小組查看尸體的神經(jīng)元時(shí)，發(fā)現(xiàn)“核結(jié)構(gòu)無法辨認(rèn)”。

關(guān)于“為什么只有某些人會(huì)經(jīng)歷長(zhǎng)期嗅覺喪失”，也有科學(xué)家在尋找答案。2022年1月，一個(gè)研究小組報(bào)告稱，特定的基因突變與更顯著的嗅味覺喪失傾向有關(guān)，他們?cè)趦蓚€(gè)重疊基因——UGT2A1和UGT2A2中發(fā)現(xiàn)了這種突變。這兩個(gè)基因所編碼的蛋白可檢測(cè)到鼻孔里的氣味分子并除之。但目前尚不清楚SARS-CoV-2如何與這些基因相互作用。

還有證據(jù)表明，嗅覺喪失者的大腦會(huì)發(fā)生持久變化。在2022年3月的一項(xiàng)研究中，科學(xué)家對(duì)英國(guó)生物樣本庫（UK Biobank）785名參與者進(jìn)行了兩次大腦掃描。由于兩次掃描間約有400人感染新冠，故研究者可觀察到結(jié)構(gòu)變化。COVID-19患者表現(xiàn)出多種變化，包括大腦嗅覺中心相關(guān)區(qū)域組織損傷標(biāo)記發(fā)生顯著變化?，F(xiàn)象背后的緣由尚不清楚，不過存在一種可能性：缺少輸入。根據(jù)MCSC遺傳學(xué)家丹妮爾·里德（Danielle Reed）的說法，“當(dāng)切斷來自鼻子的輸入，大腦就會(huì)萎縮——這是我們對(duì)味覺和嗅覺最清楚的認(rèn)知之一”。

研究人員也在探索各種治療方法（通常以小型臨床試驗(yàn)的形式開展），不過此類探索仍處早期階段，因此目前大多數(shù)專家只建議患者采用嗅覺訓(xùn)練來復(fù)健，以求找回嗅覺。但里德和帕爾馬都表示，嗅覺訓(xùn)練似乎僅適用于部分（大約1/3）嗅覺喪失的群體。

不少研究者將目光投向了能減少炎癥的類固醇，然而實(shí)踐結(jié)果令人失望。

另一種療法的核心則是由患者血液制備而來、富含促康復(fù)物質(zhì)的血漿。2020年的一項(xiàng)初探研究跟蹤了7名接受康復(fù)血漿注入鼻內(nèi)的患者。結(jié)果顯示，其中5人在3個(gè)月后情況改善。2022年2月發(fā)表的一項(xiàng)預(yù)印本研究追蹤了56人，最后的結(jié)果也是“發(fā)現(xiàn)富含血小板的血漿令患者對(duì)氣味更加敏感了”。不過上述工作都只能算小打小鬧，根據(jù)英國(guó)東英吉利大學(xué)鼻科學(xué)家卡爾·菲爾波特（Carl Philpott）的說法，美國(guó)的科研團(tuán)隊(duì)正開展一項(xiàng)更大規(guī)模的研究。

事實(shí)是，針對(duì)“新冠后化學(xué)感覺功能障礙”的療法進(jìn)展緩慢。菲爾波特等人主導(dǎo)的維生素A小型研究正處于早期階段，此前實(shí)驗(yàn)表明，維生素A可能有助于治療其他形式的嗅覺喪失。菲爾波特說道：“現(xiàn)實(shí)情況是，此項(xiàng)研究將在今年下半年開展。”

資料來源 Nature