氯沙坦聯(lián)合溫膽片治療原發(fā)性高血壓伴血脂異常的臨床效果及其對(duì)氧化應(yīng)激指標(biāo)的影響

王 昱，高 原

延安大學(xué)附屬醫(yī)院藥劑科，陜西延安 716000

隨著社會(huì)老齡化的日益嚴(yán)峻，心腦血管疾病發(fā)病率呈升高趨勢(shì)，且該病病情兇險(xiǎn)，具有較高的致殘率及致死率，嚴(yán)重威脅中老年人生活質(zhì)量。高血壓患者長(zhǎng)期的高血壓狀態(tài)及其引起的一系列病理學(xué)改變，不僅間接引起患者認(rèn)知功能的損傷，而且常常伴隨不同程度的血糖升高，甚至糖尿病[1]。目前，高血壓已經(jīng)成為全球公共衛(wèi)生問(wèn)題，是臨床最常見的一種慢性疾病，多見于中老年人群。高血壓患者多合并血脂異常，使病情更加復(fù)雜，治療難度增加，主要心血管不良事件發(fā)生率增加3～4倍[2]。目前，治療高血壓的藥物主要包括利尿劑、β受體阻滯劑、血管緊張素Ⅱ受體(AT1)拮抗劑及血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)。氯沙坦是常見的高血壓治療藥物，能夠在一定程度上控制血壓，但是不良反應(yīng)較多[3]。因此，探索原發(fā)性高血壓伴血脂異常的有效治療措施十分必要。溫膽片是本院名老中醫(yī)驗(yàn)方，含有法半夏、橘皮、郁金、茯苓等，在控制血壓方面具有一定效果，且安全性好。為探究氯沙坦聯(lián)合溫膽片治療原發(fā)性高血壓伴血脂異常的臨床效果及對(duì)氧化應(yīng)激指標(biāo)的影響，本研究選擇2018年1月至2020年6月來(lái)本院就診的106例原發(fā)性高血壓伴血脂異常患者作為研究對(duì)象，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2018年1月至2020年6月來(lái)本院就診的106 例原發(fā)性高血壓伴血脂異常患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組(53例，給予氯沙坦治療)及觀察組(53例，給予氯沙坦聯(lián)合溫膽片治療)。對(duì)照組男34例，女19例；年齡45～79歲，平均(67.54±8.43)歲；病程2～19年，平均(10.64±3.12)年。觀察組男32例，女21例；年齡46～78歲，平均(68.53±7.94)歲；病程2～18年，平均(9.95±2.53)年。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)所選患者均為原發(fā)性高血壓，符合《中國(guó)高血壓防治指南2010》[4]中關(guān)于本病的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，臨床分期為Ⅰ、Ⅱ期，并經(jīng)相關(guān)檢查證實(shí)診斷，而且存在根據(jù)《中國(guó)成人血脂異常防治指南(2016年修訂版)》[5]；(2)患者均能遵循醫(yī)囑配合檢查和治療，并簽字同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并繼發(fā)性高血壓者；(2)不能配合本次研究進(jìn)行或因個(gè)人原因中途退出者；(3)妊娠或哺乳期女性；(4)對(duì)實(shí)驗(yàn)藥物存在禁忌證或過(guò)敏反應(yīng)者。

1.2方法 對(duì)照組給予氯沙坦(國(guó)藥準(zhǔn)字H20000371，杭州默沙東制藥有限公司，規(guī)格：每片50 mg)，每天3次，每次1片[6]。觀察組給予氯沙坦聯(lián)合溫膽片治療，氯沙坦用法與對(duì)照組相同，溫膽片(來(lái)源于廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，規(guī)格：每片0.25 g)，溫水口服，每次1 g，每天3次。兩組均持續(xù)治療3個(gè)月，3個(gè)月后評(píng)估治療效果[7]。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1高血壓治療效果 (1)顯效：治療3個(gè)月，舒張壓(DBP)下降幅度>10 mm Hg(或者恢復(fù)正常水平)或DBP下降幅度>20 mm Hg，但是SBP未恢復(fù)正常；(2)有效：DBP下降幅度≤10 mm Hg，或者恢復(fù)正常水平，DBP下降幅度在10～19 mm Hg，但是未恢復(fù)正常[8-9]；(3)無(wú)效：DBP、SBP指標(biāo)無(wú)上述好轉(zhuǎn)情況?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.3.2血壓 分別于治療前及治療3個(gè)月后檢測(cè)兩組患者的SBP及DBP，采用壓力示波振蕩法進(jìn)行檢測(cè)[10]。

1.3.3血脂水平 采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、總膽固醇(TC)[11-14]。抽取患者晨起空腹靜脈血3 mL，肝素抗凝，3 000 r/min離心10 min，取上層血清保存于-20 ℃冰箱，待所有標(biāo)本收齊后，統(tǒng)一檢測(cè)。

1.3.4兩組患者治療前后氧化應(yīng)激水平[15]檢測(cè)指標(biāo)包括血清超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(GSH-PX)、活性氧類物質(zhì)(ROS)。抽取患者晨起空腹靜脈血3 mL，肝素抗凝，以3 000 r/min離心10 min，取上層血清保存于-20 ℃冰箱，SOD采用化學(xué)比色法進(jìn)行檢測(cè)，GSH-PX、ROS采用ELISA法進(jìn)行檢測(cè)。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者治療效果比較 觀察組總有效率較對(duì)照組高(χ2=3.975，P=0.046),見表1。

表1 兩組患者治療效果比較[n(%)]

2.2兩組患者血壓比較 治療前，兩組患者SBP、DBP比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后3個(gè)月，兩組患者的SBP、DBP均低于治療前，但差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療3個(gè)月后，觀察組SBP、DBP低于對(duì)照組，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后SBP、DBP比較

2.3兩組患者血脂水平對(duì)比 治療前，兩組患者TC、TG、LDL、HDL水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療3個(gè)月后，兩組患者血脂指標(biāo)水平均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療3個(gè)月后，觀察組TC、TG、LDL、HDL水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者血脂水平對(duì)比

2.4兩組患者氧化應(yīng)激水平 治療3個(gè)月后，兩組患者氧化應(yīng)激水平均明顯改善，且觀察組患者SOD、GSH-PX水平較對(duì)照組高，ROS水平較對(duì)照組低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者治療前后氧化應(yīng)激水平比較

3 討 論

高血壓是腦卒中、心力衰竭及冠心病等疾病的高危影響因素，多見于中老年人群。在血壓控制目標(biāo)上，高血壓患者最佳血壓值為130/80 mm Hg，如果能夠通過(guò)血壓管理將血壓控制在此范圍內(nèi)，則有助于降低心血管疾病發(fā)生率。然而，過(guò)度控制血壓，也會(huì)增加腦梗死及急性心肌梗死的風(fēng)險(xiǎn)。

常見的AT1拮抗劑包括厄貝沙坦、替米沙坦、氯沙坦等。氯沙坦作為一種血管緊張素Ⅱ受體抑制劑(ARB)，可以直接作用于AT1，其特異性高，從而可在受體水平抑制血管收縮的效應(yīng)，達(dá)到降低血壓的目的，且AT1能通過(guò)氧化應(yīng)激作用，達(dá)到降低血壓及血脂水平的效果[16]。氯沙坦可阻斷AT1的作用，使血管緊張素Ⅱ所致的內(nèi)皮素ET分泌減少，并能同時(shí)作用于AT1來(lái)抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的活性，從而增加腎血流量，降低腎血管阻力，改善內(nèi)皮功能，控制血壓。溫膽片是廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院研制的制劑，其由溫膽湯化裁而得，包括法半夏、竹茹、枳實(shí)、陳皮、茯苓、炙甘草、郁金和黨參等。方中主藥法半夏燥濕化痰、消痞散結(jié)，輔以陳皮理氣燥濕，佐以竹茹降逆止嘔、除煩祛痰，枳實(shí)化痰散痞，亦為佐藥；配合郁金理氣燥濕，茯苓健脾利濕，黨參補(bǔ)益中氣、益心健脾，甘草為使協(xié)調(diào)諸藥。全方共起理氣化痰、寬胸散結(jié)、清膽和胃之效。本研究中，觀察組總有效率較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療3個(gè)月后，觀察組SBP、DBP、TC、TG、LDL、HDL水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。這提示氯沙坦聯(lián)合溫膽片能夠有效控制原發(fā)性高血壓伴血脂異?；颊叩难獕杭把健１狙芯恐?，兩組患者治療3個(gè)月后氧化應(yīng)激水平均有明顯改善，且觀察組患者SOD、GSH-PX、ROS水平均明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。這提示氯沙坦聯(lián)合溫膽片治療原發(fā)性高血壓伴血脂異常效果明顯，能夠有效控制患者氧化應(yīng)激水平，與既往研究一致[17]。本研究的創(chuàng)新之處在于探究氯沙坦聯(lián)合溫膽片對(duì)原發(fā)性高血壓伴血脂異常的降脂、降壓效果。痰濁是高血壓的主要病因，溫膽片聯(lián)合降血壓藥能有效地改善患者痰濁癥狀，降低血壓。

綜上所述，氯沙坦聯(lián)合溫膽片治療原發(fā)性高血壓伴血脂異常療效明顯，能夠有效控制患者血壓及血脂水平，可能機(jī)制在于控制氧化應(yīng)激水平。