頑固性扁平疣患者接種新型冠狀病毒滅活疫苗后皮損自行消退一例

孫右才 孫琦巍

許昌市中心醫(yī)院皮膚科，河南許昌，461000

扁平疣由人類乳頭瘤病毒(HPV)感染引起，又稱為青年扁平疣，主要侵犯青少年，一般無自覺癥狀。好發(fā)于顏面、手部等，病程慢性，可持續(xù)多年不愈，影響容貌。

臨床資料患者，男，26歲。因“面部、上肢多發(fā)扁平丘疹2年，變紅、瘙癢3天”就診。患者2年前無明顯誘因面部、上肢出現(xiàn)多發(fā)扁平丘疹，表面光滑，皮色，無明顯自覺癥狀，曾多次就診于我院，診斷為“扁平疣”，給予維A酸類藥物外用、CO2點陣激光治療，效果欠佳。近兩年皮損逐漸增多，但未予堅持治療。2021年5月13日患者行COVID-19-1(Vero Cell)(新型冠狀病毒滅活疫苗-北京生物?，批號2021020088)首劑接種，接種后無發(fā)熱、寒戰(zhàn)、乏力等相關(guān)性不適，留觀30 min后離開。1天后發(fā)現(xiàn)扁平疣皮損變紅，自覺瘙癢明顯，于2021年5月17日來我院就診。

體檢：患者神志清，精神可，發(fā)育正常，營養(yǎng)良好，正常面容。全身淺表淋巴結(jié)未觸及明顯腫大。皮膚科情況：雙側(cè)面部及上肢可見多發(fā)粟粒至綠豆大扁平丘疹(圖1)，色鮮紅，表面光滑，充血明顯，部分融合成片狀。上肢皮損呈點狀分布，部分皮損呈褐色。余體表未見同型損害。實驗室檢查：血常規(guī)及超敏C反應(yīng)蛋白未見明顯異常；HIV抗體(-),HBV(-)，HCV(-)。皮膚鏡下示：皮損卵圓形、圓形或多角形，亮紅色背景下數(shù)量不等的不規(guī)則點狀血管樣結(jié)構(gòu)，部分皮損表面可見顆粒狀凸起。診斷：頑固性扁平疣。治療：囑患者注意休息。2021年5月23日復(fù)診疣體脫落(圖2)。

圖1 面部及上肢多發(fā)粟粒至綠豆大扁平丘疹圖2 疣體脫落

討論扁平疣是低危型HPV侵犯角質(zhì)形成細胞導(dǎo)致的體表贅生物型病變[1]。常發(fā)生于青少年，病程1～2年，部分患者遷延數(shù)年不愈。已知扁平疣的病程與機體免疫有明確相關(guān)，且細胞免疫的防御機制起到主要作用，體液免疫是否參與尚無定論。該患者無免疫缺陷性基礎(chǔ)病，但疣體泛發(fā)且頑固，長期不消退，可能與免疫耐受有關(guān)。

該患者在接種COVID-19-1(Vero Cell)后，再激活各類免疫細胞和補體體系，形成非特異性免疫反應(yīng)，使得機體免疫潛能細胞的再活躍，推測順帶活化皮膚淋巴組織，增加樹突狀細胞的抗原提呈，誘導(dǎo)T淋巴細胞增殖活化產(chǎn)生IFN-a、IFN-γ等細胞因子，促進IL-2的產(chǎn)生，增強了吞噬細胞能力。

長期以來，針對低危型HPV感染治療的重點及難點在于隱匿性感染的清除，HPV感染時，HPV DNA位于基底層[2]。HPV DNA的生存依賴于角質(zhì)形成細胞，當其處于低活躍性時，皮損內(nèi)病毒顆粒不能有效誘導(dǎo)皮膚淋巴細胞活躍而清除隱匿性感染，導(dǎo)致易復(fù)發(fā)。臨床常規(guī)物理治療及外用表皮細胞免疫調(diào)節(jié)藥物同樣無法有效清除隱匿性感染，且經(jīng)濟花費較大，增加患者負擔。這提示我們在針對HPV治療時，增強系統(tǒng)免疫功能的重要性。通過活化細胞免疫，進一步激活HPV的增多、擴散，誘導(dǎo)機體的免疫反應(yīng)，為低危型HPV的治療提供更完善的治療思路[3]。

新型冠狀病毒是單鏈RNA病毒，屬于β屬新型冠狀病毒[4]，COVID-19-1(Vero Cell)刺激T細胞免疫應(yīng)答，病毒特異的細胞毒性T細胞提供針對COVID-19-1的免疫保護[5]。HPV為小DNA病毒，原理上并不能實現(xiàn)針對HPV基因型2、3、4、10等的抗原抗體反應(yīng)，但是否能起到類似卡介苗樣活化免疫的作用[5]，并用于其他病毒性疾病的治療，尚需要多樣本的臨床觀察和病毒學(xué)研究。目前該患者在進一步隨訪中。