敗血癥患兒輔以丙種球蛋白靜脈滴注治療的臨床效果分析

林霞 石琳

敗血癥又稱血液源性疾病或血液中毒性疾病等，現(xiàn)已統(tǒng)稱膿毒癥或全身性感染[1]。敗血癥是指血液中出現(xiàn)了一種嚴(yán)重的感染，并且這種疾病不能在身體中自行恢復(fù)，必須要通過(guò)抗生素治療才能夠?qū)⒓膊】刂谱2]。一般來(lái)說(shuō)，敗血癥是由細(xì)菌感染引起的，但是在某些情況下也會(huì)由病毒感染而引起，可在身體的任何一個(gè)部位發(fā)生感染，細(xì)菌和病毒會(huì)不斷的進(jìn)入人體的血液循環(huán)，從而引起炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生和釋放，進(jìn)而誘發(fā)全身性炎癥反應(yīng)，進(jìn)一步造成敗血癥[3]。該疾病在老年人和新生兒中的發(fā)病率極高，隨著人們生活方式的改變，其發(fā)病率呈現(xiàn)逐年增長(zhǎng)的趨勢(shì)，嚴(yán)重影響了人們的身心健康以及生命安全[4]。兒童敗血癥臨床表現(xiàn)不典型，但其危害性和發(fā)展速度很快，對(duì)其進(jìn)行及時(shí)、有效地處理是減少病死率的關(guān)鍵[5]。基于此，本研究探討在敗血癥患兒中采用丙種球蛋白靜脈滴注輔助治療的臨床效果，以期對(duì)臨床醫(yī)療領(lǐng)域提供有效參考價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究選擇福建省福清市婦幼保健院2021年1月—2022年10月收治的敗血癥患兒76例作為研究對(duì)象，通過(guò)抽簽的方式將其隨機(jī)分為對(duì)照組和研究組，每組各38例。對(duì)照組中男孩20例，女孩18例，年齡15 d～6歲，平均（2.41±0.25）歲；體質(zhì)量2.54～21.75 kg，平均（6.85±1.92）kg；分娩方式：自然分娩22例，剖宮產(chǎn)分娩16例；疾病類(lèi)型：革蘭陽(yáng)性菌11例，厭氧菌12例，真菌15例。研究組中男孩18例，女孩20例，年齡12 d～6歲，平均（2.08±0.14）歲；體質(zhì)量2.36～20.79 kg，平均（6.56±1.85）kg；分娩方式：自然分娩20例，剖宮產(chǎn)分娩18例，疾病類(lèi)型：革蘭陽(yáng)性菌13例，厭氧菌11例，真菌14例。兩組一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過(guò)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）入院經(jīng)血液、病原體等多項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室檢查，確診病原體為細(xì)菌感染，符合敗血癥的相關(guān)診療標(biāo)準(zhǔn)。（2）年齡在16歲以下。（3）病史資料完整且有效。（4）所有患兒或其家長(zhǎng)均自愿參與本研究，其家長(zhǎng)簽署研究知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患有嚴(yán)重的心、肝、腎等臟器器官受損者。（2）存在自身免疫系統(tǒng)疾病或內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，存在凝血功能障礙者。（3）病原體為霉菌、病毒、原蟲(chóng)等。（4）對(duì)研究所使用的藥物存在過(guò)敏現(xiàn)象者。（5）病史資料不全者。（6）患兒自身或家長(zhǎng)不愿參與本研究或治療配合性較差者。

1.2 方法

對(duì)照組患兒采取常規(guī)對(duì)癥治療，主要有改善微循環(huán)、維持酸堿平衡、營(yíng)養(yǎng)支持、糾正電解質(zhì)紊亂、抗感染等，具體方式如下：（1）選擇注射用頭孢曲松鈉（華北制藥河北華民藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20033235，規(guī)格：1.0 g），向1 g瓶中添加9.6 mL氯化鈉稀釋液或滅菌注射用水，制成含有100 mg/1 mL的頭孢曲松液；然后用100～250 mL的5%葡萄糖注射液稀釋?zhuān)M(jìn)行靜脈滴注；推薦劑量為按體重1 d 20～80 mg/（kg·次），也可根據(jù)實(shí)際病情酌情增減劑量，單日劑量不到超過(guò)1 g。（2）選擇注射用鹽酸頭孢吡肟（蘇州東瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20060320，規(guī)格：0.5 g）靜脈滴注，2個(gè)月～12歲兒童，一般情況下按照體重40 mg/kg每間隔12 h進(jìn)行滴注。對(duì)于小兒感染細(xì)菌性腦脊膜炎的患者，可以50 mg/kg，每8 h1次進(jìn)行滴注；2歲以下的患兒可采用50 mg/kg的劑量，具體可根據(jù)病情遵醫(yī)囑治療。（3）加強(qiáng)血糖監(jiān)測(cè)，使其控制在合理的水平（8.3 mmol/L以下），必要時(shí)進(jìn)行降血糖治療。患兒持續(xù)治療直至病狀消失，于治療14 d后觀察相應(yīng)指標(biāo)。

研究組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加入丙種球蛋白靜脈滴注治療，具體方式如下：選擇靜脈注射用丙種球蛋白（貴州黔峰生物制品有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20023034，規(guī) 格：5 g/支），推薦初始劑量為400 mg/（kg·d），滴速為5～6滴/min；期間觀察患兒有無(wú)任何副作用，觀察15 min后如果沒(méi)有任何問(wèn)題，可加快滴速大約8～10滴/min，并確保2 h內(nèi)全部給藥，1次/d，連續(xù)2～3 d，患兒持續(xù)治療直至病狀消失，同樣于治療14 d后觀察相應(yīng)指標(biāo)。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）比較兩組治療前、治療后的外周血清炎性因子水平：包含腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白 細(xì) 胞 介 素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、C-反應(yīng)蛋白（C reactive protein，CRP）、降鈣素原（procalcitonin，PCT）4項(xiàng)水平。儀器采用貝克曼庫(kù)爾特-DXH600全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀及其配套的試劑，均采用酶聯(lián)接免疫吸附劑（enzyme-linked immunosorbnent assay，ELISA）方法檢測(cè)。

（2）比較兩組的住院指標(biāo)：根據(jù)實(shí)際指標(biāo)進(jìn)行記錄，主要包含體溫恢復(fù)正常時(shí)間、血培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰時(shí)間、平均住院時(shí)間3項(xiàng)指標(biāo)，每項(xiàng)指標(biāo)的時(shí)間越短，表明住院指標(biāo)越佳。

（3）比較分析兩組治療后的生活質(zhì)量評(píng)分：采用生活質(zhì)量評(píng)分量表（the MOS item short fromhealth survey，SF-36）對(duì)患兒家長(zhǎng)進(jìn)行問(wèn)卷調(diào)查，該表主要包含8個(gè)項(xiàng)目，本研究主要記錄軀體功能、總的健康狀態(tài)、活力、社會(huì)功能4項(xiàng)指標(biāo)，每項(xiàng)指標(biāo)均以100分為最高，得分越高，表明生活質(zhì)量越好[6]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料以（±s）表示，兩組同時(shí)間點(diǎn)比較行成組t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用n（%）表示，行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后的外周血清炎性因子水平比較

治療前，兩組的外周血清炎性因子水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組均較治療前有顯著改善（P＜0.05）；研究組的TNF-α、IL-1β、CRP、PCT水平顯著低于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 （續(xù)）

表1 兩組治療前后的外周血清炎性因子水平比較 （±s）

表1 兩組治療前后的外周血清炎性因子水平比較 （±s）

2.2 兩組住院指標(biāo)比較

研究組的體溫恢復(fù)正常時(shí)間、血培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰時(shí)間、平均住院時(shí)間均顯著短于對(duì)照組，組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組住院指標(biāo)比較 （±s）

表2 兩組住院指標(biāo)比較 （±s）

2.3 兩組生活質(zhì)量評(píng)分比較

研究組的生活質(zhì)量各維度評(píng)分顯著高于對(duì)照組，組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組生活質(zhì)量評(píng)分比較 （分，±s）

表3 兩組生活質(zhì)量評(píng)分比較 （分，±s）

3 討論

兒童階段的免疫系統(tǒng)還沒(méi)有發(fā)育成熟，很容易出現(xiàn)全身炎癥反應(yīng)，敗血癥是一種非常危險(xiǎn)的疾病，死亡率很高。這種疾病的發(fā)病機(jī)制是因?yàn)槲窗l(fā)育完全的免疫系統(tǒng)，一旦受到病原菌的侵襲，病原體就會(huì)進(jìn)入到人體的血液中，產(chǎn)生各種毒素，對(duì)兒童的身心健康產(chǎn)生很大的傷害。大部分的新生兒，如低體質(zhì)量、早產(chǎn)兒，更易得病，主要是因?yàn)楹粑栏腥?。足月兒的感染方式主要在臍部和皮膚[7]。臨床表現(xiàn)不典型，如果出現(xiàn)黃疸、大出血、肝脾大、休克等征兆，則應(yīng)高度懷疑是敗血癥[8]。目前，臨床治療上主要采用廣譜抗菌藥物，但隨著抗藥性的增加，一些兒童的常規(guī)治療往往無(wú)法達(dá)到預(yù)期的療效，所以尋找其他的輔助藥物就成了當(dāng)務(wù)之急[9]。

常規(guī)的藥物治療主要包括抗感染、抗炎、維持酸堿平衡、營(yíng)養(yǎng)支持等，再配合血糖控制，目的是為了延緩疾病進(jìn)程，防止疾病惡化，促進(jìn)免疫系統(tǒng)的恢復(fù)，但其往往受到各種因素的限制，無(wú)法達(dá)到較為理想的治療效果。丙種球蛋白是一種提高免疫功能的藥物，它可以通過(guò)提高人體的免疫球蛋白抗體，達(dá)到提高機(jī)體免疫力的目的[10]。它包含IgG抗體，可產(chǎn)生免疫調(diào)節(jié)、免疫替代等功能，與靶標(biāo)細(xì)胞、靶菌受體、靶標(biāo)毒素等結(jié)合，從而減少毒性，并產(chǎn)生一種提高免疫力的抗體復(fù)合物[11]。因此，在進(jìn)行抗菌藥物治療時(shí)，配合補(bǔ)充丙種球蛋白，可以促進(jìn)機(jī)體的修復(fù)，提高機(jī)體的免疫力。有研究表明[12-14]，給兒童輸注丙種球蛋白后，兒童血液中IgG濃度會(huì)迅速升高，與病原體結(jié)合，產(chǎn)生抗體復(fù)合體，在短期內(nèi)增強(qiáng)兒童的免疫力，增加吞噬細(xì)胞的功能，促進(jìn)FC的黏附，進(jìn)而促進(jìn)細(xì)菌的吞噬和溶解；同時(shí)還可以調(diào)整免疫缺陷狀態(tài)，使嗜中性白細(xì)胞從新生兒骨髓中釋放出來(lái)，并轉(zhuǎn)移至炎癥區(qū)，增加嗜酸性粒細(xì)胞的吞噬能力，從而有效地控制體內(nèi)的炎癥因素，從而提高臨床效果，改善預(yù)后。本研究結(jié)果顯示，治療前，兩組的外周血清炎性因子水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后，兩組均較治療前有顯著改善（P＜0.05），研究組的TNF-α、IL-1β、CRP、PCT水平顯著低于對(duì)照組（P＜0.05），說(shuō)明丙種球蛋白靜脈滴注輔助治療的方式能夠顯著改善敗血癥患兒的血清水平，對(duì)于促進(jìn)疾病的恢復(fù)以及提高患兒免疫力等方面具有重要意義。本研究結(jié)果還顯示，研究組的住院指標(biāo)明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），說(shuō)明丙種球蛋白靜脈滴注對(duì)于改善敗血癥患兒的住院指標(biāo)、縮短住院時(shí)間有較為積極的價(jià)值，有利于促進(jìn)治療效率的提高，降低敗血癥患兒的病死率。本研究結(jié)果顯示，研究組的生活質(zhì)量評(píng)分明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），說(shuō)明采用此種輔助治療的手段對(duì)于改善患兒預(yù)后，促進(jìn)生活質(zhì)量的提高有積極的臨床療效，該研究結(jié)果也為后期敗血癥患兒的治療標(biāo)準(zhǔn)制定提供了借鑒內(nèi)容。

綜上所述，在敗血癥患兒的治療中，輔之以丙種球蛋白靜脈滴注具有較為有效的臨床療效，能夠明顯改善患兒的各項(xiàng)血清指標(biāo)，縮短住院時(shí)間，從而促進(jìn)患兒生活質(zhì)量的提高。