結直腸癌與2型糖尿病的相關性及臨床特征分析

楊千洪 雷新鍵 李峰 鄭款恒 何聰

結直腸癌屬于消化道疾病，是臨床多發(fā)的惡性腫瘤，本病不僅病死率高，死亡率也呈現(xiàn)逐年上升趨勢。在全球范圍內(nèi)，結直腸癌的發(fā)病率位居惡性腫瘤的第3位。2型糖尿?。╰ype 2 diabetes，T2DM）屬于一種慢性疾病，在醫(yī)學逐步發(fā)展的背景下，學者對T2DM的研究不斷深入，很多研究發(fā)現(xiàn)，T2DM不僅是一種代謝性疾病，其還與惡性腫瘤發(fā)生存在著密切的相關性[1]。根據(jù)流行病學資料顯示[2]，以結直腸癌為首的消化系統(tǒng)腫瘤在糖尿病患者中的發(fā)生風險趨于增高趨勢，且能對結腸癌患者的預后產(chǎn)生影響?？梢哉f，結直腸癌與T2DM存在密切的相關性，T2DM是增加結直腸癌發(fā)生風險的主要危險因素。另外，還有一些研究認為[3]，糖尿病患者的腸道蠕動時間明顯短于正常人，使得糞便膽汁酸濃度異常增高，這種現(xiàn)象更容易引發(fā)結腸癌，因此對結直腸癌合并T2DM的臨床特點及意義進行分析，能夠控制疾病的發(fā)生發(fā)展。鑒于此，本文將2017年5月—2022年5月寧德師范學院附屬寧德市醫(yī)院外科收治的結直腸癌患者納入本研究，且以結直腸癌合并T2DM患者納入研究對照，對結直腸癌的發(fā)病特點進行評價，并觀察結直腸癌與T2DM之間的相關性及臨床特點，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將寧德師范學院附屬寧德市醫(yī)院外科2017年5月—2022年5月收治的結直腸癌患者104例納入本研究中，根據(jù)患者是否合并T2DM分為觀察組（結直腸癌合并T2DM）與對照組（單純結直腸癌者）。觀察組患者52例，男性28例，女性24例；年齡41～75歲，平均（58.00±8.52）歲；體質量45～78 kg，平均（61.54±5.21）kg；分化程度：低分化21例，中分化15例，高分化16例。對照組患者52例，男性27例，女性25例；年齡42～76歲，平均（58.55±8.58）歲；體質量43～78 kg，平均（61.41±5.35）kg；分化程度：低分化22例，中分化13例，高分化17例。兩組一般資料相比，差異統(tǒng)計學無意義（P＞0.05），可對比。本研究在患者、家屬同意下開展。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準同意。

1.2 診斷及納排標準

診斷標準：（1）依據(jù)《結腸癌切除術后結腸鏡隨訪方案指南——美國結直腸癌多中心工作組和美國癌癥協(xié)會最新共識》中結腸癌診斷標準[4]，結直腸癌：經(jīng)病理學確診，非遺傳性結直腸癌。（2）依據(jù)《中國2型糖尿病防治指南》中T2DM診斷標準[5]：有T2DM臨床癥狀，空腹血糖在7.0 mmol/L及以上，或者隨機血糖在11.1 mmol/L及以上；或者口服葡萄糖耐量試驗中，2 h血糖在11.1 mmol/L及以上，不包含1型糖尿病。納入標準：（1）符合上述結直腸癌診斷標準。（2）符合上述T2DM診斷標準。（3）臨床資料完整。（4）配合完成研究。排除標準：（1）精神疾病。（2）家族性腺瘤性息肉病。（3）遺傳性非息肉病性結直腸癌。（4）肛管癌。（5）1型糖尿病。（6）完全性腸梗阻。（7）急性腸穿孔。（8）嚴重脫水。（9）嚴重外傷史。（10）心血管疾病。

1.3 方法

對納入的104例患者展開一般資料調(diào)查和分析，包括患者姓名、性別、年齡、體質量、浸潤深度、分化深度。同時對分組后兩組患者的臨床病理特征進行統(tǒng)計學分析，包括惡性腫瘤分期系統(tǒng)（tumor node metastasis，TNM分期：Ⅰ期，Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期）、淋巴結轉移（N0、N1、N2）、脈管癌栓（有、無）。

1.4 觀察指標

（1）統(tǒng)計兩組患者所具有的臨床病理特征。（2）統(tǒng)計兩組患者高血壓、肝臟轉移、術后感染發(fā)生風險。高血壓診斷標準為體循環(huán)動脈收縮壓、舒張壓持續(xù)增高，目前，最新高血壓診斷標準：高血壓收縮壓≥140 mmHg和（或）舒張壓≥90 mmHg。值得注意的是，患者需在非藥物狀態(tài)下，測量血壓2次或2次以上者，非同日多次重復血壓測定所得的平均值為依據(jù)，偶然測一次血壓增高，不能確診為高血壓，必須重復進行測量，上述診斷標準適用于成年人。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計學軟件。年齡、體質量等計量資料以（±s）表示，組間相比較應用t檢驗，不同患者的臨床特征等計數(shù)資料以n（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床病理特征分析

觀察組患者的TNM分期、淋巴結轉移、脈管癌栓情況明顯高于對照組，組間差異統(tǒng)計學有意義（P＜0.05）。見表1。

表1 （續(xù)）

表1 兩組患者臨床病理特征分析比較[例（%）]

2.2 結腸癌與T2DM相關性分析

結腸癌的TNM分期（r=1.000，P=0.000）與T2DM發(fā)病率呈正相關性，結腸癌的淋巴結轉移（r=-0.035，P=0.000）、肺脈管癌栓（r=-0.046，P=0.000）與T2DM發(fā)病風險呈負相關，兩組差異有統(tǒng)計學意義（P=0.000）。見表2。

表2 結腸癌與T2DM相關性分析

2.3 兩組患者高血壓、肝轉移、術后肺部感染發(fā)生率比較

104例患者，高血壓者34例，肝轉移者25例；術后感染者21例；觀察組患者的高血壓發(fā)生率為28.85%，略低于對照組的36.54%，兩組差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；觀察組患者的肝轉移發(fā)生率為13.46%、術后感染發(fā)生率為28.85%，明顯高于對照組的1.92%、11.54%，兩組差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者高血壓、肝轉移、術后感染發(fā)生率[例（%）]

3 討論

結直腸癌發(fā)病風險較高，且呈現(xiàn)逐年增加趨勢。本研究認為，遺傳、肥胖、不當飲食皆是誘發(fā)結直腸癌的危險因素[6]。在全球范圍內(nèi)，糖尿病與惡性腫瘤分別是死亡因素的第12位與第2位，兩種疾病可嚴重危害人體的身心健康。根據(jù)國際糖尿病聯(lián)盟的數(shù)據(jù)統(tǒng)計，在20世紀90年代，全球糖尿病患者高達2.46億人次。至2007年，糖尿病患者增至46億人次。我國糖尿病具有較高的發(fā)病率，呈現(xiàn)逐年增高趨勢；2007年的發(fā)病率高達9.7%，約9 240萬人。糖尿病前期的妊娠可達15.5%，僅次于印度。國家衛(wèi)健委調(diào)查顯示，糖尿病患者中約有90%的人群為T2DM，且其與惡性腫瘤存在一定的相關性。T2DM患者一般伴有較高的胰島素血癥，這種疾病可刺激胰島素樣生長因子-1（insulin-like growth factor-1，IGF-1）的異常增高，當IGF-1結合相關受體后，胰島素受體底物進一步激活，細胞有絲分裂起到促進作用，進而誘導細胞分化。近年來，無數(shù)研究表明，結直腸癌與糖尿病之間具有緊密的聯(lián)系，糖尿病患者進展為結直腸癌的風險較高[7]。T2DM患者均會出現(xiàn)胃腸動力障礙，糖尿病患者常見的并發(fā)癥為神經(jīng)病變，這種并發(fā)癥會導致神經(jīng)的傳導速度減慢，使得腸道內(nèi)容物的排空時間進一步延長，腸道內(nèi)容物所具有的致癌物質與腸道細胞的接觸時間亦明顯延長，進一步增加了結直腸癌的患病風險。

本研究顯示，觀察組患者的Ⅲ期發(fā)生率、N1發(fā)生率、脈管癌栓發(fā)生率明顯高于對照組。結腸癌的TNM分期（r=1.000，P＜0.05）與T2DM發(fā)病率呈正相關性，結腸癌的淋巴結轉移（r=-0.035，P=0.000）、肺脈管癌栓（r=-0.046，P=0.000）與T2DM發(fā)病風險呈負相關。提示T2DM與直腸癌的發(fā)生、發(fā)展具有密切關系，兩者具有較強的協(xié)同作用。分析原因在于，胰島素受體在胰島素靶組織（已分化）具有廣泛的分布與表達，對于不同亞型的胰島素受體[8]，其具有的生理作用各不相同，其能夠與胰島素選擇性結合，從而誘導細胞的代謝，對細胞的分化亦起到了明顯的作用。胰島素抵抗不僅會造成持續(xù)性的高胰島素血癥的增高，也可使得胰島素呈現(xiàn)高表達狀態(tài)，這使得胰島素控制的糖代謝作用產(chǎn)生紊亂，進而使得胰島素抗凋亡作用顯著增強[9]，對有絲分裂起到促進作用，也促進了腫瘤的發(fā)生、發(fā)展。T2DM患者大多數(shù)伴隨胰島素抵抗癥狀，胰島素濃度的升高使得腫瘤細胞得到生長，從而誘發(fā)結直腸癌。

對于結直腸癌轉移患者來說，其轉移最常見的部位是肝臟，首次確診為結直腸癌的患者中有15%～20%的患者存在肝轉移，而在本病發(fā)展過程中有50%的患者存在肝轉移現(xiàn)象[10]。本研究表明，與對照組相比，觀察組患者發(fā)生肝轉移的風險更高。提示T2DM可能是誘發(fā)結直腸癌患者發(fā)生肝轉移的主要危險因素。主要原因為：IGF-1及其受體是引起肝轉移的重要因素之一，IGF-1主要合成于肝臟組織中，IGF-1來自于肝臟組織，其能夠促進轉移至肝臟的腫瘤細胞生長[11]。另外IGF-1及其受體在直腸癌血管形成過程中亦起到重要的作用，是促進腫瘤發(fā)展和轉移的主要危險因素[12]。本研究結果顯示，對于結直腸癌合并T2DM患者來說，其術后感染發(fā)生風險明顯呈增高趨勢?？赡茉蛟谟赥2DM與炎癥因素具有相互協(xié)同的作用，所以術后感染發(fā)生風險較高，而T2DM會使得機體內(nèi)各種物質代謝處于異常狀態(tài)，進而引起微血管結構異常，同時不管是胰島素抵抗，還是胰島素作用，均可增加高胰島素血癥的發(fā)生風險，使得結直腸癌無法獲得滿意的預后效果。

綜上所述，T2DM可能會造成結直腸癌的轉移和侵襲，結直腸癌患者的轉移風險較高，進一步增加了患者肝轉移、術后感染發(fā)生的風險。