恩替卡韋聯(lián)合胸腺素α1治療慢性重型乙型肝炎

康　海，徐貞秋，權(quán)建東，徐　龍

(1.南昌市第九醫(yī)院肝病科， 南昌 330003； 2.永豐縣中醫(yī)院肝病科，江西 吉安 343000)

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恩替卡韋聯(lián)合胸腺素α1治療慢性重型乙型肝炎

康海1，徐貞秋1，權(quán)建東2，徐龍1

(1.南昌市第九醫(yī)院肝病科， 南昌 330003； 2.永豐縣中醫(yī)院肝病科，江西 吉安 343000)

目的觀察恩替卡韋聯(lián)合胸腺素α1治療慢性重型乙型肝炎的療效。方法選擇慢性重型乙型肝炎患者80例，根據(jù)收治時(shí)間和患者意愿分為研究組和對(duì)照組，每組40例。2組均常規(guī)使用護(hù)肝、對(duì)癥支持治療，治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用恩替卡韋、胸腺素α1。結(jié)果治療12周后，治療組生存率為83.85%，顯著高于對(duì)照組的生存率51.72%(P<0.01)。結(jié)論恩替卡韋聯(lián)合胸腺素α1治療慢性重型乙型肝炎可明顯降低死亡率。

重型乙型肝炎； 恩替卡韋； 胸腺素α1； 生存率

重型乙型肝炎病情嚴(yán)重，臨床癥狀復(fù)雜，病死率高，預(yù)后差，且目前全世界尚無(wú)特效治療方案。近年來(lái)我國(guó)已有多位學(xué)者嘗試使用核苷類(lèi)似物聯(lián)合免疫調(diào)節(jié)劑治療重型乙型肝炎的新治療方案。本研究應(yīng)用恩替卡韋聯(lián)合胸腺素α1治療重型乙型肝炎，將結(jié)果報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

全部病例均為南昌市第九醫(yī)院肝病科2008年1月至2011年12月收治的慢性重型乙型肝炎患者80例，其中男68例，女12例，年齡22～ 68歲(平均45歲)。所有病例診斷均符合2006年《肝衰竭診療指南》慢性重型肝炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，PCR法檢查血清HBV-DNA均陽(yáng)性(6.01×102～ 5.66×108copies·mL-1)。根據(jù)時(shí)間段并綜合考慮接受抗病毒治療的個(gè)人意愿分為2組。治療組40例，為2010年1月至2011年12月間收治的患者，均自愿接受用恩替卡韋聯(lián)合胸腺素α1治療，其中入院時(shí)早期22例，中期12例，晚期6例；對(duì)照組40例，早期23例，中期 12例，晚期5例，為2008年1月至2009年12月間收治，根據(jù)患者意愿不使用任何抗病毒及免疫調(diào)節(jié)藥物治療。2組患者在病情、年齡及性別等方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2治療方法

2組患者均使用還原型谷胱甘肽、甘草酸制劑、苦黃等綜合性護(hù)肝對(duì)癥支持治療。對(duì)照組患者不使用抗病毒及免疫調(diào)節(jié)藥物，治療組患者在綜合性護(hù)肝對(duì)癥支持治療基礎(chǔ)上，加服恩替卡韋分散片(正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司)0.5 mg，每天1次,長(zhǎng)期服用；同時(shí)皮下注射胸腺肽α1(成都地奧九泓制藥廠)1.6 mg，每周3次，療程4～12周。

1.3觀察項(xiàng)目

每周檢查1次肝功能總膽紅素(T.BIL)、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)及凝血酶原活動(dòng)度(PTA)，每半月檢查1次HBV-DNA并記錄治療12周后的生存率。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所得數(shù)據(jù)采用SPSS 18.0軟件處理。計(jì)數(shù)和計(jì)量資料分別采用χ2、t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2組治療前T.BIL、PTA、ALT和HBV-DNA比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后治療組T.BIL、PTA較對(duì)照組明顯改善(P<0.05)；治療組治療4周、治療12周后HBV-DNA的改善優(yōu)于對(duì)照組(P<0.01)，見(jiàn)表1—2。

組別nT.BILc/(μmol·L-1)PTA/%ALT/(U·L-1)治療前治療4周后治療前治療4周后治療前治療4周后治療組40390.13±112.37143.84±116.7133.05±6.8361.33±26.19536.7±63.257.1±5.8對(duì)照組40382.98±100.56234.29±152.0634.12±5.6340.27±23.51481.6±57.8173.3±30.5P<0.01<0.05<0.05

表22組入院時(shí)、治療4周、治療12周后HBV-DNA的變化

組別n入院時(shí)治療4周治療12周治療組405.63±3.283.71±2.862.11±2.07對(duì)照組405.52±2.975.05±2.875.11±3.07P>0.05<0.01<0.01

對(duì)照組治療12周后生存率為55.0%，其中早期18例，中期4例，晚期0例；治療組治療12周后生存率為87.5%，其中早期22例，中期12例，晚期1例。治療組治療12周后生存率高于對(duì)照組(P<0.01)。

治療組未見(jiàn)恩替卡韋分散片、胸腺素α1的相關(guān)不良反應(yīng)。

3　討論

重型乙型肝炎是臨床常見(jiàn)的危重病，病死率高，臨床表現(xiàn)為凝血障礙、肝性腦病、腹水等[2]。其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，主要病因是HBV在體內(nèi)持續(xù)大量復(fù)制，而致宿主機(jī)體產(chǎn)生過(guò)強(qiáng)的細(xì)胞免疫反應(yīng)，造成肝細(xì)胞廣泛病變，肝組織大塊壞死。病毒因素是始動(dòng)因素，免疫紊亂是根本因素，兩者共同并相互作用，因而治療病因和調(diào)節(jié)免疫使之平衡是降低其病死率的關(guān)鍵所在[3]。

恩替卡韋是一種鳥(niǎo)嘌呤核苷類(lèi)似物，有很強(qiáng)的抑制HBV復(fù)制的作用，可迅速降低HBV-DNA載量，改善肝組織學(xué)的病變，其強(qiáng)效的病毒抑制作用來(lái)自于有效的磷酸化、細(xì)胞內(nèi)高濃度和競(jìng)爭(zhēng)抑制乙型肝炎病毒聚合酶，同時(shí)耐藥基因屏障高[4-6]。2006年，美國(guó)慢性乙型肝炎更新指南[7]推薦使用恩替卡韋作為慢性乙型重型肝炎終末期肝病的一線抗病毒藥物。早期應(yīng)用恩替卡韋等核苷酸類(lèi)似物對(duì)于慢性重型乙型肝炎有更佳的效果[8]。胸腺肽α1是一種人工合成、由28個(gè)氨基酸組成的高純度多肽，能調(diào)節(jié)機(jī)體免疫狀態(tài)，平衡細(xì)胞免疫功能，減輕肝細(xì)胞的免疫病理?yè)p傷，可調(diào)控紊亂的免疫機(jī)體，促使肝細(xì)胞功能的修復(fù)[9-10]。

恩替卡韋與胸腺肽α1作用機(jī)制各不相同，具有一定的互補(bǔ)性，恩替卡韋可快速、強(qiáng)效地抑制乙型肝炎病毒，胸腺肽α1則能增強(qiáng)發(fā)育中的淋巴細(xì)胞抗凋亡能力，降低血清內(nèi)毒素及腫瘤壞死因子α活性，對(duì)重建或修復(fù)機(jī)體細(xì)胞免疫功能、增強(qiáng)機(jī)體抗病能力、阻斷肝功能損害的惡性循環(huán)、提高存活率均有良好效果[11-12]。本研究結(jié)果提示恩替卡韋與胸腺肽α1的聯(lián)合使用，可減少HBV的復(fù)制，減輕免疫損傷，治療慢性重型乙型肝炎可明顯降低病死率，同時(shí)可使病程縮短。本研究分組存在一定不足，今后應(yīng)選取單用恩替卡韋患者來(lái)進(jìn)一步驗(yàn)證該論點(diǎn)。

[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì)肝衰竭與人工肝學(xué)組.中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)重型肝病與人工肝學(xué)組.肝衰竭診療指南[J].中華肝臟病雜志，2006，14(9)：643-646.

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(責(zé)任編輯：羅芳)

2015-12-24

R512.62

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1009-8194(2016)06-0022-02

10.13764/j.cnki.lcsy.2016.06.009