低分子肝素在治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)合并子宮動(dòng)脈血流阻力增高的臨床價(jià)值

吳建航,林宏鏢,許桂珍

(福建省婦幼保健院,福建 福州 350001)

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)(recurrent spontaneous abortion,RSA)是指女性在妊娠28周之前、連續(xù)發(fā)生2次及2次以上的自然流產(chǎn)[1-2]。近年來(lái),由于工作和生活壓力的增加,生育年齡延后,RSA的發(fā)病率有逐年增高的趨勢(shì)[2]。通常情況下,早期流產(chǎn)原因多為胚胎染色體異常、血栓前狀態(tài)等,而晚期流產(chǎn)多為感染、血栓前狀態(tài)等原因所致。血栓前狀態(tài)的出現(xiàn),會(huì)使患者底蛻膜、胎盤(pán)絨毛及臍帶血管內(nèi)微血栓形成,這也是引起胎兒死亡的重要原因。從子宮動(dòng)脈血流阻力情況可以判斷子宮胎盤(pán)的血液循環(huán)狀態(tài),當(dāng)出現(xiàn)血供不足情況時(shí),易引起胎盤(pán)缺血、血栓形成等,而血液高凝現(xiàn)象的出現(xiàn),則會(huì)對(duì)胚胎的發(fā)育產(chǎn)生重要影響[3-4]。低分子肝素可以從根本上改善患者子宮內(nèi)環(huán)境,對(duì)于胚胎的生長(zhǎng)發(fā)育有良好的促進(jìn)作用?，F(xiàn)本文以我院90例患者為例展開(kāi)詳細(xì)分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

此研究90例患者均為復(fù)發(fā)性流產(chǎn)合并子宮動(dòng)脈血流阻力增高,均為在2020年6月至2022年6月所設(shè)定的研究時(shí)間內(nèi)收治。入選標(biāo)準(zhǔn):(1)確診為RSA;(2)孕前月經(jīng)規(guī)律,無(wú)其他妊娠合并癥;(3)宮內(nèi)單胎妊娠;(4)夫妻染色體正常。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)多胎妊娠者;(2)存在不良生育史者;(3)近1月有服用影響血管活性藥物者;(4)存在子宮畸形等影響生育器質(zhì)性病變者;(5)存在精神障礙;(5)臨床資料缺失。

其中,觀察組入組參與實(shí)驗(yàn)的45例中,年齡經(jīng)統(tǒng)計(jì)以23～38歲為范圍,經(jīng)對(duì)平均數(shù)值展開(kāi)求取,為(28.45±3.42)歲。對(duì)照組入組參與實(shí)驗(yàn)的45例中,年齡經(jīng)統(tǒng)計(jì)以22～39歲為范圍,經(jīng)對(duì)平均值展開(kāi)求取,為(29.55±3.46)歲。組間在研究中呈現(xiàn)出的自然信息無(wú)差異(P>0.05)。

1.2 方法

對(duì)照組根據(jù)孕周判斷血β-HCG及E2水平給予口服地屈孕酮10mg,12小時(shí)1次以及聯(lián)合肌注黃體酮20mg,1天1次,對(duì)于出血時(shí)間長(zhǎng)或有感染者適當(dāng)給予抗生素。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用達(dá)肝素鈉注射液5 000 IU (0.5 mL)臍周皮下注射,1天1次。每5～7天復(fù)查1次血β-HCG及E2,每2周復(fù)查1次肝腎功能、血常規(guī)及凝血功能。用藥期間如肝功能異常加用護(hù)肝藥如谷胱甘肽。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)對(duì)參與實(shí)驗(yàn)的兩個(gè)組別臨床有效率觀測(cè)值展開(kāi)評(píng)測(cè),對(duì)所得評(píng)測(cè)值展開(kāi)比較。其中,療效判定標(biāo)準(zhǔn)(自擬):有效:患者臨床癥狀消失,β-HCG測(cè)定水平與正常的孕周水平一致,經(jīng)B超檢查可見(jiàn)胚胎發(fā)育狀態(tài)正常,D-二聚體及FDP數(shù)值顯著恢復(fù)效果,子宮動(dòng)脈阻力回歸到正常的范圍;無(wú)效:病情相關(guān)的各項(xiàng)癥狀均未獲得明顯改觀,β-HCG低于正常孕周,D-二聚體及FDP較前下降。

(2)對(duì)參與實(shí)驗(yàn)的兩個(gè)組別D-二聚體和FDP進(jìn)行評(píng)測(cè),即對(duì)各治療干預(yù)工作展開(kāi)前后的測(cè)驗(yàn)值進(jìn)行對(duì)比。

(3)對(duì)兩個(gè)組別所納入患者孕十周以內(nèi)β-HCG和E2進(jìn)行評(píng)測(cè),即在各項(xiàng)治療干預(yù)事宜完成前后對(duì)兩組的β-HCG和E2測(cè)驗(yàn)值予以比較。

(4)觀察參與實(shí)驗(yàn)的兩個(gè)組別子宮動(dòng)脈血流阻力學(xué)參數(shù)情況,即在各項(xiàng)治療干預(yù)工作展開(kāi)后,即對(duì)左RI和右RI展開(kāi)評(píng)測(cè),對(duì)所得參數(shù)測(cè)驗(yàn)值加以比較。

(5)觀察參與實(shí)驗(yàn)的兩個(gè)組別流產(chǎn)率、最終獲得活胎數(shù),并對(duì)所得觀測(cè)值加以比較。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床有效率觀測(cè)值對(duì)比

在各項(xiàng)治療干預(yù)事宜完成后,經(jīng)對(duì)兩個(gè)組別的總有效率進(jìn)行觀測(cè),其值分別為93.33%、75.56%,觀察組總有效率觀測(cè)值居更高表現(xiàn)。差異符合P<0.05。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床有效率觀測(cè)值對(duì)比[n(%)]

2.2 兩組D-二聚體和FDP觀測(cè)值對(duì)比

在各項(xiàng)治療事宜展開(kāi)前,經(jīng)對(duì)兩組的D-二聚體和FDP水平加以評(píng)測(cè),差異呈P>0.05,在各項(xiàng)治療干預(yù)工作展開(kāi)后再次進(jìn)行評(píng)測(cè),觀察組D-二聚體和FDP觀測(cè)值均更低表現(xiàn)(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組D-二聚體和FDP觀測(cè)值對(duì)比

2.3 兩組孕十周以內(nèi)β-HCG和E2測(cè)驗(yàn)值對(duì)比

在各項(xiàng)治療事宜開(kāi)展前,兩個(gè)組別的β-HCG和E2水平經(jīng)觀測(cè)基本一致,在各項(xiàng)治療干預(yù)工作完成后再次進(jìn)行評(píng)測(cè),兩組所得測(cè)驗(yàn)值水平均上升,但組間差異不明顯。見(jiàn)表3。

表3 兩組孕十周以內(nèi)HCG和E2測(cè)驗(yàn)值對(duì)比

2.4 兩組子宮動(dòng)脈血流阻力學(xué)參數(shù)測(cè)驗(yàn)值對(duì)比

在各項(xiàng)治療干預(yù)工作展開(kāi)前,經(jīng)對(duì)兩組的左R1和右RI展開(kāi)測(cè)驗(yàn),所得測(cè)驗(yàn)值呈P>0.05,在各項(xiàng)治療干預(yù)工作完成后再次進(jìn)行評(píng)測(cè),兩組R1和右RI參數(shù)均呈下降狀況,且觀察組更突出,差異符合P<0.05。

表4 兩組子宮動(dòng)脈血流阻力學(xué)參數(shù)測(cè)驗(yàn)值對(duì)比

2.5 兩組流產(chǎn)率、最終獲得活胎數(shù)觀測(cè)值對(duì)比

在各項(xiàng)治療干預(yù)工作展開(kāi)后,經(jīng)對(duì)兩個(gè)組別的流產(chǎn)率進(jìn)行評(píng)測(cè),其值分別為11.11%、33.33%,觀察組流產(chǎn)率測(cè)定值居更低表現(xiàn),差異符合P<0.05;經(jīng)對(duì)兩個(gè)組別的最終獲得活胎數(shù)進(jìn)行評(píng)測(cè),其值分別為86.67%、64.44%,觀察組所得測(cè)定值居更高表現(xiàn),差異符合P<0.05。見(jiàn)表5。

表5 兩組流產(chǎn)率、最終獲得活胎數(shù)觀測(cè)值對(duì)比[n(%)]

3 討論

大量研究顯示,血栓前狀態(tài)與流產(chǎn)有密切關(guān)聯(lián)。當(dāng)子宮動(dòng)脈血流阻力增高時(shí),則表示血液的黏度會(huì)增高,血流速度會(huì)減慢,從而形成血栓前狀態(tài)[5-6]。該血液狀態(tài)的出現(xiàn),會(huì)對(duì)胎盤(pán)的正常血供產(chǎn)生影響,對(duì)胎盤(pán)的發(fā)育極為不利,容易導(dǎo)致胎盤(pán)發(fā)育終止[7-8]。在眾多不明原因的流產(chǎn)中,因子宮動(dòng)脈血流阻力增高引起的流產(chǎn)在臨床非常常見(jiàn)。隨著二胎、三胎政策的開(kāi)放,許多孕婦年齡偏大,故出現(xiàn)血栓前狀態(tài)的概率也更高,發(fā)生流產(chǎn)也風(fēng)險(xiǎn)也更高[9]。血栓前狀態(tài)是一種血液狀態(tài)異常改變的病理過(guò)程,以凝血功能異常增高、纖溶功能異常降低等情況為突出表現(xiàn),導(dǎo)致患者血液處于高凝狀態(tài)[10]。而該狀態(tài)的出現(xiàn),會(huì)使患者子宮胎盤(pán)的血流出現(xiàn)異常,局部組織易形成微血栓,導(dǎo)致胚胎出現(xiàn)血氧缺失情況,從而對(duì)胚胎的發(fā)育造成影響,進(jìn)而引起流產(chǎn)的發(fā)生。反復(fù)自然流產(chǎn)多是由于胎盤(pán)血管微血栓的形成引起胎盤(pán)血液循環(huán)障礙,導(dǎo)致胎兒因?yàn)闊o(wú)法獲得血氧而停止發(fā)育。本研究中使用的低分子肝素對(duì)于復(fù)發(fā)性流產(chǎn)具有較好的治療效果,能夠?qū)?xì)胞的生長(zhǎng)與繁殖起到良好的調(diào)節(jié)與滋養(yǎng)作用,可以有效抑制滋養(yǎng)細(xì)胞消亡情況的發(fā)生,可誘導(dǎo)滋養(yǎng)細(xì)胞產(chǎn)生侵襲效果,且對(duì)于抗原抗體結(jié)合具有調(diào)節(jié)作用。該藥物的抗凝活性非常顯著,能夠有效阻止纖維蛋白的形成,防止血小板發(fā)生聚集,釋放抗炎因子,對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能可實(shí)現(xiàn)保護(hù)效果,抑制局部炎性反應(yīng)。低分子肝素可以對(duì)患者的子宮內(nèi)環(huán)境進(jìn)行有效調(diào)節(jié),對(duì)胚胎的生長(zhǎng)發(fā)育提供良好的生存條件,因而可減少或預(yù)防流產(chǎn)情況的發(fā)生,使最終獲得的活胎數(shù)有效增加。

結(jié)合本次研究結(jié)果,觀察組總有效率觀測(cè)值居更高表現(xiàn),說(shuō)明低分子肝素對(duì)該疾病的治療效果較好,對(duì)患者的治療效果優(yōu)于常規(guī)用藥方式,對(duì)子宮動(dòng)脈血流阻力可起到顯著改善作用,有效改善子宮環(huán)境,使胎盤(pán)血氧恢復(fù)正常狀態(tài)。觀察組D-二聚體和FDP觀測(cè)值均處在更低水平,說(shuō)明低分子肝素能夠有效緩解患者血液高凝狀況,能夠有效改善血流指標(biāo),有助于血流恢復(fù)正常流速,有效預(yù)防血栓形成,使血液狀態(tài)恢復(fù)正常,從而有效改善胚胎的生長(zhǎng)環(huán)境。雖然觀察組患者β-HCG和E2水平測(cè)驗(yàn)值較高,但與對(duì)照組相比差異物統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,這說(shuō)明低分子肝素對(duì)于機(jī)體的β-HCG和E2水平有效的干預(yù)作用,有利于促進(jìn)胚胎良好發(fā)育,改善胎盤(pán)狀態(tài),其在這方面的作用不遜于常規(guī)藥物,但在這方面的作用無(wú)其他藥物相比并無(wú)突出之處?；颊逺1和右RI參數(shù)均呈下降狀況,且觀察組更突出,說(shuō)明低分子肝素對(duì)子宮血流狀態(tài)改善明顯,對(duì)于妊娠高凝狀況可有效緩解,對(duì)于胚胎缺氧缺血情況得以解除,使子宮血流變化得到改善,從而確保胚胎順利生長(zhǎng)發(fā)育。此外,患者適應(yīng)低分子肝素以后流產(chǎn)率下降,最終獲得活胎數(shù)大幅度增加,說(shuō)明低分子肝素能夠有效干預(yù)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)疾病,能夠?qū)ψ訉m狀態(tài)進(jìn)行良好調(diào)節(jié),對(duì)于滋養(yǎng)細(xì)胞亦有較好的調(diào)節(jié)作用,使其向轉(zhuǎn)變?yōu)槔谂咛グl(fā)育的狀態(tài),并且使滋養(yǎng)細(xì)胞的繁殖能力得到增強(qiáng),為胚胎的生長(zhǎng)提前良好支持條件。此外,未出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng),說(shuō)明該藥物的安全性較高,患者可放心使用。由于低分子肝素通過(guò)抑制凝血酶lla及凝血因子X(jué)a而達(dá)到抗凝作用,可以刺激內(nèi)皮細(xì)胞的合成、釋放組織型纖溶酶原激活物并下調(diào)纖溶酶原激活物抑制劑-1,促進(jìn)纖溶酶原向纖溶酶轉(zhuǎn)化。同時(shí),可以發(fā)揮抑制自然殺傷細(xì)胞的功能,有效抑制粒細(xì)胞的游走和滲出,抑制補(bǔ)體的激活,調(diào)節(jié)母胎界面的細(xì)胞向優(yōu)勢(shì)轉(zhuǎn)化。而且該藥物在滋養(yǎng)細(xì)胞方面的作用非常明顯,能夠有效促使其增殖能力強(qiáng)化,調(diào)節(jié)細(xì)胞侵襲能力,有效減少或預(yù)防滋養(yǎng)細(xì)胞消亡情況的發(fā)生,藥物的副作用較小,安全性有保證。

綜上,低分子肝素對(duì)于復(fù)發(fā)性流產(chǎn)合并子宮動(dòng)脈血流阻力增高的治療效果較好,有效恢復(fù)子宮動(dòng)脈血流狀態(tài),顯著降低流產(chǎn)率、增加最終獲得活胎數(shù)。