精神分裂癥伴發(fā)代謝綜合征患者應(yīng)用齊拉西酮聯(lián)合奧氮平治療的臨床價值及對其糖脂代謝水平的影響

盛賽花

(南通市第四人民醫(yī)院藥劑科,江蘇 南通 226000)

精神分裂疾病是臨床精神科多發(fā)病之一。迄今為止病因尚未徹底明確,患者并發(fā)后,伴有思維、情感、認(rèn)知、感覺功能等障礙,對日常生活、健康均造成不良影響?；颊叽蠖啾憩F(xiàn)為血脂代謝障礙、血脂障礙、高血壓、肥胖等,病情加重情況時,可誘發(fā)心腦血管疾病等并發(fā)癥[1]。研究指出,精神分裂癥患者在開展抗精神病藥物治療的過程中,容易出現(xiàn)代謝綜合征,這與疾病本身、抗精神病藥物等因素存在聯(lián)系[2]。針對該疾病的治療,我院研究了齊拉西酮聯(lián)合奧氮平的治療,具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年11月-2020年11月在我院進(jìn)行治療的精神分裂伴代謝綜合征80例患者作為研究對象。按照數(shù)表法隨機(jī)進(jìn)行分組,對照組納入40例,以奧氮平治療為方案,組內(nèi)男性22例,女性18例。年齡為41～72(57.21±2.88)歲。病程為2～14(8.44±2.12)年。觀察組納入40例,以聯(lián)合齊拉西酮聯(lián)合奧氮平治療為方案,組內(nèi)男性23例,女性17例。年齡為40～77歲，平均(58.27±2.71)歲。病程為2～13歲，平均(8.41±2.01)年?；颊咴谥榍闆r下加入研究,患者的各項(xiàng)基本信息顯示數(shù)據(jù)相當(dāng)(P>0.05),有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)具體要求為:(1)確診精神分裂癥,符合疾病診斷標(biāo)準(zhǔn),且伴有代謝綜合征問題;(2)均為40歲及以上者;(3)同意參與配合治療研究。排除標(biāo)準(zhǔn)具體要求為:(1)對治療藥物過敏者;(2)溝通困難者;(3)中途退出治療研究者。

1.2 方法

對照組治療用藥方案為:奧氮平,初始用量為10mg/d,口服給藥,1次/d,之后結(jié)合病情設(shè)置單日服藥劑量為5～20mg。持續(xù)治療3個月。

觀察組治療用藥方案為:齊拉西酮+奧氮平,奧氮平用法用量與對照組相同,齊拉西酮(生產(chǎn)商為江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字為H20061142)初始用量為20mg,口服給藥,2次/d,之后遵醫(yī)囑或病情調(diào)整劑量為80mg/次,2次/d。持續(xù)治療3個月。

1.3 觀察指標(biāo)

①療效評價

依據(jù)PANSS量表(陽性和陰性癥狀量表)[3]減分率對患者療效予以評價,患者治療后PANSS減分率≥75%,則為治愈;患者治療后PANSS減分率≥50%且<75%,則為顯效;患者治療后PANSS減分率≥25%且<50%,則為有效;患者治療后PANSS減分率<25%,則為無效。總有效率=(總例數(shù)-無效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

②糖脂代謝指標(biāo)

治療前、治療后分別采集清晨空腹肘靜脈血5mL,常規(guī)離心提取血清,應(yīng)用全自動生化儀對患者空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbAlc)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL)。

③精神分裂癥狀評估

經(jīng)PANSS量表進(jìn)行精神分裂癥狀評估,內(nèi)容包含陽性、陰性、病理及補(bǔ)充項(xiàng)目四項(xiàng),分值分別為7～49分、7～49分、16～112分、3～21分,得分與癥狀嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。

④生存質(zhì)量評分比較

通過WHOQOL-BREF量表對兩組患者治療前后生存質(zhì)量情況進(jìn)行評估,量表內(nèi)包含四方面內(nèi)容,即:生理、心理、社會、環(huán)境,各個方面分值以0～100分計(jì),得分越高,反映對應(yīng)方面精神分裂患者生存質(zhì)量越佳,得分低則對應(yīng)方面生存質(zhì)量差。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組療效對比

觀察組總有效率高于對照組(P<0.05)。

表1 兩組療效對比(n,%)

2.2 兩組患者糖脂代謝指標(biāo)比較

治療前兩組患者的FPC、HbAlc、TC、LDL無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),治療后觀察組的FPG(4.10±1.25)mmol/L、HbAlc(4.07±1.71)%、TC(1.37±1.02)mmol/L低于對照組,LDL(1.44±0.42)mmol/L高于對照組(P<0.05)。

表2 兩組患者糖脂代謝指標(biāo)比較

2.3 精神分裂癥狀評估

經(jīng)治療,患者癥狀對應(yīng)評分呈降低趨勢,觀察組評分低于對照組(P<0.05),如表3所示。

表3 精神分裂癥狀評估比較

2.4 兩組患者治療前后生存質(zhì)量評分比較

觀察組患者通過聯(lián)合用藥治療后,生存質(zhì)量各項(xiàng)評分均高于對照組(P<0.05),如表4所示。

表4 兩組患者治療前后生存質(zhì)量評分比較

3 討論

抗精神病類藥物所引起的代謝綜合征機(jī)制較為復(fù)雜,國際醫(yī)學(xué)界尚未對這一問題給出統(tǒng)一的解釋,大多數(shù)研究者認(rèn)為藥物可直接影響神經(jīng)系統(tǒng)中的5-羥色胺、組胺等神經(jīng)遞質(zhì),產(chǎn)生拮抗作用,使這些物質(zhì)的合成量下降,從而引起人體食欲異常增加,在用藥后發(fā)生體重、體質(zhì)量均明顯升高的情況[4]。同時抗精神藥物還可對副交感神經(jīng)產(chǎn)生影響,使得該神經(jīng)細(xì)胞的活性降低,引起機(jī)體對葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)效率的降低,血液當(dāng)中的葡萄糖含量會隨之升高,出現(xiàn)高血糖狀態(tài),不僅影響血管結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定性,也會使人體對胰島素的敏感性下降,最終引發(fā)多種代謝紊亂癥狀[5]。因此,在抑制精神分裂癥的過程中,所選擇的藥物應(yīng)從安全性著眼,最大程度降低副作用的影響。

奧氮平屬于第二代抗精神病藥物,在精神分裂癥治療中應(yīng)用廣泛。其可有效拮抗多巴胺受體、膽堿能受體、5-羥色胺受體等,可抑制機(jī)體中樞神經(jīng)系統(tǒng),抵抗外周血液障礙,對部分營養(yǎng)不良患者的體質(zhì)有改善作用,然而長期食用可對患者代謝造成影響[6-7]。我院聯(lián)合齊拉西酮以及奧氮平對觀察組患者進(jìn)行治療,結(jié)果觀察組總有效率高于對照組(P<0.05)。治療前兩組患者的FPC、HbAlc、TC、LDL差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),治療后觀察組各項(xiàng)指標(biāo)均優(yōu)于對照組(P<0.05)。分析認(rèn)為,齊拉西酮屬于非典型性抗精神病藥物,可對機(jī)體多巴胺D2、5-羥色胺受體進(jìn)行拮抗,改善患者病情癥狀。齊拉西酮對α1、M1、H1受體親和性較低,因此對患者血脂、血糖影響較小,因此上述兩種藥物聯(lián)合,可有效預(yù)防因拮抗導(dǎo)致D2受體不足的情況,可對患者血脂、血糖水平進(jìn)行調(diào)節(jié),改善患者預(yù)后[8]。齊拉西酮是我國在進(jìn)入21世紀(jì)后方才引入的抗精神分裂類的藥物,其作用方式和利培酮存在較高的相似度,能夠阻斷5羥色胺的再次吸收,或抑制機(jī)體對該物質(zhì)的吸收效率,從而控制多巴胺D2的分泌效率,對精神分裂患者的陽性或陰性癥狀均有明顯的抑制作用。相比于利培酮,齊拉西酮和相關(guān)受體的親和性更強(qiáng),例如5-HT2A、D2等受體,但并不會與M1受體發(fā)生結(jié)合,而這一點(diǎn)和利培酮完全相同。因而臨床藥效也更加明顯,加之其選擇性更高,對其它受體的并不會產(chǎn)生影響,用藥后不良反應(yīng)率可有所控制。通常情況下,服藥患者可能會產(chǎn)生頭暈、頭痛、惡心、便秘等不良癥狀,但產(chǎn)生的幾率相對較低,對人體自身的代謝功能影響也不明顯。

總之,聯(lián)合用藥齊拉西酮、奧氮平可有效治療精神分裂癥伴發(fā)代謝綜合征,可改善患者糖脂代謝情況,療效較好。