丙戊酸鈉聯(lián)合碳酸鋰治療雙相情感障礙躁狂發(fā)作40 例臨床觀察

鄒幸

贛州市第三人民醫(yī)院，江西 贛州 341000

雙相情感障礙躁狂發(fā)作作為病因仍未徹底明確的嚴(yán)重精神疾病，存在病情嚴(yán)重、反復(fù)發(fā)作概率高及臨床治療難度大等特點(diǎn)。雙相情感障礙躁狂發(fā)作的發(fā)生與心理社會(huì)因素、遺傳因素和生物學(xué)因素相關(guān)，患者病情發(fā)作時(shí)伴極強(qiáng)沖動(dòng)表現(xiàn)和破壞能力［1］。臨床針對(duì)雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者多采用心境穩(wěn)定劑和抗驚厥、抗抑郁等藥物治療，能改善癥狀表現(xiàn)，延緩疾病進(jìn)展。碳酸鋰是臨床防治雙相情感障性精神障礙、抑郁癥的常用藥物，能以鋰離子形式釋放藥物，對(duì)神經(jīng)末梢處多巴胺、去甲腎上腺素的產(chǎn)生進(jìn)行抑制，使神經(jīng)細(xì)胞對(duì)突觸間隙內(nèi)分布的去甲腎上腺素再攝取增加，進(jìn)而減少去甲腎上腺素表達(dá)，加速5-羥色胺合成與釋放，穩(wěn)定患者情緒［2］。丙戊酸鈉作為廣譜抗癲癇治療藥物，能對(duì)神經(jīng)元的興奮性實(shí)施有效調(diào)控，抑制病情發(fā)作，患者口服后胃腸吸收快速且完全，生物利用度高，在雙相情感障礙等治療中效果確切［3］。鑒于此，本研究就雙相情感障礙躁狂發(fā)作聯(lián)合應(yīng)用丙戊酸鈉與碳酸鋰聯(lián)合治療的療效進(jìn)行分析，探討其對(duì)患者躁狂癥狀及認(rèn)知功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2020 年12 月至2021 年12 月期間贛州市第三人民醫(yī)院收治的雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者80 例作為臨床觀察對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分成對(duì)照組（n=40）、研究組（n=40）。本研究獲得贛州市第三人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批。對(duì)照組中男22 例，女18 例；年齡（41.14±9.36）歲，年齡區(qū)間為22～65 歲；病程（3.57±0.95）個(gè)月，病程范圍為1～7 個(gè)月；體重指數(shù)（23.35±1.77）kg/m2，體重指數(shù)范圍19.2～27.6 kg/m2；文化程度：27 例高中及以下，13 例大專及以上。研究組中男21 例，女19 例；年齡（39.52±4.29）歲，年齡區(qū)間為23～64歲；病程（3.38±0.27）個(gè)月，病程范圍為1～6 個(gè)月；體重指數(shù)（23.41±1.72）kg/m2，體重指數(shù)范圍是18.9～27.8 kg/m2；文化程度：28 例高中及以下，12例大專及以上。兩組一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可對(duì)比性。

1.2 納排標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：入選患者均符合第三版《中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》［4］內(nèi)雙相情感障礙躁狂發(fā)作相關(guān)評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)；全部是首次急性發(fā)作；BRMS 評(píng)分超過(guò)22 分；研究前15 天內(nèi)未接受規(guī)范化藥物干預(yù)；機(jī)體能耐受藥物治療；研究期間無(wú)病例脫落；無(wú)由于疾病診斷變化、治療效果不佳或藥物不能耐受的病例出現(xiàn)；患者和家屬均簽署知情同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：存有嚴(yán)重軀體疾病肝腎功能異常；妊娠期或是哺乳期婦女；存有系統(tǒng)化抗精神病藥物治療史；存有酒精依賴或是藥物濫用史；既往存在藥物過(guò)敏史，或?qū)μ妓徜?、丙戊酸鈉難以耐受。

1.3 方法

對(duì)照組于餐后指導(dǎo)患者服用碳酸鋰片（北京萬(wàn)輝雙鶴藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H11021410，規(guī)格：0.25 g）治療，初始服用劑量是0.5 g/d，并按照患者病情變化于2 周內(nèi)將服用劑量增加到0.75～1.5 g/d，分成2～3 次服用，若用藥治療期間產(chǎn)生胃腸道不適、震顫或是頭暈等不良反應(yīng)，可適當(dāng)減少服用劑量。研究組在此基礎(chǔ)上加服丙戊酸鈉緩釋片（信東生技股份有限公司，注冊(cè)證號(hào)HC20191001/HC20181023，規(guī)格：0.5 g），起始服用劑量是0.5 g/d，并在2 周內(nèi)將服用劑量增加至1.0～1.5 g/d，分成2次服用。兩組均持續(xù)用藥治療4 周，并在治療過(guò)程中對(duì)患者血液內(nèi)碳酸鋰濃度進(jìn)行密切監(jiān)測(cè)，避免鋰中毒；同時(shí)，治療期間對(duì)于合并睡眠障礙者，可短期給予患者睡眠改善藥物治療，以強(qiáng)化患者睡眠質(zhì)量。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）臨床療效。顯效：治療4 周后患者精神癥狀較治療前改善明顯，BRMS 評(píng)分降低＞75.0%；好轉(zhuǎn)：治療4 周后患者的精神癥狀較治療前有所改善，BRMS 評(píng)分降低50.0%～75.0%；有效：治療4周后患者的精神癥狀較治療前有所緩解，BRMS 評(píng)分降低25.0%～49.0%；無(wú)效：治療4 周后患者的精神癥狀較治療前無(wú)改變甚至加重，BRMS 評(píng)分降低＜25.0%。顯效及好轉(zhuǎn)、有效均視為臨床有效。（2）躁狂程度。于治療前和治療4 周后通過(guò)BRMS 量表［5］判定，涉及情緒、動(dòng)作、妄想、言語(yǔ)等13 個(gè)條目，每個(gè)條目計(jì)分0～4 分，總評(píng)分范圍是0～52 分，評(píng)分越低代表患者的躁狂癥狀改善越好。（3）認(rèn)知功能。于治療前和治療4 周后分別采用神經(jīng)行為認(rèn)知狀態(tài)測(cè)試（NCSE）［6］、簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表（MMSE）［7］評(píng)價(jià)，NCSE 共包含10 個(gè)項(xiàng)目，滿分82 分，分?jǐn)?shù)與患者的認(rèn)知功能呈正相關(guān)；MMSE 包括定向力、語(yǔ)言能力等5 個(gè)領(lǐng)域，滿分30 分，得分越高提示認(rèn)知功能恢復(fù)越好。（4）不良反應(yīng)。包括便秘、惡心嘔吐、頭暈/頭痛、食欲減退及嗜睡等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

經(jīng)SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件實(shí)施數(shù)據(jù)分析，計(jì)量數(shù)據(jù)用描述，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)用例（%）描述，行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

研究組治療總有效率較對(duì)照組更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效對(duì)比［例（%）］

2.2 躁狂癥狀

兩種治療前BRMS 評(píng)分對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；與治療前對(duì)比，治療4 周后兩組BRMS 評(píng)分均降低，且研究組較對(duì)照組更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后躁狂癥狀BRMS評(píng)分對(duì)比（） 分

表2 兩組治療前后躁狂癥狀BRMS評(píng)分對(duì)比（） 分

2.3 認(rèn)知功能

兩種治療前NCSE 評(píng)分、MMSE 評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；與治療前對(duì)比，治療4 周后兩組NCSE 評(píng)分、MMSE 評(píng)分均增高，且研究組較對(duì)照組更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后認(rèn)知功能對(duì)比（） 分

表3 兩組治療前后認(rèn)知功能對(duì)比（） 分

注：與同組治療前對(duì)比，aP＜0.05。

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生率

研究組的不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比［例（%）］

3 討論

雙相情感障礙躁狂發(fā)作為高發(fā)性精神類病癥，可發(fā)生于任意年齡，多見(jiàn)于青中年群體，病情較為復(fù)雜。雙相情感障礙躁狂發(fā)作主要表現(xiàn)為焦慮暴怒、食欲不振、異常興奮等，且患者常難以控制行為，少數(shù)患者可出現(xiàn)自我傷害或是傷害他人、反社會(huì)傾向，增加家庭與社會(huì)負(fù)擔(dān)。黃惠紅、陳結(jié)南［8］研究指出，眾多雙相情感障礙伴躁狂發(fā)作患者發(fā)病后存在不同程度的注意力減弱與執(zhí)行能力降低、記憶力衰退或是喪失等認(rèn)知功能障礙，可對(duì)學(xué)習(xí)、工作與日常生活造成嚴(yán)重危害。臨床針對(duì)雙相情感障礙伴躁狂發(fā)作的具體病因仍未徹底明晰，多認(rèn)為中樞5-羥色胺、多巴胺功能紊亂參與雙相情感障礙躁狂發(fā)作病理過(guò)程，臨床常以抗精神病藥物、心境穩(wěn)定劑與抗抑郁藥物等相關(guān)藥物單藥或是聯(lián)合治療，以改善5-羥色胺、多巴胺水平，控制疾病［9］。

碳酸鋰為臨床治療精神憂郁的首選藥物，屬于心境穩(wěn)定劑，可將神經(jīng)去甲腎上腺素的產(chǎn)生與釋放過(guò)程阻斷，強(qiáng)化機(jī)體部分再攝取能力，使5-羥色胺的合成和釋放增加，對(duì)細(xì)胞生物電活動(dòng)實(shí)施有效調(diào)節(jié)，防止患者出現(xiàn)攻擊行為，達(dá)到穩(wěn)定心境效果［10］。碳酸鋰還可通過(guò)對(duì)血清素、血鈣水平進(jìn)行調(diào)節(jié)，達(dá)到穩(wěn)定躁狂患者情緒等作用。既往臨床研究指出［11］，給予患者碳酸鋰片治療的起效時(shí)間相對(duì)較長(zhǎng)，治療窗較為狹窄，且治療過(guò)程中易引起胃腸道不適、便秘、神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)，重者鋰鹽中毒，臨床廣泛推廣受限。丙戊酸鈉作為情緒穩(wěn)定劑，可使抑制性神經(jīng)體質(zhì)γ-氨基丁酸相關(guān)降解減少，并使其合成增加，提高機(jī)體內(nèi)γ-氨基丁酸表達(dá)，對(duì)神經(jīng)元異常興奮實(shí)施抑制，保護(hù)神經(jīng)，阻斷細(xì)胞凋亡，促進(jìn)雙相障礙患者的腦部病理改變發(fā)生逆轉(zhuǎn)，從而改善臨床表現(xiàn)，臨床治療安全性和患者的耐受性較高［12］。本研究給予雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者丙戊酸鈉與碳酸鋰聯(lián)合治療的結(jié)果顯示，研究組治療總有效率較對(duì)照組更高；與治療前對(duì)比，治療4 周后兩組BRMS 評(píng)分均降低，且研究組較對(duì)照組更低；與治療前對(duì)比，治療4 周后兩組NCSE 評(píng)分、MMSE 評(píng)分均增高，且研究組較對(duì)照組更高。提示雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者聯(lián)合應(yīng)用丙戊酸鈉與碳酸鋰治療的效果確切，能及時(shí)控制精神癥狀，減輕患者躁狂程度，改善認(rèn)知功能。聯(lián)合應(yīng)用丙戊酸鈉、碳酸鋰可互相補(bǔ)充，通過(guò)不同作用機(jī)制協(xié)同發(fā)揮抗精神病效果，從而更好地改善精神癥狀及躁狂癥狀，增強(qiáng)病情控制效果，有利于認(rèn)知功能恢復(fù)。本研究結(jié)果顯示，兩組治療期間不良反應(yīng)相當(dāng)，提示雙相情感障礙躁狂發(fā)作應(yīng)用丙戊酸鈉與碳酸鋰聯(lián)合治療安全可靠，具有臨床推廣價(jià)值。但本研究存有納入病例數(shù)較少、臨床觀察時(shí)間較短等不足，可能在一定程度上影響研究結(jié)果的可信度。后期應(yīng)擴(kuò)增樣本量開(kāi)展多中心研究，延長(zhǎng)隨訪觀察時(shí)間，以進(jìn)一步證實(shí)該治療方案的臨床應(yīng)用價(jià)值，旨在為改善雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者提供更為可靠的參考。

綜上所述，雙相情感障礙躁狂發(fā)作應(yīng)用丙戊酸鈉與碳酸鋰聯(lián)合治療的療效確切，能更好地改善患者精神癥狀及躁狂癥狀，促進(jìn)認(rèn)知功能恢復(fù)，且不良反應(yīng)少，安全可靠，可于臨床推廣。