低分子肝素鈣小劑量給藥對(duì)于早發(fā)型重度子癇孕婦妊娠結(jié)局與生活質(zhì)量的作用

張潔

永煤集團(tuán)總醫(yī)院，永城 河南 476600

早發(fā)型重度子癇通常發(fā)生于妊娠34 周之前，此疾病發(fā)生的主要原因是孕婦機(jī)體有微血栓形成、血管內(nèi)皮受到損傷，從而引發(fā)機(jī)體栓塞、高凝等異常狀態(tài)，導(dǎo)致孕婦出現(xiàn)胸悶、抽搐等癥狀，若不及時(shí)治療，甚至可能引發(fā)多個(gè)臟器功能衰退，危及孕婦和胎兒的生命［1-2］。目前臨床主要通過藥物消除痙攣、降低其血壓指標(biāo)，常用藥物如阿司匹林，硫酸鎂以及低分子肝素鈣等，其中硫酸鎂為首選。研究發(fā)現(xiàn)，孕婦早期血管內(nèi)皮損傷造成抗凝因子、促凝因子失調(diào)跟早發(fā)型重度子癇的發(fā)生及發(fā)展有一定的相關(guān)性，孕婦多處于血液高凝狀態(tài)，并有血管微血栓形成，因此，硫酸鎂單用難以取得理想效果，需以其他藥物輔助治療［3-4］。低分子肝素鈣是一種典型的抗凝藥物，能夠使早發(fā)型子癇孕婦機(jī)體微循環(huán)得到有效改善，同時(shí)發(fā)揮降血脂、抗炎、降壓、抗凝以及抗血栓等多重功效，聯(lián)用硫酸鎂可發(fā)揮藥物協(xié)同作用，在保護(hù)孕婦血管內(nèi)皮細(xì)胞、抗血栓的同時(shí)，降低出血風(fēng)險(xiǎn)，改善孕婦的臨床預(yù)后［5-6］?；诖?，本文研究了低分子肝素鈣小劑量給藥對(duì)于早發(fā)型重度子癇孕婦妊娠結(jié)局與生活質(zhì)量的作用，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2019 年6 月至2021 年1 月永煤集團(tuán)總醫(yī)院收治的早發(fā)型重度子癇前期90 例孕婦，隨機(jī)抽取法進(jìn)行對(duì)等分組，A 組（n=45），年齡（30.19±2.42）歲，年齡范圍20～39 歲；孕周（31.12±1.11）周，孕周范圍28～34 周；孕次（2.14±0.15）次，孕次范圍1～4 次；產(chǎn)次（1.15±0.21）次，產(chǎn)次范圍0～2 次；B 組（n=45），年齡（30.22±2.38）歲，年齡范圍21～38 歲；孕周（31.11±1.24）周，孕周范圍29～33周；孕次（2.15±0.14）次，孕次范圍2～5 次；產(chǎn)次（1.06±0.17）次，產(chǎn)次范圍1～2 次。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：孕婦均經(jīng)臨床診斷并符合《婦產(chǎn)科學(xué)》第7 版［7］早發(fā)型重度子癇前期診斷標(biāo)準(zhǔn)；胎兒狀況正常；均為單胎妊娠；孕周28～34 周；孕婦及（或）近親均表示自愿參與本次研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并免疫系統(tǒng)或者血液病變者；肝、腎等重要臟器功能障礙者；并發(fā)重度感染者；存在高血壓或糖尿病病史者；精神或認(rèn)知方面有明顯障礙，正常交流或溝通困難者。

1.2 方法

兩組孕婦入院后給予低脂、低鹽等健康飲食，同時(shí)配合促進(jìn)胎肺成熟、擴(kuò)容、降壓、解痙、鎮(zhèn)靜等常規(guī)治療，囑咐患者吸氧、臥床休息。

A 組采用硫酸鎂注射液（杭州民生藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H33021961，規(guī)格：10 mL∶2.5 g）25%濃度開展治療，用法用量：取硫酸鎂60 mL 加入到濃度為5%的500 mL 葡萄糖溶液當(dāng)中，以靜脈滴注方式給藥，輸注速度維持于30 滴/min，1 次/d，硫酸鎂每日用量不得超過30 g，堅(jiān)持給藥到孕婦終止妊娠前1 天。

B 組在A 組的基礎(chǔ)上再以低分子肝素鈣注射液（廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20 030925；規(guī)格：0.4 mL∶4 100 AXaIU）小劑量給藥治療，用法用量：低分子肝素鈣以皮下注射方式給藥，2 次/d，1 次給藥4 100 AXaIU，終止妊娠前1 天停止用藥。

密切監(jiān)測(cè)兩組孕婦用藥期間胎心、心律、膝腱反射、凝血功能以及血壓等情況，若病情控制效果不佳，發(fā)生胎兒宮內(nèi)窘迫、胎盤早剝等不良情況，及時(shí)終止妊娠。若孕婦病情穩(wěn)定者，可視情況于34～37 周時(shí)以剖宮產(chǎn)進(jìn)行妊娠終止。

1.3 指標(biāo)觀察

（1）治療前后，彩色多普勒超聲儀對(duì)孕婦的胎盤血流動(dòng)力學(xué)進(jìn)行檢測(cè)，包括收縮末期峰值/舒張末期峰值（S/D）、時(shí)間平均流速（TAV）、搏動(dòng)指數(shù)（PI）以及阻力指數(shù)（RI）。（2）治療前后，比較兩組凝血功能指標(biāo)，包括：纖維蛋白原（FBG）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、凝血酶原時(shí)間（PT）及凝血酶時(shí)間（TT）。（3）統(tǒng)計(jì)兩組孕婦的不良反妊娠結(jié)局發(fā)生情況。（4）采用簡(jiǎn)明健康狀況調(diào)查量表(SF-36)對(duì)孕婦治療前后的生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià)，指標(biāo)包括生理職能、情感職能以及精神健康，每項(xiàng)指標(biāo)100 分，得分越高則表示孕婦的生活質(zhì)量越好［8］。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

此研究數(shù)據(jù)全部采用SPSS 22.0 軟件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料表示為例（%），行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量數(shù)據(jù)表示為，行t檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 組間胎盤血流動(dòng)力學(xué)相關(guān)指標(biāo)對(duì)比

治療前，對(duì)比兩組各項(xiàng)胎盤血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；但治療后，B 組RI、PI 以及S/D 相較于A 組均明顯更低，而TAV 相較于A 組則明顯更高（P＜0.05），見表1。

表1 組間胎盤血流動(dòng)力學(xué)相關(guān)指標(biāo)對(duì)比（）

表1 組間胎盤血流動(dòng)力學(xué)相關(guān)指標(biāo)對(duì)比（）

2.2 組間凝血功能相關(guān)指標(biāo)對(duì)比

治療前，對(duì)比兩組各項(xiàng)凝血功能指標(biāo)均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；但治療后，B 組FBG 相較于A 組明顯更低，而APTT、PT、TT 相較于A 組則明顯更高（P＜0.05），見表2。

表2 治療前后凝血功能指標(biāo)變化情況比較（）

表2 治療前后凝血功能指標(biāo)變化情況比較（）

注：與治療前比較，aP＜0.05。

2.3 組間妊娠結(jié)局對(duì)比

治療后，B 組的不良妊娠結(jié)局發(fā)生率4.44%相較于A 組的17.78%明顯更低（P＜0.05）。見表3。

表3 組間妊娠結(jié)局對(duì)比［例（%）］

2.4 組間生活質(zhì)量評(píng)分對(duì)比

治療前，組間生理職能、情感職能以及精神健康等生活質(zhì)量評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05；但治療后，B 組生理職能、情感職能以及精神健康各項(xiàng)評(píng)分相較于A 組均明顯更高，P＜0.05。見表4。

表4 組間生活質(zhì)量評(píng)分對(duì)比（） 分

表4 組間生活質(zhì)量評(píng)分對(duì)比（） 分

3 討論

子癇前期是女性妊娠期特發(fā)卻常見的病例，此病在我國(guó)的發(fā)病率近幾年呈逐年上升趨勢(shì)［9］。而早發(fā)型重度子癇前期發(fā)病的孕周較早，是指發(fā)生在妊娠34 周以前，比較危重，如果不及時(shí)進(jìn)行治療，極有可能引發(fā)多器官功能損傷、產(chǎn)后出血、HELLP綜合征以及胎盤功能性障礙等嚴(yán)重并發(fā)癥，直接危害到孕婦的生命安全［10-11］。當(dāng)前，臨床還未完全明確關(guān)于子癇前期的具體發(fā)病機(jī)制，研究發(fā)現(xiàn)，凝血-纖溶系統(tǒng)失衡和廣泛性血管內(nèi)皮細(xì)胞受損是子癇前期孕婦的主要病理現(xiàn)象，胎盤的微循環(huán)出現(xiàn)下降，且母體呈現(xiàn)為高凝狀態(tài)血液［12］。因此，臨床需要積極開展有效的抗凝治療，同時(shí)采用子癇預(yù)防和解痙治療，給予一線藥物如硫酸鎂［13］。低分子肝素鈣可以有效抑制凝血因子Xa、凝血酶Ⅱa 等活性，從而發(fā)揮出良好的抗凝效果，屬于臨床廣泛應(yīng)用的血栓類治療與預(yù)防藥物。低分子肝素鈣生物利用度非常高，半衰期比較長(zhǎng)，分子量又非常小，可發(fā)揮極強(qiáng)的抗血栓作用，以此為患者解除血液高凝狀態(tài)，促進(jìn)其微循環(huán)恢復(fù)，目前已經(jīng)成為子癇前期孕婦治療的最常用藥物之一［14-15］。

孕婦早發(fā)型重度子癇前期，其損傷的血管內(nèi)皮細(xì)胞會(huì)慢慢減弱抗凝功能，同時(shí)逐漸增強(qiáng)凝血功能，激活其外源性凝血途徑，凝血-纖溶系統(tǒng)也明顯失衡，血漿凝血酶原時(shí)間（PT）和活化的部分凝血酶原時(shí)間（APTT）明顯縮短，纖維蛋白原（FIB）和D-二聚體（D-D）等指標(biāo)水平均會(huì)升高，同時(shí)提高了血管阻力，孕婦機(jī)體狀態(tài)始終維持血栓前狀態(tài)，導(dǎo)致其胎盤RI、PI、S/D 等血流水平明顯，TAV 水平隨之減少，孕婦的血壓水平也會(huì)隨之升高［16-17］。

臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，采用硫酸鎂治療可以使早發(fā)型重度子癇前期患者局部血流恢復(fù)正常循環(huán)，有效地解除小動(dòng)脈痙攣；另一方面，單獨(dú)采用硫酸鎂進(jìn)行治療，藥物起效較慢，如果孕婦的病情較重，降血壓、循環(huán)改善效果均不夠理想［18-19］。小劑量的低分子肝素鈣能夠降低HELLP 綜合征和胎盤早剝等并發(fā)癥發(fā)生率，促進(jìn)胎盤血液循環(huán)，恢復(fù)胎盤血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)正常，使血液黏稠度顯著降低，凝血功能得到顯著改善。還能夠防止血管發(fā)生痙攣，它可以結(jié)合血管活性物質(zhì)，抑制其活性，從而使血栓形成得到抑制，還能夠抑制凝血酶原轉(zhuǎn)化為凝血酶，具有抗血栓、抗凝、抗炎的作用，從而改善母嬰結(jié)局［20］。低分子肝素鈣是一種典型的抗凝藥物，有著極長(zhǎng)的藥物半衰期，預(yù)防血栓形成，對(duì)其機(jī)體血小板聚集進(jìn)行有效抑制。低分子肝素鈣可以有效結(jié)合血管緊張素和血管活性物質(zhì)，解除血管痙攣，對(duì)其活性進(jìn)行抑制，減輕孕婦的腎臟損傷程度與血管的黏稠度，對(duì)孕婦胎盤功能進(jìn)行優(yōu)化，提升胎兒的血供，增強(qiáng)胎兒的宮內(nèi)儲(chǔ)備能力，促進(jìn)胎兒生長(zhǎng)，降低不良妊娠結(jié)局的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，促進(jìn)孕婦產(chǎn)后恢復(fù)，提高其生活質(zhì)量［21-22］。本次研究也顯示，治療后，B 組的RI、PI、S/D 相較于A 組均明顯更低，而TAV 相較于A 組則明顯更高（P＜0.05）；B 組FBG 相較于A組明顯更低，而APTT、PT、TT 相較于A 組則明顯更高（P＜0.05）；B 組的不良妊娠結(jié)局發(fā)生率相較于A 組明顯更低（P＜0.05）；而B 組的生理職能、情感職能以及精神健康等生活質(zhì)量評(píng)分相較于A 組均明顯更高（P＜0.05）。

總之，早發(fā)型重度子癇治療采用低分子肝素鈣小劑量給藥可降低不良妊娠結(jié)局發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，有效改善孕婦的胎盤血流動(dòng)力學(xué)，提高其生活質(zhì)量，效果理想值得推廣。