張瑞平：科研育人的白衣園丁

薛琳 張夢瑩

在同事眼里，他是嚴(yán)謹(jǐn)務(wù)實的副院長；在同行眼里，他是勇于創(chuàng)新的科研人；在患者眼里，他是神秘莫測的幕后英雄。然而，他最得意也最讓他驕傲的身份卻是桃李芬芳的老師。

在2021年10月28日召開的第六屆全國專業(yè)技術(shù)人才表彰會上，張瑞平被授予“全國杰出專業(yè)技術(shù)人才”榮譽稱號，這是山西省醫(yī)療衛(wèi)生系統(tǒng)首次獲此殊榮。

“抑郁癥患者確實有一些代謝物是有異常的，我們可以圍繞1～2種代謝物去做文章?！?/p>

“治療抑郁癥最主要是穿透性的問題，最核心的問題就是穿透力太弱，3毫米以上就進(jìn)不去了，看不著了?！?/p>

……

2021年12月14日15時，在山西大學(xué)生物醫(yī)藥與大健康研究院的會議室里，來自山西白求恩醫(yī)院和山西大學(xué)的10多名專家、學(xué)者正圍繞“基于量子增強檢測技術(shù)的抑郁癥疾病標(biāo)志物研究”的課題進(jìn)行深入探討，他們當(dāng)中有研究量子力學(xué)的，有研究分子影像的，有研究探針檢測的，還有研究抑郁疾病的臨床一線醫(yī)生。他們分別結(jié)合各自領(lǐng)域中面臨的瓶頸問題相互交流，暢所欲言，試圖探索出一條能夠通過人工智能的方式及時診斷出抑郁癥的方法，并進(jìn)行及時干預(yù)或治療，一番討論下來，每個人都覺得腦洞大開，此前的種種疑惑一下子豁然開朗。

這樣的場景，對于山西白求恩醫(yī)院醫(yī)學(xué)實驗中心的工作人員而言，是再熟悉不過的，因為每周他們都要針對當(dāng)下正在開展的一些課題、研究組織一次這樣的學(xué)術(shù)討論，他們稱之為“組會”。只不過，這一次是放在了院外。

“主要是讓大家匯報各自的研究進(jìn)展，并針對遇到的問題進(jìn)行討論，大家各抒己見，集思廣益的同時還能開拓思路，探索出一些創(chuàng)新性的解決方案，這也在很大程度上提高了我們的科研效率。”孫萌是張瑞平的博士生，2021年6月加入團(tuán)隊，短短幾個月的時間，她就被團(tuán)隊氛圍感染，也被張瑞平對科研的嚴(yán)謹(jǐn)、執(zhí)著所感動。

“他是影像專家，又是副院長，除了給病人看片子、做會診，還要處理各種行政事務(wù)，很多時候，我們都覺得他分身乏術(shù)，但每周一次的組會他從沒有缺席，而且基本上都是利用中午休息時間，每一次都會給我們帶來很多新理念、新思路，一些前沿性的學(xué)術(shù)研究他幾乎都知道，這說明在我們看不見的地方，老師下了很大的功夫?！?/p>

“老師經(jīng)常教導(dǎo)我們，對于科研人員而言，必須及時了解并掌握最前沿的技術(shù)、手段、方法，所以每一次組會，他都會督導(dǎo)大家閱讀、學(xué)習(xí)文獻(xiàn)，尤其是本專業(yè)內(nèi)最新的高質(zhì)量學(xué)術(shù)論文，一定要做到泛讀文獻(xiàn)思路，精讀重點內(nèi)容，在閱讀的過程中不斷培養(yǎng)創(chuàng)新能力，啟發(fā)創(chuàng)新意識。他鼓勵我們要獨立思考，勇于提出自己的想法，并敢于闡述和論證觀點，對于個別人的偷懶、馬虎等行為，他也會言辭激烈地給予糾正，并一再教導(dǎo)大家學(xué)術(shù)容不得半點馬虎?！痹趯O萌看來，這看似簡單的一次次學(xué)術(shù)討論，張瑞平卻用心良苦，每一次他的以身作則，其實更多的是給大家傳遞一種正確的學(xué)習(xí)方法和研究理念。

的確，作為團(tuán)隊“領(lǐng)頭雁”，張瑞平深知自己肩上的責(zé)任有多重，也比團(tuán)隊其他成員付出了更多。多年來，正是由于他對科研近似瘋狂的熱愛，起初只有兩三個人的團(tuán)隊，現(xiàn)在已經(jīng)成長為一個集納米材料、化學(xué)、藥學(xué)、分子影像學(xué)等不同專業(yè)的交叉學(xué)科人才為一體的新型創(chuàng)新團(tuán)隊，而且團(tuán)隊成員大都是“80后”博士、博士后，非常富有創(chuàng)造力和凝聚力，還先后獲批“納米分子成像與納米載藥制劑”山西省科技創(chuàng)新團(tuán)隊、山西省“納米生物醫(yī)學(xué)工程研究中心”等多個省級科研平臺。

“搞科研的目的，最終都是為了解決臨床的問題。”在張瑞平看來，不管角色怎么變換，他首先是一個醫(yī)生，醫(yī)生的職責(zé)就是要治病救人，而他這么多年醉心于“分子影像學(xué)”“納米技術(shù)”等學(xué)術(shù)研究中，最核心的想法就是希望自己的研究能夠轉(zhuǎn)化為成果，并應(yīng)用于臨床，為更多備受疾病困擾的患者減輕病痛的折磨。

正因如此，多年來，張瑞平從沒放棄他的影像學(xué)專業(yè)，只要有時間，就會鉆進(jìn)閱片室，和其他醫(yī)生一樣，給患者看片子、寫報告，參與疑難重癥患者的多學(xué)科會診、討論。每每在臨床中發(fā)現(xiàn)問題，他又會撲到實驗室，和學(xué)生們一起，通過各種路徑反復(fù)實驗、推敲、論證。

“有時候，一些實驗只能使用臨床設(shè)備，我們必須等到臨床工作都結(jié)束后，才能正式開始，所以經(jīng)常要到晚上10時以后，才進(jìn)入實驗時間。張瑞平老師基本都會陪著我們，和我們一起實驗、記錄、比對、分析，特別是遇到一些疑難問題時，更是會給我們很多指導(dǎo)性建議?！鄙轿靼浊蠖麽t(yī)院影像科醫(yī)生、張瑞平的研究生蔡雯雯說，“很多時候，大家一忙起來就忘了時間，等實驗結(jié)束才發(fā)現(xiàn)已經(jīng)是后半夜了。”

近年來，張瑞平帶領(lǐng)的團(tuán)隊以納米顆粒為載體，合成了多種多功能納米探針，實現(xiàn)了多模態(tài)分子成像和診療一體化，為疾病的早期診斷和圖像引導(dǎo)下的治療提供了研究基礎(chǔ)。傳統(tǒng)無機納米材料存在毒性大、生物相容性差、合成復(fù)雜等問題，極大地限制了納米材料在臨床的轉(zhuǎn)化，張瑞平首次選取人體內(nèi)源性材料黑色素作為載體合成超小納米粒，實現(xiàn)多模態(tài)成像，提高了成像性能，彌補了單一成像模式的不足。

在此基礎(chǔ)之上，張瑞平利用納米成像的優(yōu)勢，將多種治療模式相結(jié)合，實現(xiàn)圖像引導(dǎo)下多種治療方式的協(xié)同治療以及療效評估，極大地提高了腫瘤的治療效果。與此同時，他還開發(fā)多種納米載藥平臺，最大限度地提高了藥物的利用率，降低了化療藥物的毒副作用。

“該研究獲得了第十九屆山西省優(yōu)秀學(xué)術(shù)論文特等獎，還獲得山西省科技成果轉(zhuǎn)化引導(dǎo)專項項目的資助，現(xiàn)已經(jīng)和相關(guān)醫(yī)藥企業(yè)合作向臨床轉(zhuǎn)化。”張瑞平說。

此外，張瑞平帶領(lǐng)的團(tuán)隊還開發(fā)了多種新型近紅外二區(qū)成像探針，實現(xiàn)具有更強的生物組織穿透力和更高的時空分辨率的光學(xué)成像，為外科精準(zhǔn)手術(shù)提供依據(jù)，還與國惠光電公司聯(lián)合開發(fā)腫瘤診療近紅外二區(qū)熒光平臺科研項目，加快科研成果的臨床轉(zhuǎn)化，全面提升學(xué)科實力。

張瑞平團(tuán)隊還致力于腫瘤新型標(biāo)志物的篩選和高靈敏度試劑盒的研發(fā)，利用基質(zhì)輔助激光解析電離飛行時間質(zhì)譜技術(shù)，系統(tǒng)研究健康人和不同分期癌癥患者的血清、唾液等生物流體中的小分子代謝物，從而實現(xiàn)從分子層面無創(chuàng)、精準(zhǔn)篩查早期癌癥患者，為臨床檢測和基礎(chǔ)研究提供可檢測的靶標(biāo)分子，并且構(gòu)建了低成本新型高靈敏度的納米免疫傳感器，通過替換試劑盒中的相關(guān)抗原、抗體，結(jié)合特異性免疫反應(yīng)與生物傳感技術(shù)實現(xiàn)了對疾病的特異性抗體檢測等。

從事醫(yī)學(xué)影像診斷工作20多年，張瑞平深深地意識到，一名出色的臨床醫(yī)師，除了應(yīng)具備基本的醫(yī)學(xué)知識和臨床技能外，還要具備發(fā)現(xiàn)問題、解決問題的能力。在他看來，科研育人是實現(xiàn)高校全方位育人不可或缺的重要組成部分，而讓學(xué)生早早參與科研、參與實踐，可以將科研精神、科研思想、科研理念傳達(dá)給學(xué)生，發(fā)揮學(xué)生的主觀能動性，在調(diào)查、實驗、觀察、測量、分析、應(yīng)用等科研工作程序中，促進(jìn)學(xué)生科研實踐能力的提升。

張瑞平教導(dǎo)學(xué)生嚴(yán)格恪守學(xué)術(shù)道德，引導(dǎo)學(xué)生樹立學(xué)術(shù)誠信，注重學(xué)生主動性和創(chuàng)造性的發(fā)揮，在科學(xué)研究和青年科技人才培養(yǎng)中取得一系列成果，已先后指導(dǎo)青年教師8名，培養(yǎng)博士后1名、博士生4名、碩士生14名。

博士后李利平首次采用氮化硼納米粒在三陰性乳腺癌模型中實現(xiàn)中子俘獲治療，該研究成果發(fā)表于國際著名期刊上。李利平與蔡雯雯共同參與完成的基于天然黑色素納米顆粒在雙模態(tài)分子成像引導(dǎo)下的癌癥治療研究項目，于2020年獲得山西省自然科學(xué)一等獎。

張瑞平指導(dǎo)的青年教師孫菁華、范博、何生、李利平、趙慧芳5人獲得國家自然科學(xué)基金青年項目資助；曲波濤、鄭子良等6人獲得山西省自然科學(xué)基金項目資助；李利平、趙慧芳等5人獲得山西省高校科技創(chuàng)新項目資助；孫菁華獲得山西省“三晉英才”支持計劃青年優(yōu)秀人才資助；蔡雯雯與碩士研究生陳琪獲得2020年度山西省研究生教育創(chuàng)新項目資助。此外，張瑞平指導(dǎo)的連續(xù)五屆畢業(yè)的研究生，累計發(fā)表SCI論文12篇，均被二區(qū)及以上期刊收錄，影響因子均大于3分（最高達(dá)6.9分）。

在山西白求恩醫(yī)院醫(yī)學(xué)實驗中心，可以看到很多稚嫩的面孔，他們可能正在讀大三、大四。按照傳統(tǒng)的醫(yī)學(xué)人才培養(yǎng)模式，這個階段的學(xué)生或許只能待在學(xué)校里，學(xué)習(xí)完基礎(chǔ)知識和臨床課程后，才能進(jìn)入醫(yī)院開展臨床實踐。幸運的是，他們遇到了張瑞平，也趕上了國家區(qū)域醫(yī)療中心建設(shè)。

2019年，在山西省委、省政府的推動下，華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院和山西白求恩醫(yī)院合作共建國家區(qū)域醫(yī)療中心，吸引了大量創(chuàng)新高端人才的加入，一直致力于將臨床實踐和理論教學(xué)相結(jié)合的張瑞平借鑒世界一流大學(xué)課程體系特點和中國科學(xué)院對本科生培養(yǎng)的教育模式，創(chuàng)新性地提出了國家區(qū)域醫(yī)療中心建設(shè)背景下醫(yī)、教、研相結(jié)合的培養(yǎng)模式。

“這種模式打破了學(xué)校、醫(yī)院、醫(yī)學(xué)科學(xué)院之間的壁壘，推動了三方協(xié)同發(fā)展，將全面激活山西醫(yī)學(xué)科學(xué)院功能，全面提升學(xué)生的綜合素質(zhì)與能力，為社會和國家培養(yǎng)與輸送符合新時代發(fā)展所需要的一流醫(yī)學(xué)人才?！睆埲鹌奖硎?，“我們醫(yī)院現(xiàn)在正在建設(shè)一個科研平臺，有12萬平方米、24層樓，將來會有很多如干細(xì)胞轉(zhuǎn)化、腫瘤免疫細(xì)胞治療、基因測序等平臺入駐，這都有利于未來一些臨床轉(zhuǎn)化技術(shù)的應(yīng)用，我們也期待這個平臺能匯聚更多的高端科研人員，齊心協(xié)力共建國家區(qū)域醫(yī)療中心?！?/p>