替普瑞酮改良四聯療法對幽門螺桿菌陽性胃潰瘍患者胃功能及胃黏膜形態(tài)的影響

黃悅鵬，蔣正冬

（宜興市和橋醫(yī)院消化內科，江蘇宜興 214211）

胃潰瘍屬于消化系統(tǒng)常見疾病，其主要是由幽門螺桿菌（Hp）感染所引發(fā)。該疾病患者多表現為上腹疼痛、嘔血、噯氣等，隨著病情發(fā)展，還會出現胃穿孔、出血，危及患者生命安全[1]。胃潰瘍病程較長，單一藥物治療雖能夠緩解癥狀，但難以修復胃黏膜，潰瘍易反復發(fā)作，故臨床考慮采用多種藥物聯合治療的方式[2-3]。目前，鉍劑四聯療法是臨床治療該病的常用措施，其含有的鉍劑具有保護胃黏膜的作用，抗生素可控制感染，質子泵抑制劑可抑制胃酸分泌，從而積極控制病情[4]。但鉍劑四聯療法在促進胃黏膜自我修復中存在局限性，導致潰瘍愈合效果不夠顯著。替普瑞酮改良四聯療法是將鉍劑四聯療法中的鉍劑替換為替普瑞酮，替普瑞酮具有抗?jié)?、保護與修復胃黏膜的作用。鑒于此，該研究選擇2020 年9 月—2022 年7 月該院收治的72 例Hp 陽性胃潰瘍患者為對象，通過隨機分組對照，分析替普瑞酮改良四聯療法對患者胃功能及胃黏膜形態(tài)的具體影響?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇該院收治的72 例Hp 陽性胃潰瘍患者為研究對象。納入標準：（1）均符合《消化性潰瘍中西醫(yī)結合診療共識意見（2017 年）》中胃潰瘍的診斷標準[5]；（2）經13C 尿素呼氣試驗顯示Hp 陽性；（3）對本研究所用藥物無過敏反應；（4）精神狀態(tài)良好，無認知功能異常。排除標準：（1）出現胃穿孔、梗阻等并發(fā)癥者；（2）存在消化道活動性出血者；（3）既往行消化系統(tǒng)手術者；（4）合并惡性腫瘤者；（5）入組前4 周行相關治療者。按隨機數字表法將所有患者分為兩組，各36例。對照組：男21 例，女15 例；年齡49～71 歲，平均年齡（62.85±3.47）歲；病程6 個月～3 年，平均病程（1.97±0.35）年；病灶部位：胃竇14 例，胃小彎20 例，胃體2 例；潰瘍直徑2～18 mm，平均潰瘍直徑（9.04±2.53）mm；體質量指數18.7～29.3 kg/m2，平均體質量指數（24.53±1.16）kg/m2。觀察組：男24 例，女12 例；年齡50～74 歲，平均年齡（62.94±3.58）歲；病程7 個月～3 年，平均病程（2.03±0.41）年；病灶部位：胃竇13 例，胃小彎18 例，胃體5 例；潰瘍直徑4～19 mm，平均潰瘍直徑（9.10±2.05）mm；體質量指數18.5～29.1 kg/m2，平均體質量指數（24.49±1.10）kg/m2。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究獲院醫(yī)學倫理委員會審核批準。

1.2 方法

1.2.1 對照組

采用鉍劑四聯療法。指導患者口服阿莫西林膠囊（浙江金華康恩貝生物制藥有限公司，國藥準字H33021381，規(guī)格：0.25 g）0.5 g/次、果膠鉍膠囊（湖南恒生制藥股份有限公司，國藥準字H20193147，規(guī)格：50 mg）150 mg/次，3 次/d，并口服奧美拉唑腸溶膠囊（海南海靈化學制藥有限公司，國藥準字10920092，規(guī)格：20 mg）20 mg/次、克拉霉素緩釋片（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準字H20031041，規(guī)格：0.5 g）0.5 g/次，2 次/d，共治療4 周。

1.2.2 觀察組

采用替普瑞酮改良四聯療法。阿莫西林膠囊、奧美拉唑腸溶膠囊、克拉霉素緩釋片具體用藥方法同對照組，將果膠鉍膠囊更改為替普瑞酮膠囊[衛(wèi)材（中國）藥業(yè)有限公司，國藥準字H20093656，規(guī)格：50 mg]，50 mg/次，3 次/d，共治療4 周。

1.3 觀察指標

（1）胃功能：于治療前、治療4 周后采集患者空腹靜脈血4 mL，以2 500 r/min 的速率離心10 min，離心半徑為10 cm，采用全自動時間分辨免疫熒光分析儀測定胃蛋白酶原（PG）Ⅰ、PGⅡ水平。

（2）胃黏膜形態(tài)：于治療前、治療4 周后進行評估，主要包括黏膜形態(tài)、黏膜厚度、炎性細胞浸潤程度、腺體密度4 個方面，每個方面按照嚴重程度，從正常到重度分別記為0 分、1 分、2 分、3 分，評分越低則表示胃黏膜形態(tài)恢復越佳。

（3）血清炎癥因子水平：于治療前、治療4 周后清晨采集患者空腹靜脈血3 mL，以2 500 r/min 的速率離心10 min，離心半徑為10 cm，之后使用酶聯免疫吸附法測定C 反應蛋白（CRP）、白細胞介素（IL）-1、IL-6 水平。

（4）臨床療效判定標準：經胃鏡檢查顯示潰瘍病灶消失、無炎癥反應為治愈；潰瘍病灶面積縮?。?5%、周圍存在輕微炎癥反應為顯效；潰瘍病灶面積縮小50%～75%、炎癥反應有所改善為有效；潰瘍病灶面積縮小＜50%、炎癥反應未改善為無效?？傆行?（治愈+顯效+有效）/總例數×100%。

（5）Hp 根除率：于治療4 周后指導患者進行13C尿素呼氣試驗，結果顯示Hp 為陰性，即為Hp 根除，并計算根除率。

（6）不良反應：包括頭痛、惡心、腹瀉、口干等。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計學軟件進行數據分析，計量資料以（）表示，用t 檢驗；以[n（%）]表示計數資料，用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組胃功能及胃黏膜形態(tài)對比

治療前，兩組PGⅠ、PGⅡ水平及胃黏膜形態(tài)各方面評分相比，組間差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組PGⅠ、PGⅡ水平均高于對照組，胃黏膜形態(tài)各方面評分均低于對照組，組間差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組胃功能及胃黏膜形態(tài)對比（）

表1 兩組胃功能及胃黏膜形態(tài)對比（）

2.2 兩組血清炎癥因子水平對比

治療前，兩組CRP、IL-1、IL-6 水平相比，組間差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組CRP、IL-1、IL-6 水平均低于對照組，組間差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血清炎癥因子水平對比（）

表2 兩組血清炎癥因子水平對比（）

2.3 兩組臨床療效對比

觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組臨床療效對比[n（%）]

2.4 兩組Hp 根除率對比

觀察組Hp 根除率為94.44%（34/36），高于對照組的77.78%（28/36），差異有統(tǒng)計學意義（χ2=4.181，P=0.041）。

2.5 兩組不良反應對比

觀察組不良反應發(fā)生率為5.56%（2/36），其中腹瀉1 例，口干1 例；對照組不良反應發(fā)生率為11.11%（4/36），其中頭痛1 例，惡心2 例，腹瀉1 例；兩組不良反應發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.727，P=0.394）。

3 討論

Hp 感染是胃潰瘍發(fā)生的重要原因，Hp 多存在于人體胃部及十二指腸，能夠分泌多種蛋白物質，損傷胃黏膜，加重炎癥反應，加速胃酸分泌，故清除Hp 是臨床治療胃潰瘍的基本原則[6]。針對此，臨床常用鉍劑四聯療法，能夠阻礙胃酸分泌，保護胃黏膜，殺滅Hp，在一定程度上促進潰瘍愈合[7]。但鉍劑四聯療法中使用的鉍劑可能引起患者腹痛、惡心等不良反應，且該用藥方案難以促進患者胃黏膜再生，在改變胃黏膜形態(tài)方面的效果有限。

PGⅠ、PGⅡ均為胃黏膜腺體分泌的PG，其可反映人體胃黏膜的功能[8]。而Hp 陽性胃潰瘍患者存在不同程度PGⅠ、PGⅡ下降的情況，其中PGⅠ的下降表明胃黏膜分泌功能下降，PGⅡ的下降表明胃黏膜有病變，故臨床多通過測定PGⅠ、PGⅡ水平以評估患者的胃功能。該研究采用替普瑞酮改良四聯療法，結果顯示，觀察組治療后PGⅠ、PGⅡ水平及治療總有效率、Hp 根除率均高于對照組，胃黏膜形態(tài)各方面評分及CRP、IL-1、IL-6 水平均低于對照組（P＜0.05）；兩組不良反應發(fā)生率相近（P＞0.05）。這提示替普瑞酮改良四聯療法在改善Hp 陽性胃潰瘍患者胃功能與胃黏膜形態(tài)、下調CRP、IL-1、IL-6 水平、有效清除Hp 中起到重要作用，且安全性高。分析其原因在于，替普瑞酮改良四聯療法是在鉍劑四聯療法的基礎上進行改良，用替普瑞酮替代鉍劑，替普瑞酮屬萜烯類藥物，其能夠加快胃黏膜內高分子糖蛋白、黏膜修復因子、再生防御分子的合成，提高胃黏膜中磷脂質的含量，有助于合成前列腺素，有效促進胃黏膜修復與細胞再生，改善胃黏膜形態(tài)，從而發(fā)揮較強的抗?jié)兡芰?。替普瑞酮還能夠促進一氧化氮的合成，阻礙脂質氧化反應，以便胃黏膜能夠順利清除氧自由基，還能夠抑制CRP、IL-1、IL-6 等致炎因子的釋放，減輕胃黏膜損傷，加強Hp 的清除效果[9-10]。同時，替普瑞酮可以維持胃黏膜細胞增殖區(qū)的穩(wěn)定性，加快壞死組織的代謝，提高胃黏膜完整性，再與控制感染的抗生素和抑制胃酸分泌的質子泵抑制劑聯合應用，能夠起到協同增效的作用，進一步保護胃黏膜，上調PGⅠ、PGⅡ水平，改善患者的胃功能，加快潰瘍病灶消失，調節(jié)胃黏膜形態(tài)，促進其病情恢復。另外，該研究在用藥中準確把控服藥劑量及頻率，以確保用藥的安全性。

綜上所述，替普瑞酮改良四聯療法應用于Hp 陽性胃潰瘍患者中的療效確切，可有效下調CRP、IL-1、IL-6 水平，減輕炎癥反應，提高Hp 清除率，更好地改善胃功能與胃黏膜形態(tài)，且安全可行。