駱駝刺化學(xué)成分及藥理活性研究進(jìn)展

賈月梅，石明輝，夏提古麗·阿不利孜，賈曉光，潘 蘭

（1.新疆維吾爾自治區(qū)市場監(jiān)督審核評價中心，新疆烏魯木齊830011；2.新疆維吾爾自治區(qū)中藥民族藥研究所，新疆烏魯木齊830002；3.新疆醫(yī)科大學(xué)中醫(yī)學(xué)院，新疆烏魯木齊830017）

駱駝刺（AlhagisparsifoliaShap.）為豆科駱駝刺屬AlhagiGagneb半灌木植物，該屬植物約5種，主要生長于干旱半干旱區(qū)域，分布在我國西北、土庫曼斯坦、巴基斯坦、烏茲別克斯坦等地［1-3］，常見于內(nèi)蒙古、甘肅、青海和新疆等地荒漠地區(qū)的沙地、河岸、農(nóng)田邊。駱駝刺由于具有發(fā)達(dá)的根系，優(yōu)良的再生能力和抗逆性，因此常作為防風(fēng)固沙物種［4］。駱駝刺的花期較長，是新疆荒漠區(qū)優(yōu)良的野生蜜源［5］；同時花期粗蛋白含量高達(dá)12.56%，是駱駝的優(yōu)質(zhì)食物之一［6］；駱駝刺的種子中亞油酸含量豐富（67.99%）［7］，可作為優(yōu)良的保健資源。此外，它還具有重要的藥用價值，根、花、莖、葉等部位均可入藥，治療腹痛腹脹、痢疾腹瀉［8］。目前對該植物的研究主要涉及生態(tài)、化學(xué)、藥理方面，文獻(xiàn)查閱發(fā)現(xiàn)以往的綜述對其化學(xué)成分和活性總結(jié)不全面具體，且近幾年學(xué)者們在其化學(xué)成分和生物活性方面的研究有了新的突破［9-16］。本文對近幾年該植物的化學(xué)成分及生物活性研究概況進(jìn)行了綜述，這將為駱駝刺在醫(yī)藥、保健食品等領(lǐng)域的進(jìn)一步開發(fā)利用提供科學(xué)依據(jù)。

1 化學(xué)成分研究

目前，駱駝刺的化學(xué)成分研究主要集中于地上部分，對花、種子、莖的研究較少，未見對根的研究報道。從中分離得到的化學(xué)成分類型多樣，有黃酮、生物堿、萜類、酚類等。

1.1 黃酮類化學(xué)成分

石磊嶺等［17］對駱駝刺中總黃酮的提取方法進(jìn)行了優(yōu)化，發(fā)現(xiàn)不同產(chǎn)地的駱駝刺中總黃酮的含量不同，高達(dá)1.82%。目前研究者從該植物分離到的黃酮包括異黃酮、二氫黃酮、黃烷及其二聚體等類型，化合物有isorhamnetin（1）［10］，isorhamnetin-3-Oglucoside（2）［12］，isorhamnetin-3-O-rutinoside（3）［12-13］，isorhamnetin-3-O-robinobioside（4）［14］，quercetin（5）［10］，quercetin-3-O-β-D-glucopyranoside（6）［13］，quercetin-3-O-（2-β-D-xylopyranosylrutinoside（7）［13］，typhaneoside（8）［13］，quercetin-3-O-（2′′，6′′-diO-α-L-rhamnopyranosyl）-β-D-glucopyranoside（9）［13］，rutin（10）［13］，kaempferol（11）［10］，kaempferol-3-O-D-galactopyranoside（12）［10］，kaempferol-3-Oβ-D-glucopyranoside（13）［10］，kaempferol 3-O-β-Drutinoside（14）［10］，kaempferol-7-O-β-D-glucopyran?oside（15）［10］，3′，7-dihydroxyl-4′，8-dimethoxyliso?flavone（16）［13］，formonoetin（17）［13］，3′，7-dihydroxyl-4-methoxylisoflavone（18）［13］，3′，4′，7-trihydroxyli?soflavone（19）［13］，3′，7-dihydroxyl-4′，6-dimethoxyli?soflavone（20）［13］，butin（21）［9］，4′-O-methylorobol（22）［14］，genistein（23）［10］，genistin（24）［10］，syringetin（25）［10］，（-）-epicatechin（26），（-）-epigallocatechin（27）［11］，（-）-epigallocatechin gallate（28）［11］，（+）-catechin（29）［11］，（+）-gallocatechin（30）［11］，proantho?cyanidin B-2（31）［11］，（-）-epigallocatechin-（4β-8）-（-）-epicatechin（32）［11］，epigallocatechin gallate-（4β-8）-（-）-epicatechin（33）［11］，proanthocyanidin B-1（34）［11］，（-）-epicatechin-（4β-8）-gallocatechin（35）［11］。各化學(xué)成分結(jié)構(gòu)見圖1。

圖1 駱駝刺中黃酮類化合物結(jié)構(gòu)式Fig.1 Structures of flavonoids in A.sparsifolia

此外，賽那瓦爾·芒思爾［18］采用95%乙醇回流提取，硅膠柱層析，凝膠柱Sephadex LH-20以及高效液相制備等方法從駱駝刺中制備了對照品異鼠李素-3-O-β-D蕓香糖苷。陳良等［19］對不同產(chǎn)地的駱駝刺的不同部位中蘆丁含量進(jìn)行了測定，發(fā)現(xiàn)根中的含量最低（約10μg·g-1），地上部分的含量最高，為根部的100倍左右，且不同產(chǎn)地的樣品含量差異較小。

1.2 木脂素類化學(xué)成分

Zhou等［13］和歐陽芬等［14］從新疆產(chǎn)的駱駝刺地上部分和莖的乙醇提取物中，分離得到了7個木脂素，為syringgaresinol（36）［13］，（+）tortoside A（37）［13］，（-）tortoside A（38）［13］，pinoresinol（39）［13-14］，pin?oresinol-4-O-β-D-glucopyranoside（40）［13-14］，bomba?sinol A（41）［13］，liriodendrin（42）［13］。各化學(xué)成分結(jié)構(gòu)見圖2。

圖2 駱駝刺中木脂素類化合物結(jié)構(gòu)式Fig.2 Structures of lignans in A.sparsifolia

1.3 生物堿類化學(xué)成分

Zou等［15］從駱駝刺中發(fā)現(xiàn)了一種新的生物堿al?hagifoline A（43），并利用高分辨質(zhì)譜HR-ESI-MS，一維核磁1H-NMR、13C-NMR，二維核磁1H-1H CO?SY、HSQC、HMBC等現(xiàn)代技術(shù)手段確定了其結(jié)構(gòu)，同時pyrrolezanthine（44）和pyrrolezanthine-6-methyl ether（45）也首次從中被發(fā)現(xiàn)。

Zhou等［13］從駱駝刺的地上部分還得到了生物堿 類 化 合 物aurantiamide（46），aurantiamide ace?tate（47）。

圖3 駱駝刺中生物堿類化合物結(jié)構(gòu)式Fig.3 Structures of alkaloids in A.sparsifolia

1.4 有機(jī)酸類化學(xué)成分

有機(jī)酸類也是駱駝刺重要的化學(xué)成分之一，目前從中分離鑒定的有g(shù)entisic acid（48），nicotinic acid（49）［14］，abscisic acid（50）［13］，gallic acid（51），isova?nillic acid（52），p-hydroxybenzoic acid（53）［14］，me?thoxyphenyl acetic acid（54）［13］，ferulic acid（55）［14］，它們的結(jié)構(gòu)見圖4。

圖4 駱駝刺中有機(jī)酸類化合物結(jié)構(gòu)式Fig.4 Structures of organic acids in A.sparsifolia

1.5 其他化學(xué)成分

研究者還從駱駝刺中分離得到了萜類、醛類等成分（圖5）。2018年歐陽芬等［14］從駱駝刺莖的提取物中分離得到了4個萜類化合物，（3S，5R，6R，7E，9S）-megastigman-7-ene-3，5，6，9-tetrol3-O-β-Dglucopyranoside（56），（3S，5R，6R，7E，9S）-megastig?man-7-ene-3，5，6，9-tetrol 9-O-β-D-glucopyrano?side（57），（1R）-4-（3R）-3-hydroxybutyl］-3，5，5-trimethylcyclohex-3-enyl-O-β-D-glucopyranoside（58）、（1R）-3-［（4R）-4-hydroxybutyl］-2，6，6-tri?methylcyclohex-1-methy-propyl-O-β-D-glucopy?ranoside（59）；以及苯乙醇類化合物2-（2-hydroxy?phenyl）ethanol-O-β-D-glucopyranoside（60）。此外，還從中分離得到了9個其他類化合物：4，6-dihy?droxy-2-O-β-D- glucopyranosyl acetophenone（61）［14］，methyl-α-D-fructofuranoside（62）［14］、proto?catechualdehyde（63）［13-14］，4-ethenyl-3-methoxyphe?nol（64）［13］，p-hydroxybenzaldehyde（65）［14］，vanillin（66）［14］，blumenol A（67）［13］，3-hydroxyl-4-methoxy?benzyl alcohol（68）［13］，1，3，3，4-tetramethyl-cyclo?pentene（69）［13］。

圖5 駱駝刺中其他化學(xué)成分結(jié)構(gòu)式Fig.5 Structures of other compoundsin A.sparsifolia

2 生物活性研究

2.1 抗腫瘤

馬曉玲等［16］（2015年）用乙醇對駱駝刺進(jìn)行了提取，并采用大孔樹脂進(jìn)行純化得到駱駝刺提取物，同時在體內(nèi)和體外水平研究了駱駝刺提取物對腫瘤細(xì)胞的作用。結(jié)果表明，當(dāng)給予駱駝刺提取物400 mg·kg-1時，小鼠CT26結(jié)腸癌體內(nèi)的腫瘤重量降低；荷瘤小鼠體內(nèi)的IL-2水平升高；同時體外活性測試表明，樣品對HepG2，HT-29，BGC-823，Eca-109這幾種腫瘤細(xì)胞的增殖均有抑制作用。

馬曉玲等［20］制備了駱駝刺的不同極性部位，并從中獲得了部分單體化合物，并將這些極性部位和單體化合物進(jìn)行了人宮頸癌Hela細(xì)胞的增殖測試，結(jié)果發(fā)現(xiàn)駱駝刺的乙酸乙酯部位（IC50=20.0μg·mL-1）和正丁醇部位（IC50=16.9μg·mL-1）在P＜0.01水平上均具有較強(qiáng)的抑制作用，抑制效果與給藥濃度密切相關(guān)；同時化合物紫鉚素、原兒茶醛、torto?side A、4-乙烯基-3-甲氧基苯酚對人宮頸癌Hela細(xì)胞的增殖表現(xiàn)出明顯的抑制作用，IC50分別為44.7，23.1，91.2，41.2μg·mL-1。劉雪松等［21］（2019年）考察了5-氟尿嘧分別與紫鉚素、原兒茶醛聯(lián)合用藥對人宮頸癌Hela細(xì)胞增殖的影響，聯(lián)合用藥后人宮頸癌Hela細(xì)胞增殖抑制效果相加或增強(qiáng)，為協(xié)同增效。馬曉玲等［22］還進(jìn)一步研究了駱駝刺的極性部位及獲得的單體化合物對腫瘤細(xì)胞HT-29、HepG2、BGC-823、KB等的影響。結(jié)果表明，化合物4-乙烯基-3-甲氧基苯酚、tortoside A、紫鉚素、原兒茶醛、以及1，3，3，4-四甲基-環(huán)戊烯對這些細(xì)胞的增殖均具有抑制作用。

2.2 抗炎

Zhou等［13］采用LPS誘導(dǎo)的N9小膠質(zhì)細(xì)胞模型進(jìn)行了駱駝刺對神經(jīng)炎癥的影響，發(fā)現(xiàn)駱駝刺的乙酸乙酯部位和正丁醇部位能抑制小膠質(zhì)細(xì)胞NO的生成。與陽性藥米諾環(huán)素相比，黃酮類化合物isorh?amnetin、quercetin、3′，7-dihydroxyl-4′-methoxyliso?flavone、3′，7-dihydroxyl-4′，6-dimethoxylisoflavone，木脂素類化合物syringgaresinol和bombasinol A，生物堿類化合物aurantiamide，以及醇酮類化合物1，3，3，4-tetramethylcyclopenten均能顯著抑制小膠質(zhì)細(xì)胞NO的生成，并呈劑量依賴性，且抗神經(jīng)炎癥效果較陽性藥更優(yōu)，說明駱駝刺對抗神經(jīng)炎癥是多種成分協(xié)同作用的結(jié)果。

2.3 改善腹瀉型腸易激綜合征

馬曉玲等［23］和劉雪松等［24］研究了駱駝刺70%乙醇提取物對腹瀉型腸易激綜合征（IBS-D）的效果并初步闡明了其作用機(jī)制。研究采用束縛應(yīng)激刺激與高乳糖飲食建立的腹瀉型腸應(yīng)激綜合征模型，測定了大鼠腹壁肌電活動情況、血清中NO的含量，以及血漿中胃腸激素血管活性腸肽（VIP）、5-羥色胺（5-HT）、P物質(zhì)（SP）和胃動素（MTL）的水平。與模型組相比，給藥后大鼠腹部收縮反射的容量閾值明顯增加，腹壁肌電活動顯著降低，血漿中的VIP、5-HT、SP、MTL在P＜0.05水平顯著降低，說明駱駝刺提取物可能通過降低血清中的NO含量以及血漿中的VIP、5-HT、SP、MTL含量，來改善IBS-D大鼠的胃腸運(yùn)動和內(nèi)臟敏感性而達(dá)到治療腹瀉的作用。

2.4 雙重調(diào)節(jié)小腸運(yùn)動

米克熱木·沙衣布扎提等［25］研究了駱駝刺水提物對小鼠小腸運(yùn)動的影響，發(fā)現(xiàn)駱駝刺水提物不僅能促進(jìn)小鼠小腸，也能拮抗阿托品對小腸運(yùn)動的抑制，即駱駝刺對便秘和腹瀉有雙重影響。

3 結(jié)論和討論

駱駝刺化學(xué)成分及藥理活性研究進(jìn)展總結(jié)表明，其化學(xué)成分類型豐富，主要有黃酮、木脂素、有機(jī)酸、生物堿、萜類等。現(xiàn)代藥理研究表明，駱駝刺在抗腫瘤、抗炎、改善腹瀉型腸應(yīng)激綜合征、雙向調(diào)節(jié)小腸推進(jìn)方面具有較好的作用。但目前對駱駝刺研究尚不深入，開發(fā)利用也不充分，后期可加強(qiáng)其在保健食品、藥理藥效、化學(xué)、質(zhì)量評價等方面的研究，以豐富駱駝刺的研究資料庫，為該資源的開發(fā)利用提供理論支撐。在國外，駱駝刺屬的多種植物均有藥用歷史的記載，而我國只有駱駝刺分泌的糖（刺糖）作為維吾爾族傳統(tǒng)用藥載入了《中華本草》（維吾爾藥卷）［26］，其性甘、酸、溫，可澀腸，止痛；而莖、葉、花常作為民間藥使用，或單獨(dú)使用，亦或作為復(fù)方用藥，內(nèi)服外用均可［8］。雖然駱駝刺在民間應(yīng)用較多，但現(xiàn)代的藥理研究卻比較薄弱，多集中于藥效學(xué)的研究，深層次的作用機(jī)制未有涉及，有待于進(jìn)一步研究和闡釋。

駱駝刺的種子不僅蛋白質(zhì)含量豐富［6］，且不飽和脂肪酸的含量也很高［7］，而不飽和脂肪酸是人體不可缺少的脂肪酸，能保持細(xì)胞膜的相對流動性，保證細(xì)胞的正常生理功能；降低血液粘稠度，改善血液微循環(huán)；提高腦細(xì)胞的活性，增強(qiáng)記憶力和思維能力等，當(dāng)人體缺乏時易發(fā)生心血管疾病，誘發(fā)老年癡呆等［27］。因此，駱駝刺種子可作為人體不飽和脂肪酸膳食來源的潛在資源。

綜上，駱駝刺的化學(xué)成分類型豐富，主要有黃酮、木脂素、有機(jī)酸、生物堿、萜類等?，F(xiàn)代藥理研究表明，駱駝刺在抗腫瘤、抗炎、改善腹瀉型腸應(yīng)激綜合征、雙向調(diào)節(jié)小腸推進(jìn)方面具有較好的作用。但目前對駱駝刺研究尚不深入，開發(fā)利用也不充分，后期可加強(qiáng)其在保健食品、藥理藥效、化學(xué)、質(zhì)量評價等方面的研究，以豐富駱駝刺的研究資料庫，為該資源的開發(fā)利用提供理論支撐。