外周血IFN-γ、IL-4及IFN-γ/IL-4比值與急性濕疹皮損程度的關(guān)系及對短期療效的預測價值

王巖　高存志　翁志

[摘要]目的：研究外周血IFN-γ、IL-4及IFN-γ/IL-4比值與急性濕疹皮損程度的相關(guān)性，并分析其預測急性濕疹短期療效的臨床價值。方法：回顧性分析筆者醫(yī)院126例急性濕疹患者的臨床資料，根據(jù)濕疹面積及嚴重度指數(shù)（EASI）評分將患者分為<10分組（n=36）、10～20分組（n=66）、>20分組（n=24）。觀察患者短期治療效果，根據(jù)療效將患者分為有效組（n=24）和無效組（n=102）。收集患者一般資料及IFN-γ、IL-4、IFN-γ/IL-4水平，分析外周血IFN-γ、IL-4及IFN-γ/IL-4比值與急性濕疹皮損程度的關(guān)系及對短期療效的預測價值。結(jié)果：EASI評分>20分組IFN-γ、IFN-γ/IL-4水平顯著低于EASI評分<10分和10～20分組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），IL-4水平顯著高于EASI評分<10分和10～20分組（P<0.05）;EASI評分10～20分組IFN-γ、IFN-γ/IL-4水平顯著低于EASI評分<10分組（P<0.05），IL-4水平顯著高于EASI評分<10分組（P<0.05）。急性濕疹患者EASI評分與外周血IFN-γ及IFN-γ/IL-4比值呈負相關(guān)（P<0.05），與IL-4呈正相關(guān)（P<0.05）。無效組IL-4水平及焦慮患者占比均顯著高于有效組（P<0.05），IFN-γ、IFN-γ/IL-4水平均顯著低于有效組（P<0.05）。多因素Logistic回歸分析顯示，焦慮、IFN-γ、IL-4、IFN-γ/IL-4是急性濕疹短期療效的獨立影響因素（P<0.05）。IFN-γ、IL-4及IFN-γ/IL-4聯(lián)合預測急性濕疹短期療效的靈敏度為0.921、特異度0.833。結(jié)論：外周血IFN-γ、IL-4及IFN-γ/IL-4比值與急性濕疹皮損程度存在顯著相關(guān)性，且對患者短期療效具有一定預測價值。

[關(guān)鍵詞]IFN-γ;IL-4;濕疹;濕疹面積和嚴重程度指數(shù)評分;短期療效;皮損

[中圖分類號]? ? [文獻標志碼]A? ? [文章編號]1008-6455（2022）01-0093-04

Relationship between Peripheral Blood IFN-γ，IL-4 and IFN-γ/IL-4 Ratio and the Severity of Acute Eczema and Their Predictive Value for Short-term Efficacy

WANG Yan，GAO Cunzhi，WENG Zhi

（Qinhuangdao Hospital of Traditional Chinese Medicine，Qinhuangdao 066000，Hebei，China）

Abstract： Objective Study peripheral blood IFN-γ， IL-4 and IFN-γ/IL-4 ratio and the degree of skin lesions in acute eczema， and its clinical value in predicting the short-term efficacy of acute eczema was analyzed. Methods The clinical data of 126 patients with acute eczema in the author’s hospital were retrospectively analyzed. According to the Eczema Area and Severity Index （EASI） score， patients were divided into <10 groups （n=36）， 10 to 20 groups （n=66）， and >20 groups （n=24）. Observe the short-term treatment effect of patients， and divide the patients into effective group （n=24） and ineffective group （n=102） according to the curative effect. Collect patients’ general data and levels of IFN-γ， IL-4， IFN-γ/IL-4， analyze the relationship between peripheral blood IFN-γ， IL-4 and IFN-γ/IL-4 ratios and the extent of acute eczema skin lesions and The predictive value of short-term efficacy. Results The levels of IFN-γ and IFN-γ/IL-4 in the EASI score>20 group were significantly lower than those in the EASI score<10 points and the 10-20 groups， the difference was statistically significant （P<0.05）， and the IL-4 level was significantly higher than EASI Score <10 points and 10-20 group （P<0.05）， EASI score 10-20 group IFN-γ， IFN-γ/IL-4 levels were significantly lower than EASI score<10 group （P<0.05）， IL-4 The level was significantly higher than the EASI score<10 group （P<0.05）. The EASI score of patients with acute eczema was negatively correlated with peripheral blood IFN-γ and IFN-γ/IL-4 ratio （P<0.05）， and positively correlated with IL-4 （P<0.05）. The levels of IL-4 and the proportion of anxiety patients in the ineffective group were significantly higher than those in the effective group （P<0.05）， and the levels of IFN-γ and IFN-γ/IL-4 were significantly lower than those in the effective group （P<0.05）. Multivariate logistic regression analysis showed that anxiety， IFN-γ， IL-4， IFN-γ/IL-4 were independent factors influencing the short-term efficacy of acute eczema （P<0.05）. The sensitivity of IFN-γ， IL-4 and IFN-γ/IL-4 combined to predict the short-term curative effect of acute eczema is 0.921 and the specificity is 0.833. Conclusion Peripheral blood IFN-γ， IL-4 and IFN-γ/IL-4 ratio were significant correlation with the degree of acute eczema lesions， and has a certain predictive value for the short-term efficacy of patients.

Key words： IFN-γ; IL-4; eczema; EASI; short term efficacy; skin lesions

急性濕疹是臨床常見的皮膚疾病，患者主要表現(xiàn)為劇烈瘙癢、紅斑、丘疹及滲出傾向，易反復發(fā)作，影響患者生活質(zhì)量，而其發(fā)病機制目前尚不明確[1]。研究顯示，免疫功能紊亂及機體變態(tài)反應與急性濕疹的發(fā)病過程密切相關(guān)[2]。γ-干擾素（IFN-γ）、白細胞介素-4（IL-4）為免疫細胞分泌的重要細胞因子，參與免疫調(diào)節(jié)[3]。本研究旨在探討外周血IFN-γ、IL-4及IFN-γ/IL-4比值與急性濕疹皮損程度的關(guān)系及對短期療效的預測價值。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：回顧性分析2018年10月-2020年10月于筆者醫(yī)院收治的126例急性濕疹患者的臨床資料。男67例，女59例;年齡18～69歲，平均年齡（38.32±11.34）歲。本研究獲醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 納入和排除標準

1.2.1 納入標準：①患者均符合急性濕疹臨床診斷標準[4]。癥狀全身泛發(fā)或局限一處;患處輕度腫脹，丘疹、水皰、瘙癢、紅斑明顯，集簇成片狀，邊界不清;常因搔抓引起結(jié)拓、糜爛等，有明顯滲出傾向;②年齡≥18歲;③臨床資料完整。

1.2.2 排除標準：①皮損處伴有感染征象;②入院前1周內(nèi)使用過免疫抑制劑或激素等藥物治療者;③合并免疫系統(tǒng)和血液系統(tǒng)疾病者;④合并心、肺、腎、肝等嚴重器質(zhì)性病變;⑤存在認知障礙或精神病史;⑥妊娠、哺乳期婦女。

1.3 評價及分組方法

1.3.1 濕疹面積及嚴重度指數(shù)（Eczema area and severity index，EASI）評分[5]：EASI評估主要包括臨床體征及臨床表現(xiàn)面積大小兩方面：臨床癥狀分為紅斑、水腫/丘疹、滲出/結(jié)痂、表皮剝脫、苔蘚化5項，每項按無、輕、中、重計為0～3分，各體征分值之間可計0.5分;皮損面積評估分為頭額部、上肢、軀干、下肢，各部位皮損面積按比例計0～6分。各部分分值相加即為EASI總分，以此可評價患者皮損嚴重程度。評分越高提示患者皮損程度越嚴重。根據(jù)EASI評分情況進行分組，<10分組（n=36）、10～20分組（n=66）、>20分組（n=24）。

1.3.2 療效評估：療效指數(shù)=（治療前EASI評分-治療后EASI評分）/治療前EASI評分×100%。結(jié)合療效指數(shù)，并參照相關(guān)資料[6]進行療效評估。痊愈：療效指數(shù)≥90%;顯效：90%>療效指數(shù)≥60%;有效：60%>療效指數(shù)≥20%;無效：療效指數(shù)<20%。根據(jù)療效進行分組，將評定痊愈、顯效、有效的患者納入有效組（n=24），評定無效的患者納入無效組（n=102）。

1.3.3 收集所有患者一般資料，包括年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)、病程、吸煙史、飲酒史、過敏史、焦慮、居住地、治療方法、EASI評分，并統(tǒng)計實驗室指標。所有患者均采用BC-2600型全自動血液分析儀檢測及配套試劑盒（深圳市普樂瑞生物科技有限公司）檢測Hb、ALB、WBC及PLT。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測IFN-γ、IL-4水平，試劑盒購自上海江萊生物科技有限公司。

1.4 觀察指標：比較不同EASI評分組IFN-γ、IL-4及IFN-γ/IL-4水平，并分析外周血IFN-γ、IL-4及IFN-γ/IL-4比值與急性濕疹皮損嚴重程度的關(guān)系;比較不同療效組患者IFN-γ、IL-4水平及其他一般資料，并就組內(nèi)影響急性濕疹短期療效的單因素進行分析，繼而進一步就影響急性濕疹短期療效的多因素進行分析;評估IFN-γ、IL-4及IFN-γ/IL-4單一及聯(lián)合對急性濕疹短期療效的預測價值。

1.5 統(tǒng)計學分析：選用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行處理，計量資料以（xˉ±s）表示，組間比較行t檢驗;多組間的對比采用多變量的方差分析，兩兩對比采用LSD-t檢驗;計數(shù)資料以[例（%）]表示，組間比較行χ2檢驗;相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析;采用多因素Logistic回歸分析法分析急性濕疹短期療效的獨立影響因素，α剔除標準=0.10，α入選標準=0.05;采用ROC曲線評價IFN-γ、IL-4及IFN-γ/IL-4對急性濕疹短期療效的預測價值;一致性采取kappa檢驗;P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2? 結(jié)果

2.1 不同EASI評分組IFN-γ、IL-4及IFN-γ/IL-4水平比較：EASI評分>20分組IFN-γ、IFN-γ/IL-4水平顯著低于EASI評分<10分和10～20分組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），IL-4水平顯著高于EASI評分<10分和10～20分組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;EASI評分10～20分組IFN-γ、IFN-γ/IL-4水平顯著低于EASI評分<10分組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），IL-4水平顯著高于EASI評分<10分組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 外周血IFN-γ、IL-4及IFN-γ/IL-4比值與EASI評分的相關(guān)性：Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，急性濕疹患者EASI評分與外周血IFN-γ及IFN-γ/IL-4比值呈負相關(guān)（r=-0.196、-0.176，P=0.024、0.004），差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），與IL-4呈正相關(guān)（r=0.258，P=0.003），差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 影響急性濕疹短期療效的單因素分析：無效組IL-4水平及焦慮患者占比均顯著高于有效組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），IFN-γ、IFN-γ/IL-4水平均顯著低于有效組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;兩組年齡、性別、吸煙史、過敏史等比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表3。

2.4 影響急性濕疹短期療效的多因素分析：如表4所示，將急性濕疹短期療效無效作為因變量，將存在差異的單因素作為自變量，納入Logistic回歸分析模型，行量化賦值。如表5所示，結(jié)果顯示，焦慮、IFN-γ、IL-4、IFN-γ/IL-4是急性濕疹短期療效的獨立影響因素，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

2.5 IFN-γ、IL-4及IFN-γ/IL-4單一及聯(lián)合對急性濕疹短期療效的預測價值：經(jīng)ROC曲線處理，結(jié)果顯示IFN-γ、IL-4及IFN-γ/IL-4對急性濕疹短期療效均有一定預測價值，曲線下面積分別為0.817、0.837、0.823。IFN-γ最佳截斷值為35.20 pg/ml，此時敏感度0.769、特異度0.821;IL-4最佳截斷值為51.30 pg/ml，此時敏感度0.857、特異度0.801;IFN-γ/IL-4最佳截斷值為0.73 pg/ml，此時敏感度0.835、特異度0.810（見圖1～3）。IFN-γ、IL-4及IFN-γ/IL-4聯(lián)合預測急性濕疹短期療效的靈敏度為0.921、特異度0.833、準確率0.905、kappa值0.710，見表6。

3? 討論

濕疹是由多種致病因素引起的一種皮膚炎癥反應疾病[7-8]，其病因復雜，發(fā)病機制尚不明確，一般認為是由多種免疫因子引起的一種遲發(fā)型變態(tài)反應，與環(huán)境、遺傳和精神因素等有關(guān)[9-10]。IFN-γ、IL-4及IFN-γ/IL-4水平與超敏反應相關(guān)，可反映機體免疫狀況[11-12]。為早期準確評估急性濕疹嚴重程度，并采取相應治療措施有效干預，本文就外周血IFN-γ、IL-4及IFN-γ/IL-4比值與急性濕疹皮損程度的關(guān)系及對短期療效的預測價值展開相關(guān)研究。

本研究顯示，IFN-γ、IFN-γ/IL-4水平隨EASI評分升高而顯著下降，而IL-4水平明顯上升，且IFN-γ、IL-4及IFN-γ/IL-4比值與EASI評分存在顯著相關(guān)性，提示IFN-γ、IL-4及IFN-γ/IL-4比值可反映急性濕疹患者皮損程度。研究顯示，急性濕疹與Th1和Th2免疫功能失衡引起超敏反應有關(guān)[13-14]。正常生理環(huán)境下，Th1和Th2之間相互制約，相互調(diào)節(jié)，處于動態(tài)平衡狀態(tài)，以維持機體正常的體液免疫和細胞免疫，當機體受到致病菌侵襲時，上述平衡被打破，引起異常免疫反應[15-16]。IFN-γ為Th1細胞分泌的主要因子，IL-4由Th2細胞分泌，IFN-γ、IL-4及IFN-γ/IL-4水平可反映Th1和Th2免疫失衡程度，從而評估病情及皮損程度。

本研究顯示，IFN-γ、IL-4及IFN-γ/IL-4單一及聯(lián)合對急性濕疹短期療效均有一定預測價值，且上述指標是急性濕疹短期療效的獨立影響因素，提示IFN-γ、IL-4及其比值對急性濕疹短期療效預測效能較好。IFN-γ主要生物學功能為免疫調(diào)節(jié)，它可促使多種細胞因子水平上調(diào)，發(fā)揮免疫系統(tǒng)活化作用[17]。IL-4是Th2淋巴細胞分泌的典型細胞因子，其可活化毒性細胞，促進淋巴細胞生長，在變應原刺激產(chǎn)生的變態(tài)反應及免疫應答中發(fā)揮重要作用[18]。IFN-γ、IL-4是急性濕疹發(fā)生及發(fā)展中的重要調(diào)節(jié)因子，對評估療效，預測病情轉(zhuǎn)歸具有價值。此外，本研究顯示，焦慮是急性濕疹短期療效的獨立影響因素，與禚風麟等[19]研究報道相符。近年來，心理因素在濕疹發(fā)病中的作用受到臨床廣泛關(guān)注，研究認為，心理社會因素與濕疹的發(fā)生、發(fā)展及預后密切相關(guān)[20]。焦慮作為一種負性情緒可表現(xiàn)為軀體疾病或使軀體疾病加重，影響治療效果。

綜上，外周血IFN-γ、IL-4及IFN-γ/IL-4比值與EASI評分存在顯著相關(guān)性，可反映急性濕疹皮損程度，對患者短期療效具有預測價值，臨床應引起重視。

[參考文獻]

[1]葛一漫，胡一梅，馬韜，等.急性濕疹大鼠皮膚屏障功能變化及機制[J].山東醫(yī)藥，2019，59（11）：30-33.

[2]Maslin D，Veitch D，Williams H C.Direct infant ultraviolet light exposure is associated with eczema and immune development：a critical appraisal[J].Br J Dermatol，2020，182（2）：300-303.

[3]Leins L，Orchard D.Eczema management in school-aged children[J].Aust Fam Physician，2017，46（12）：896-899.

[4]趙艷霞，王雅莉，李彤彤，等.濕疹患者中醫(yī)體質(zhì)、辨證分型、西醫(yī)分期的年發(fā)病次數(shù)分析[J].中國實驗方劑學雜志，2019，25（6）：101-107.

[5]趙辨.中國臨床皮膚病學[M].南京：江蘇科學技術(shù)出版社，2010：521-524.

[6]趙辨.濕疹面積及嚴重度指數(shù)評分法[J].中華皮膚科雜志，2004，37（1）：3-4.

[7]張慶田，賀迎霞，趙敏，等.鹽酸西替利嗪片聯(lián)合溫經(jīng)燥濕湯對急性濕疹患者美膚效果及炎性因子影響的研究[J].中國美容醫(yī)學，2019，28（2）：70-73.

[8]Wollenberg A，Barbarot S，Bieber T，et al.Consensus-based European guidelines for treatment of atopic eczema（atopic dermatitis）in adults and children：part II[J].J Eur Acad Dermatol Venereol，2018，32（6）：850-878.

[9]付雪梅，劉秀玲，劉懷奇.mircoRNA-155表達量、CD4+T細胞水平與幼兒濕疹的相關(guān)性分析[J].中國美容醫(yī)學，2018，27（9）：122-125.

[10]王首帆，徐愛琴，徐宜厚，等.復方黃芩“水膜”治療急性濕疹的可行性和安全性及其作用機制[J].廣東醫(yī)學，2018，39（11）：1745-1748.

[11]王軍，趙衛(wèi)紅，邊鵲橋，等.不同臨床分期濕疹患者外周血中IL-7和IL-10水平變化及其臨床意義[J].吉林大學學報（醫(yī)學版），2018，44（3）：553-557.

[12]吳汝香，林祥泉.兒童高IgE血癥患者相關(guān)免疫功能指標的探討[J].現(xiàn)代檢驗醫(yī)學雜志，2018，33（3）：120-122，125.

[13]董勤敏，李海云，雷福珍，等.去白細胞輸血對急性淋巴細胞白血病患者外周血Th1/Th2細胞平衡影響[J].中國實驗血液學雜志，2018，26（4）：65-70.

[14]劉婷，牟韻竹，侯秀芹，等.皮炎濕疹患者皮損病原菌感染鑒定、免疫水平與進展分析[J].中國病原生物學雜志，2019，14（11）：1342-1345.

[15]王思陽，王思農(nóng).藏藥二十五味兒茶凝膠對大鼠慢性濕疹模型及IL-4、IL-10、IFN-γ的影響[J].西部中醫(yī)藥，2019，32（3）：53-55.

[16]陳宇，花志祥，李雋.藥物聯(lián)合心理干預對慢性肛門濕疹的應用效果觀察[J].重慶醫(yī)學，2018，25（1）：241-243.

[17]杜磊，李延暉，楊云霜，等.補腎解毒方調(diào)控IL-12，IFN-γ水平對輻射后小鼠免疫防護作用研究[J].陜西中醫(yī)，2020，41（5）：32-34.

[18]陳彬，郭曉明，閆英.濕疹溻漬方對模型小鼠炎性細胞因子及淋巴細胞亞群的影響[J].世界中西醫(yī)結(jié)合雜志，2020，15（7）：1259-1263.

[19]禚風麟，趙暕，李鄰峰.全國多中心皮炎濕疹患者繼發(fā)感染情況及其相關(guān)因素分析[J].臨床和實驗醫(yī)學雜志，2019，18（10）：1109-1112.

[20]黃盼，楊志波，王暢.苦參有效成分對活化慢性濕疹患者Th1細胞Fas-L，IFN-γ表達的影響[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2019，39（10）：38-41.

[收稿日期]2020-02-03

本文引用格式：王巖，高存志，翁志.外周血IFN-γ、IL-4及IFN-γ/IL-4比值與急性濕疹皮損程度的關(guān)系及對短期療效的預測價值[J].中國美容醫(yī)學，2022，31（1）：93-96.