復(fù)方甘草酸苷片聯(lián)合重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子治療糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎療效評價(jià)

彭亮　牟雙夢　楊鳳超

[摘要]目的：探討復(fù)方甘草酸苷片聯(lián)合重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子治療糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎的美容效果。方法：選擇2019年2月-2020年2月筆者醫(yī)院收治的80例糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為試驗(yàn)組和對照組，每組40例。對照組給予氯雷他定片進(jìn)行治療，試驗(yàn)組在對照組的基礎(chǔ)上給予復(fù)方甘草酸苷片聯(lián)合重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子凝膠進(jìn)行治療，兩組均持續(xù)治療2個月。比較兩組治療期間的臨床指標(biāo)及不良反應(yīng)，治療前后的癥狀積分及皮膚指標(biāo)。結(jié)果：治療期間，試驗(yàn)組起效、自覺癥狀消失、客觀體征消失及痊愈時(shí)間均短于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。與治療前比較，治療后兩組自覺癥狀、客觀體征評分、癥狀總積分及經(jīng)皮水分丟失量均降低，試驗(yàn)組低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;而表皮皮脂含量、皮膚角質(zhì)層含水量均升高，試驗(yàn)組高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。試驗(yàn)組治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生率（12.50%）與對照組（20.00%）比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：復(fù)方甘草酸苷片聯(lián)合重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子可促進(jìn)糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎患者皮膚屏障修復(fù)，進(jìn)而有助于改善患者臨床癥狀及體征，且安全性好。

[關(guān)鍵詞]糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎;復(fù)方甘草酸苷片;重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子;氯雷他定片

[中圖分類號]R758.22? ? [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A? ? [文章編號]1008-6455（2022）01-0072-04

Evaluation of the Cosmetic Effect of Compound Glycyrrhizin Tablets Combined with Recombinant Bovine Basic Fibroblast Growth Factor in Patients with Glucocorticoid-dependent Dermatitis

PENG Liang1，MOU Shuangmeng2，YANG Fengchao1

（1.Department of Pharmacy; 2.Department of Dermatology，Affiliated Hospital of Ya'an Vocational and Technical College， Ya'an 625000，Sichuan，China）

Abstract： Objective To investigate the cosmetic effect of compound glycyrrhizin tablets combined with recombinant bovine basic fibroblast growth factor in patients with glucocorticoid-dependent dermatitis. Methods 80 patients with glucocorticoid-dependent dermatitis admitted to our hospital between February 2019 and February 2020， and divided into the test group and the control group by the random number table method，with 40 cases in each group. The control group was treated with desloratadine citrate tablets，and the test group was treated with compound glycyrrhizin tablets combined with recombinant bovine basic fibroblast growth factor gel on the basis of the control group. Both groups continued treatment for 2 months. The clinical indicators，adverse reactions during treatment， the symptom scores and skin indicators before and after treatment were compared between the two groups. Results? During treatment，the onset of effect，disappearance of conscious symptoms， disappearance of objective signs and recovery time in the test group were shorter than the control group （P<0.05）. Compared with before treatment， after treatment， the scores of subjective symptoms， objective signs and total symptom， and the amount of transcutaneous water loss in the two groups decreaseed， the test group was lower than the control group （P<0.05）， while the sebum content and skin stratum corneum water content in the two groups increased， the test group was higher than the control group （P<0.05）. The incidence of adverse reactions during treatment in the test group （12.50%） and the control group （20.00%） were not obviously different （P>0.05）. Conclusion? Compound glycyrrhizin tablets combined with recombinant bovine basic fibroblast growth factor could significantly promote skin barrier repair in patients with glucocorticoid-dependent dermatitis，thereby helping to improve the clinical symptoms and signs of patients with high safety.

Key words： glucocorticoid-dependent dermatitis; compound glycyrrhizin tablets; recombinant bovine basic fibroblast growth factor; desloratadine citrate tablets

糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎是由于外用激素類藥物引起的一種慢性皮膚炎癥，具有停藥后復(fù)發(fā)或加重的特點(diǎn)，嚴(yán)重影響患者皮膚美觀[1]。目前，臨床治療糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎多以藥物治療為主，其中氯雷他定片作為第二代抗組胺藥，可在一定程度上發(fā)揮抗炎作用，但該藥單用對部分臨床癥狀嚴(yán)重者療效不明顯[2]。近年來，重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子因具有促進(jìn)創(chuàng)面愈合的作用，逐漸被廣泛應(yīng)用于皮膚病的治療[3]。中醫(yī)將糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎歸屬于“陽斑”范疇，且中醫(yī)學(xué)家認(rèn)為[4]，陰虛血熱、氣陰兩虛為該病主要病機(jī)，故中醫(yī)治療糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎應(yīng)以涼血解毒、益氣養(yǎng)陰為主。復(fù)方甘草酸苷片中的甘草酸苷提取自甘草，甘草可清熱解毒，臨床多用于治療陰虛內(nèi)熱證，而甘草酸苷具有腎上腺素皮質(zhì)激素樣作用，目前多用于修復(fù)皮膚屏障的研究[5]。但關(guān)于復(fù)方甘草酸苷片聯(lián)合重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子治療糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎的臨床效果尚需進(jìn)一步探究，基于此，本研究選取80例糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎患者進(jìn)行隨機(jī)對照研究，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：選取2019年2月-2020年2月筆者醫(yī)院收治的面部糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎患者，共80例，按隨機(jī)數(shù)字表法納入試驗(yàn)組和對照組，每組40例。試驗(yàn)組男19例，女21例，年齡19～47歲，平均（33.59±5.55）歲;病程1～37個月，平均（19.50±5.35）個月，體質(zhì)量指數(shù)（BMI）18～22 kg/m2，平均（21.35±0.12）kg/m2;對照組男17例，女23例;年齡21～49歲，平均（33.63±5.58）歲，病程2～39個月，平均（19.55±5.38）個月;BMI 19～23 kg/m2，平均（21.41±0.15）kg/m2。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本試驗(yàn)設(shè)計(jì)經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：①西醫(yī)診斷符合《激素依賴性皮炎診治指南》[6]中關(guān)于糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎的診斷標(biāo)準(zhǔn);②中醫(yī)診斷符合《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[7]中的陰虛內(nèi)熱證及血虛風(fēng)燥證;③年齡18～50歲者;④對本研究藥物不過敏者;⑤對本研究知情同意者;⑥能夠積極配合治療者。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①面部伴有急性接觸性皮炎、脂溢性皮炎、尋常痤瘡等影響療效評價(jià)者;②近1個月內(nèi)使用過抗生素、免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素及非甾體類抗炎藥等藥物治療者;③合并自身免疫性疾病、嚴(yán)重惡性腫瘤及心腦血管疾病者;④精神、意識不清晰者;⑤臨床資料不完整者;⑥妊娠或哺乳期女性。

1.3 治療方法：對照組口服氯雷他定片（10 mg，國藥準(zhǔn)字H20040784，北大醫(yī)藥股份有限公司），10毫克/次，1次/天。試驗(yàn)組在對照組的基礎(chǔ)上口服復(fù)方甘草酸苷片（25 mg，國藥準(zhǔn)字H20093006，西安利君制藥有限責(zé)任公司），50毫克/次，3次/天;外用重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子凝膠（國藥準(zhǔn)字S20040001，珠海億勝生物制藥有限公司，5 g），早晚各1次。兩組均持續(xù)治療2個月。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 臨床指標(biāo)：統(tǒng)計(jì)兩組治療期間的臨床指標(biāo)，包括起效、自覺癥狀消失、客觀體征消失及痊愈時(shí)間等。

1.4.2 癥狀積分：治療前后，參照《臨床疾病診斷及療效判定標(biāo)準(zhǔn)》[8]對兩組癥狀積分進(jìn)行評估，癥狀積分總分0～48分，包括自覺癥狀（0～20分）和客觀體征（0～28分）兩項(xiàng)，得分越高說明癥狀越嚴(yán)重。

1.4.3 皮膚指標(biāo)：治療前后，采用皮膚多功能測試儀（廣州煥爾亞美容儀器有限公司）檢測兩組表皮皮脂含量、皮膚角質(zhì)層含水量及經(jīng)皮水分丟失量，檢測3次，取平均值，均由統(tǒng)一檢測醫(yī)師進(jìn)行。

1.4.4 不良反應(yīng)：記錄兩組治療期間出現(xiàn)的面部緊繃感、紅斑輕微加重、皮膚瘙癢、嗜睡、困倦等不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：采用SPSS 21.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn);計(jì)量資料以（xˉ±s）表示，采用t檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1 兩組臨床指標(biāo)比較：治療期間，試驗(yàn)組起效、自覺癥狀消失、客觀體征消失及痊愈時(shí)間均短于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 治療前后兩組癥狀積分比較：與治療前比較，治療后兩組自覺癥狀、客觀體征評分及癥狀總積分均降低，且試驗(yàn)組均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 治療前后兩組皮膚指標(biāo)比較：治療后，兩組表皮皮脂含量、皮膚角質(zhì)層含水量較治療前均升高，試驗(yàn)組高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），而經(jīng)皮水分丟失量較治療前均降低，試驗(yàn)組低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組不良反應(yīng)情況比較：治療期間，試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率12.50%，與對照組的20.00%比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表4。

2.5 典型病例

2.5.1 病例1：患者，王某某，女39歲，因“面部紅斑丘疹伴瘙癢1年”于2019年6月13日就診，診斷為“糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎”?；颊呓?jīng)復(fù)方甘草酸苷片聯(lián)合重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子治療2個月后，可見面部紅斑丘疹明顯改善。見圖1。

2.5.2 病例2：患者，馬某，女51歲，因“面部紅斑丘疹伴灼熱瘙癢2年余，復(fù)發(fā)加重10余天”于2019年6月28日就診，診斷為“糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎”?；颊呓?jīng)氯雷他定片治療2個月后，可見面部紅斑丘疹有所改善。見圖2。

3? 討論

近年來，隨著含激素類化妝品及外用激素類制劑的廣泛應(yīng)用，導(dǎo)致糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎的發(fā)病率也逐漸遞增[9-10]。目前，臨床采用氯雷他定片治療糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎雖可緩解患者皮膚炎癥反應(yīng)，控制病情發(fā)展，但該藥易致患者出現(xiàn)皮膚瘙癢、紅斑加重等不良反應(yīng)，影響預(yù)后。本研究采用復(fù)方甘草酸苷片聯(lián)合重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子治療糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎，取得了一定臨床研究成果。

中醫(yī)上本無糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎病名，中醫(yī)學(xué)家根據(jù)其癥狀表現(xiàn)將其歸屬于“藥毒”、“陽斑”等范疇。中醫(yī)理論認(rèn)為[11]，糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎多由風(fēng)、毒、熱阻于面部肌膚，導(dǎo)致浸淫血脈、氣陰兩虛、陰虛血熱而發(fā)病，故中醫(yī)治療本病宜以涼血解毒、益氣養(yǎng)陰為主。復(fù)方甘草酸苷片主要含甘草酸苷，甘草酸苷主要提取自甘草，甘草歸于肺、心、脾、胃經(jīng)，味甘，性平，可發(fā)揮清熱解毒、補(bǔ)脾益氣、緩急止痛的良好功效，進(jìn)而可有效緩解陰虛內(nèi)熱證，改善機(jī)體臟腑機(jī)能;而甘草酸苷為甘草主要有效成分，可有效發(fā)揮抗過敏、免疫調(diào)節(jié)的作用，從而有助于加速修復(fù)皮膚屏障，改善患者的臨床癥狀及體征[12]。此外，通過外用重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子可有效改善皮膚新陳代謝，促進(jìn)受損皮膚組織修復(fù)，進(jìn)而有助于緩解患者的機(jī)體體征[13]。本研究中試驗(yàn)組起效、自覺癥狀消失、客觀體征消失及痊愈時(shí)間均短于對照組，且治療后試驗(yàn)組自覺癥狀、客觀體征評分及癥狀總積分均低于對照組，提示復(fù)方甘草酸苷片聯(lián)合重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子可明顯促進(jìn)糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎患者臨床癥狀及體征的恢復(fù)，與既往研究[14]結(jié)果相符。

本研究還發(fā)現(xiàn)，治療后試驗(yàn)組經(jīng)皮水分丟失量低于對照組，而表皮皮脂含量、皮膚角質(zhì)層含水量均高于對照組，提示復(fù)方甘草酸苷片聯(lián)合重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子可明顯促進(jìn)糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎患者皮膚屏障修復(fù)?，F(xiàn)代藥理研究證實(shí)[15-16]，復(fù)方甘草酸苷片含甘草酸苷，甘草酸苷具有腎上腺素皮質(zhì)激素樣作用，可穩(wěn)定細(xì)胞膜，抑制花生四烯酸產(chǎn)生，提高機(jī)體巨噬細(xì)胞功能，進(jìn)而有助于減輕皮膚炎癥，改善皮膚;同時(shí)外用重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子可提高纖維、上皮及血管內(nèi)皮細(xì)胞的營養(yǎng)供應(yīng)，進(jìn)而可有效促進(jìn)皮損的再生與修復(fù)[17]。此外，本研究發(fā)現(xiàn)試驗(yàn)組與對照組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異不顯著，提示復(fù)方甘草酸苷片聯(lián)合重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子治療糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎在有效促進(jìn)皮膚屏障修復(fù)的同時(shí)并未明顯增加患者不良反應(yīng)?？紤]其原因可能與復(fù)方甘草酸苷片及重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子對機(jī)體刺激性小有關(guān)[18]。

綜上，復(fù)方甘草酸苷片聯(lián)合重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子可明顯促進(jìn)糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎患者皮膚屏障修復(fù)，進(jìn)而有助于改善患者臨床癥狀及體征，且安全性好，值得臨床進(jìn)一步研究推廣。

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[收稿日期]2020-12-10

本文引用格式：彭亮，牟雙夢，楊鳳超.復(fù)方甘草酸苷片聯(lián)合重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子治療糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎療效評價(jià)[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2022，31（1）：72-75.