左旋維C聯(lián)合Q開關(guān)Nd:YAG激光1?064?nm治療更年期女性黃褐斑療效觀察

魯昆　陳敏　唐毅　李煌　周琰艷　丁建國

[摘要]目的：分析左旋維C聯(lián)合Q開關(guān)Nd：YAG 1 064 nm激光治療更年期女性黃褐斑患者的療效。方法：選擇2017年7月-2019年2月于筆者醫(yī)院皮膚科診治的86例女性更年期黃褐斑，隨機(jī)分為對照組和觀察組，每組43例。對照組采用Q開關(guān)Nd：YAG 1 064 nm激光治療，每個月治療1次;觀察組在對照組的基礎(chǔ)上采用超聲導(dǎo)入聯(lián)合口服左旋維C治療，超聲導(dǎo)入1次/周，口服3次/天，3粒/次，兩組均持續(xù)治療6個月。比較兩組患者治療總有效率、治療前后黃褐斑面積及顏色、激素水平和治療后不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果：觀察組總有效率（93.02%）顯著高于對照組（74.42%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組血清FSH、E2、LPO、MSH水平、黃褐斑面積及顏色評分較治療前降低，且觀察組降低程度較對照組更明顯（P<0.05）;血清SOD水平較治療前升高，且觀察組升高程度較對照組更高（P<0.05）;觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率（6.98%）低于對照組（25.58%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：與單獨(dú)使用Q開關(guān)Nd：YAG 1 064 nm激光治療更年期女性黃褐斑相比，聯(lián)合左旋維C能顯著減小患者黃褐斑面積、淡化黃褐斑顏色、調(diào)節(jié)患者內(nèi)分泌狀態(tài)，其療效更好，安全性更高，值得臨床推廣使用。

[關(guān)鍵詞]Q開關(guān)Nd：YAG 1 064 nm激光;左旋維C;更年期;黃褐斑

[中圖分類號]R758.4+2? ? [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A? ? [文章編號]1008-6455（2022）01-0061-04

Observation on the Curative Effect of L-Vitamin C Combined with Q-Switched Nd：YAG Laser 1 064 nm in the Treatment of Chloasma in Menopausal Women

LU Kun，CHEN Min，TANG Yi，LI Huang，ZHOU Yanyan，DING Jianguo

（Department of Dermatology，the First Affiliated Hospital，Traditional Chinese Medicine College of Hunan，Zhuzhou 412008，Hunan，China）

Abstract： Objective? To analyze the therapeutic effect of L-vitamin C combined with Q-switched Nd：YAG 1 064 nm laser on menopausal women with chloasma. Methods? A total of 86 menopausal women with melasma who were admitted to the department of dermatology at the author's hospital from July 2017 to February 2019 were randomly divided into a control group and an observation group， with 43 cases in each group. The control group was treated with Q-switched Nd：YAG 1 064 nm laser， 1 month/time，the observation group was treated with ultrasound combined with oral L-vitamin C on the basis of the control group， ultrasound was introduced 1 time/week， orally 3 times/day， 3 capsules/time， both groups continued treatment for 6 months. The total effective rate of treatment， the area and color of chloasma before and after treatment， hormone levels and the incidence of adverse reactions after treatment were compared between the two groups. Results? The total effective rate of the observation group （93.02%） was significantly higher than that of the control group （74.42%）， and the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the levels of serum FSH， E2， LPO， MSH， chloasma area and color score of the two groups were lower than before treatment， and the degree of reduction in the observation group was more significant than that of the control group （P<0.05）. Serum SOD levels increased compared to before treatment High， and the degree of increase in the observation group was higher than that of the control group （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the observation group （6.98%） was lower than that of the control group （25.58%， P<0.05）. Conclusion? Compared with Q-switch Nd：YAG 1 064 nm laser alone， combined with L-vitamin C for the treatment of menopausal chloasma can significantly reduce the area of chloasma， fade the color of chloasma， and regulate the endocrine status of patients. It has better efficacy and higher safety， and is worthy of clinical promotion.

Key words： Q-switched Nd：YAG 1 064 nm laser; L-vitamin C; menopause; chloasma; follicle stimulating hormone

黃褐斑是一種獲得性色素代謝障礙性皮膚病，大多發(fā)生在面頰[1]。更年期女性常常有自主神經(jīng)功能紊亂、性激素波動或減少的情況，因此是黃褐斑發(fā)病的常見人群[2]。目前，黃褐斑主要通過激光掃射進(jìn)行治療，但經(jīng)過長期臨床研究發(fā)現(xiàn)[3]，單獨(dú)使用Q開關(guān)Nd：YAG 1 064 nm激光治療會引起患者皮膚水腫、瘢痕增生等不良反應(yīng)。左旋維C是一種安全有效的抗氧化物質(zhì)，可將黑色素轉(zhuǎn)化為無色的水溶性膠樣物質(zhì)，從而改善黃褐斑患者面部癥狀，臨床常常通過超聲導(dǎo)入或口服方式給藥[4]。本研究采用左旋維C與Q開關(guān)Nd：YAG 1 064 nm激光聯(lián)合用于更年期女性黃褐斑的治療，探討兩者聯(lián)合的療效，以期為臨床治療更年期女性黃褐斑提供參考，現(xiàn)報道如下。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：選取2017年7月-2019年2月于筆者醫(yī)院皮膚科就診的86例女性更年期黃褐斑患者為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)字法分為對照組和觀察組。對照組：43例，年齡48～67歲，平均（53.25±5.65）歲，病程1～15年，平均（6.68±3.49）年，表皮型24例，混合型19例（經(jīng)病理組織學(xué)檢測確診）;觀察組：43例，年齡48～66歲，平均（51.85±5.16）歲，病程1～14年，平均（6.25±3.25）年，表皮型25例，混合型18例。兩組患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究獲醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國黃褐斑治療專家共識（2015）》[5]中黃褐斑診斷標(biāo)準(zhǔn)并經(jīng)?？破つw鏡檢確認(rèn)為黃褐斑;②在接受本研究治療前未經(jīng)其他方法治療者;③近1個月無口服避孕藥經(jīng)歷者;④對本研究知情同意并有較好依從性者;⑤無精神障礙、語言障礙、聽力障礙等影響研究進(jìn)程者。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①入組前1個月內(nèi)有日光曬傷經(jīng)歷、3個月內(nèi)服用光敏藥物或異維A酸類藥物者;②有化妝品過敏史或瘢痕等其他皮膚病者;③合并嚴(yán)重內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病者;④妊娠或哺乳期女性;⑤中途退出本次研究或未準(zhǔn)時進(jìn)行治療者。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組：單純采用KL-M型Q開關(guān)Nd：YAG激光治療機(jī)（吉林省科英激光股份有限公司）進(jìn)行治療?；颊吆椭委熱t(yī)師均佩戴護(hù)目鏡，治療前清潔面部皮膚，根據(jù)患者膚質(zhì)、皮膚敏感程度、黃褐斑位置、顏色、面積等調(diào)整儀器參數(shù)（頻率10Hz，波長1 064 nm，能量密度1.5～3.5 J/cm2，光斑直徑6～8 mm）。先在患者耳后皮膚進(jìn)行測試，掃射2～3次，能量由低到高逐漸增加，每次掃射完觀察3～5 min局部反應(yīng)，以皮膚出現(xiàn)輕微發(fā)紅為標(biāo)準(zhǔn)。治療時，治療頭與患者皮膚相距約5 cm進(jìn)行垂直掃射，進(jìn)行30 min。Q開關(guān)Nd：YAG 1 064 nm激光治療完成后，皮膚冰敷30 min。治療頻率為每個月1次，共治療6個月。

1.3.2 觀察組：在對照組的基礎(chǔ)上加用超聲導(dǎo)入聯(lián)合口服左旋維C進(jìn)行治療?；颊叱Ｒ?guī)面部清潔后，取2～3滴左旋維C精華液（珠海新吉興生物科技有限公司衛(wèi)妝準(zhǔn)字10-XK-0295號）采用K8射頻導(dǎo)入儀導(dǎo)入，15分鐘/次，1次/周;口服左旋維C片（武漢福星生物藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H42021782），3片/次，3次/天。共治療6個月。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 黃褐斑面積及顏色評分[5]：治療前后采用標(biāo)尺測量患者面部黃褐斑面積。5分：黃褐斑面積>30 cm2;4分：30 cm2≥黃褐斑面積>25 cm2;3分：25 cm2≥黃褐斑面積>20 cm2;2分：20 cm2≥黃褐斑面積>15 cm2;1分：15 cm2≥黃褐斑面積>10 cm2;0分：黃褐斑面積<5 cm2或面部無肉眼可見黃褐斑。治療前后將患者患處皮膚與正常皮膚進(jìn)行比較，對黃褐斑顏色進(jìn)行評分。3分為深褐色;2分為褐色;1分為淡褐色;0分為正常膚色。黃褐斑面積及顏色評分意義均是分值越高黃褐斑越嚴(yán)重。

1.4.2 激素水平及氧化應(yīng)激指標(biāo)：治療前后抽取患者靜脈血5 ml，3 500 rpm，離心10 min后分離血清。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測患者血清卵泡刺激素（FSH）、雌二醇（E2）、促黑激素（MSH）、超氧化物歧化酶（SOD）（上海酶聯(lián)生物技術(shù)有限公司）和過氧化脂質(zhì)（Lipid peroxidase，LPO）（上海嵐派生物科技有限公司）水平。

1.4.3 不良反應(yīng)發(fā)生率：統(tǒng)計患者治療期間惡心嘔吐、皮膚水腫、瘢痕增生等不良反應(yīng)發(fā)生情況，并計算發(fā)生率。發(fā)生率=不良反應(yīng)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4.4 療效判定及標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)《中國黃褐斑治療專家共識（2015）》[6]將治療效果分為基本痊愈、顯效、好轉(zhuǎn)、無效4個等級。基本痊愈：肉眼視色斑面積消退>90%，顏色消失，1 m內(nèi)肉眼看不見斑點(diǎn);顯效：60%<面積消退≤90%，顏色明顯變淡;好轉(zhuǎn)：30%<面積消退≤60%，顏色變淡;無效：面積消退≤30%，顏色不變?？傆行?（基本痊愈+顯效+好轉(zhuǎn)）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析：使用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析。其中，計量資料使用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（xˉ±s）來表示，組內(nèi)比較使用配對t檢驗，組間比較使用獨(dú)立樣本t檢驗。計數(shù)資料使用頻數(shù)表示，χ2檢驗進(jìn)行比較。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后黃褐斑面積及顏色評分比較：治療后，兩組黃褐斑面積及顏色評分均較治療前降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;且觀察組黃褐斑面積及顏色評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組治療前后激素水平比較：治療后，兩組患者的FSH、E2、LPO、MSH水平均較治療前降低，SOD水平較治療前升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;觀察組FSH、E2 、LPO、MSH水平低于對照組，SOD水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較：觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率（6.98%）低于對照組（25.58%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.4 兩組臨床療效比較：觀察組總有效率（93.02%）顯著高于對照組（74.42%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表4。

3? 討論

黃褐斑多發(fā)于女性群體，患病部位通常在面部，具有病程長、難去除的特點(diǎn)，且隨著時間的增長，色斑面積會逐漸擴(kuò)大、顏色也會逐漸加深，嚴(yán)重影響患者的自信心[7]。黃褐斑發(fā)病原因可能與患者內(nèi)分泌失調(diào)、妊娠、遺傳、日曬、化妝品的使用等有關(guān)[8]，發(fā)病機(jī)制多與患者面部皮膚局部黑素細(xì)胞數(shù)量或活性增加，合成黑色素的能力增強(qiáng)相關(guān)[9]。因此分解黑色素或抑制黑色素合成相關(guān)酶以及抑制黑素細(xì)胞活性能有效治療黃褐斑。

Q開關(guān)Nd：YAG 1 064 nm激光是一種滲透性療法，而左旋維C具有強(qiáng)抗氧化能力，對色素沉積引起的色斑療效顯著。本研究結(jié)果表明，觀察組總有效率（93.02%）顯著高于對照組（74.42%），黃褐斑面積和顏色改善程度均優(yōu)于對照組，同時不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組。Q開關(guān)Nd：YAG 1 064 nm激光主要基于選擇性光熱效應(yīng)和光機(jī)械效應(yīng)，可將大量能量瞬間發(fā)射到病變的真皮組織中，形成高能量密度的巨脈沖，將表皮層甚至真皮層內(nèi)黑素顆粒粉碎為細(xì)小顆粒，最終由機(jī)體免疫系統(tǒng)清除[10]，從而達(dá)到改善皮膚狀態(tài)、減少色素沉積的治療目的。但是由于能量脈沖大，對正常組織皮膚也有一定傷害，因此，單純使用激光治療容易引起面部水腫等不良反應(yīng)[11]。左旋維C能通過抑制酪氨酸酶的活性從而抑制黑色素的生成，此外其還能將深色的氧化型黑色素還原為顏色較淺的還原型黑色素[12]。與常見的右旋維C相比，左旋維C穩(wěn)定性更好，更容易被吸收。采用超聲導(dǎo)入能通過緩沖波的致熱、空化、對流運(yùn)輸?shù)茸饔?，促進(jìn)皮膚對左旋維C的吸收，同時可使局部聚集高濃度的左旋維C[13]，治療黃褐斑的效果更好，對皮膚刺激更小，因此并發(fā)癥更少。此外，在進(jìn)行超聲導(dǎo)入治療后通過每日口服左旋維C能起到鞏固作用，進(jìn)一步增強(qiáng)了治療效果[14]。

研究表明[15]，黃褐斑與下丘腦-垂體-性腺軸紊亂有關(guān)。更年期婦女機(jī)體抗氧化物質(zhì)SOD和還原型谷胱甘肽水平降低，抑制對FSH、E2、MSH等激素和LPO水平的調(diào)節(jié)作用，導(dǎo)致酪氨酸酶活性增加，促進(jìn)黑素細(xì)胞分泌黑色素，最終引起黃褐斑的形成和擴(kuò)大。本研究治療后，觀察組FSH、E2、LPO、MSH水平低于對照組，SOD水平高于對照組。左旋維C不僅穩(wěn)定性更高、活性更高，其強(qiáng)還原性還可有效清除機(jī)體產(chǎn)生的氧自由基，維持谷胱甘肽巰基和SOD金屬離子的還原狀態(tài)，從而升高機(jī)體抗氧化物質(zhì)的水平，防止脂質(zhì)過氧化，保持細(xì)胞膜完整性，調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)分泌狀態(tài)，降低FSH、E2、MSH水平[16]，因此起到治療黃褐斑的效果。

綜上所述，Q開關(guān)Nd：YAG 1 064 nm激光聯(lián)合左旋維C治療更年期女性黃褐斑能顯著減小黃褐斑面積、淡化黃褐斑顏色，改善機(jī)體內(nèi)分泌功能，抑制黑色素的分泌，因此，療效更好，其安全性更高，值得在臨床推廣使用。

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[收稿日期]2020-04-23

本文引用格式：魯昆，陳敏，唐毅，等.左旋維C聯(lián)合Q開關(guān)Nd：YAG激光1 064 nm治療更年期女性黃褐斑療效觀察[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2022，31（1）：61-65.