系統(tǒng)化管理干預(yù)輔助補(bǔ)腎活血法用于黃體功能不全性復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的效果

陳麗芳 石明晴

[摘要] 目的 探討系統(tǒng)化管理干預(yù)輔助補(bǔ)腎活血法用于黃體功能不全（LPD）性復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的效果。 方法 選取2016年1月至2017年1月浙江省麗水市中醫(yī)院婦產(chǎn)科門診治療的LPD性復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者84例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為聯(lián)合組與對(duì)照組，每組各42例。對(duì)照組患者予補(bǔ)腎活血法治療，聯(lián)合組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上加系統(tǒng)化管理干預(yù)，兩組患者療程為3個(gè)月經(jīng)周期。比較兩組患者治療前后性激素[卵泡刺激素（FSH）和雌二醇（E2）]水平和子宮內(nèi)膜厚度的變化，并比較其臨床療效及2年內(nèi)成功分娩率。 結(jié)果 治療3個(gè)月經(jīng)周期后，兩組患者血清FSH和E2水平明顯上升，子宮內(nèi)膜厚度明顯增厚（P<0.05或P<0.01），且聯(lián)合組患者變化幅度與對(duì)照組比較更明顯（P<0.05）;同時(shí)聯(lián)合組患者臨床總有效率（95.24%）明顯高于對(duì)照組（80.95%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.090，P<0.05）。隨訪2年，聯(lián)合組患者的分娩成功率為47.62%（20/42），明顯高于對(duì)照組的26.19%（11/42）（χ2=4.141，P<0.05）。 結(jié)論 系統(tǒng)化管理干預(yù)輔助補(bǔ)腎活血法治療LPD性復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者的療效確切，可增加子宮內(nèi)膜厚度，使成功分娩率明顯提高，其作用機(jī)制與促進(jìn)性激素FSH和E2的分泌密切相關(guān)。

[關(guān)鍵詞] 復(fù)發(fā)性流產(chǎn);黃體功能不全;補(bǔ)腎活血法;系統(tǒng)化管理干預(yù)

[中圖分類號(hào)] R714.21? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2022）01-0029-03

Effect of systematic management intervention assisted by tonifying kidney and activating blood circulation method on recurrent abortion with luted phase defect

CHEN Lifang? ?SHI Mingqing

Department of Gynecology and Obstetrics， Lishui Hospital of Traditional Chinese Medicine in Zhejiang Province， Lishui 323000， China

[Abstract] Objective To investigate the effect of systematic management intervention assisted by tonifying kidney and activating blood circulation method on recurrent abortion with luted phase defect （LPD）. Methods A total of 84 patients with recurrent abortion with LPD treated in the clinic of gynecology and obstetrics of Lishui Hospital of Traditional Chinese Medicine in Zhejiang Province from January 2016 to January 2017 were selected， and they were divided into the combined group （n=42） and the control group （n=42） according to the random number table method. Patients in the control group were treated with tonifying kidney and activating blood circulation method， while patients in the combined group were treated with systematic management intervention on the basis of the control group， and the two groups of patients were treated for 3 menstrual cycles continuously. The level of sex hormones [follicle stimulating hormone （FSH） and estradiol （E2）] and endometrial thickness changes before and after treatment were observed， and the clinical efficacy and successful delivery rate within 2 years were compared between the two groups of patients. Results After 3 menstrual cycles， the serum FSH and E2 levels of the two groups were significantly increased， and the endometrial thickness increased significantly （P<0.05 or P<0.01）. Meanwhile， the change range of patients in the combined group was more obvious than that in the control group （P<0.05）. At the same time， the total clinical effective rate in patients of the combined group was 95.24%， which was significantly higher than 80.95% of the control group， with statistically significant difference between the two groups （χ2=4.090， P<0.05）. After 2 years of follow-up， the delivery success rate of patients in the combined group was 47.62% （20/42）， which was significantly higher than that in the control group 26.19% （11/42）， with statistically significant difference between the two groups （χ2=4.141， P<0.05）. Conclusion Systematic management intervention assisted by tonifying kidney and activating blood circulation method has definite therapeutic efficacy on patients with recurrent abortion with LPD， which can increase endometrial thickness and boost the successful delivery rate obviously. Its mechanism is closely related to promoting the secretion of sex hormones of FSH and E2.

[Key words] Recurrent abortion; Luted phase defect; Tonifying kidney and activating blood circulation method; Systematic management intervention

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)是妊娠期常見的并發(fā)癥之一，其中黃體功能不全（luteal phase defect，LPD）引發(fā)最多見，約占發(fā)病率的60%[1-2]。傳統(tǒng)的西醫(yī)治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)主要以人絨毛膜促性腺激素、孕激素及抗凝治療為主，但總體來說效果不甚理想，流產(chǎn)率仍居高不下[3]。中醫(yī)認(rèn)為復(fù)發(fā)性流產(chǎn)屬“滑胎”之范疇，其病理病機(jī)多為腎虛血瘀，治療當(dāng)以補(bǔ)腎活血法為主。近年來我院采用補(bǔ)腎活血法治療LPD性復(fù)發(fā)性流產(chǎn)，取得了較好的效果，但部分病情頑固者效果仍欠理想[4-5]。近年來我院將補(bǔ)腎活血法治療的LPD性復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者采用系統(tǒng)化干預(yù)管理措施，取得了較好的輔助治療效果[6]。本研究分析了孕前系統(tǒng)化管理干預(yù)輔助補(bǔ)腎活血法用于LPD性復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年1月至2017年1月浙江省麗水市中醫(yī)院婦產(chǎn)科門診就診的LPD性復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者84例。納入標(biāo)準(zhǔn)[7]：①符合《婦產(chǎn)科學(xué)（第8版）》中復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的診斷標(biāo)準(zhǔn)[8];②參照羅麗蘭[9]主編的《不孕不育》制訂LPD診斷標(biāo)準(zhǔn);③配偶生殖功能無異常，且自身抗體檢查陰性。排除標(biāo)準(zhǔn)[10]：①夫妻雙方染色體異常者;②合并其他生殖系統(tǒng)疾病者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為聯(lián)合組與對(duì)照組，每組各42例。兩組年齡、體重、孕酮和β-人絨毛膜促性腺激素（β-human chorionic gonadotropin，β-HCG）比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)且患者知情同意。

1.2 方法

對(duì)照組予補(bǔ)腎活血治療，組成：丹參20 g，阿膠、菟絲子、桑寄生、續(xù)斷和黃芪各15 g，1劑/d，水煎取汁約200 ml，分早晚兩次溫服。聯(lián)合組加系統(tǒng)化管理干預(yù)，包括：①建立健康檔案：定期孕前常規(guī)檢查的基礎(chǔ)上，結(jié)合孕婦的體重、身高、血糖及血壓變化情況，建立健康檔案;②心理及認(rèn)知干預(yù)：幫助孕婦逐漸轉(zhuǎn)變角色，及時(shí)進(jìn)行心理干預(yù)疏導(dǎo)，緩解其心理壓力，重新樹立能成功妊娠的信心;組織孕婦及家屬共同參與定期組織的保健學(xué)習(xí)班，學(xué)習(xí)孕產(chǎn)知識(shí);③飲食和生活干預(yù)：孕前需改變不良的生活習(xí)慣，孕早期予以營(yíng)養(yǎng)指導(dǎo)，孕晚期幫助孕婦建立健康的生活方式，使孕婦了解分娩及育兒技巧，以樂觀的心態(tài)迎接生產(chǎn)。兩組療程均為3個(gè)月經(jīng)周期。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組治療前后血清性激素[卵泡刺激素（follicle-stimulating hormone，F(xiàn)SH）和雌二醇（estradiol，E2）]指標(biāo)及子宮內(nèi)膜厚度的情況，并比較臨床療效和2年內(nèi)成功分娩率。

1.3.1 血清FSH和E2指標(biāo)檢測(cè)? 于排卵后的第7～8天抽取空腹靜脈血5～8 ml，2500 r/min離心15 min采集血清，凍于-70℃冰箱，采用酶聯(lián)免疫法（試劑盒由美國(guó)RD公司提供）進(jìn)行檢測(cè)。

1.3.2 子宮內(nèi)膜厚度測(cè)定? 于排卵后的第7～8天采用彩超（美國(guó)GE公司生產(chǎn)的Vivide9超聲診斷儀）觀察子宮內(nèi)膜厚度。

1.3.3 療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)? 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》擬定[11]。痊愈：治療后患者的臨床表現(xiàn)基本消失或顯著改善，中醫(yī)證候積分減少≥90%;顯效：治療后患者的臨床表現(xiàn)較前明顯減少或者緩解，中醫(yī)證候積分減少≥70%，且<90%;好轉(zhuǎn)：治療后患者的臨床表現(xiàn)較前有所改善，中醫(yī)證候積分值減少≥30%，且<70%;無效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行Оㄈ?、顯效和好轉(zhuǎn)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均值±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清FSH、E2指標(biāo)及子宮內(nèi)膜厚度比較

兩組治療前血清FSH、E2指標(biāo)及子宮內(nèi)膜厚度比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療3個(gè)月經(jīng)周期后，兩組血清FSH和E2指標(biāo)明顯上升，子宮內(nèi)膜厚度明顯增厚（P<0.05或P<0.01），且聯(lián)合組變化幅度更明顯（P<0.05）。見表2。

2.2 兩組治療后療效比較

治療3個(gè)月經(jīng)周期后，聯(lián)合組臨床總有效率（95.24%）明顯高于對(duì)照組（80.95%）（χ2=4.090，P<0.05）。見表3。

2.3 兩組患者治療后2年內(nèi)成功分娩率比較

治療后通過電話隨訪2年，聯(lián)合組患者成功分娩率為47.62%（20/42），明顯高于對(duì)照組的26.19%（11/42）（χ2=4.141，P<0.05）。

3 討論

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)是指與同一性伴侶連續(xù)發(fā)生≥2次的自然流產(chǎn)，其發(fā)生率為1%～4%。近年來隨著人們生活節(jié)奏的加快，復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的發(fā)病率逐年上升，危害孕婦的身心健康。內(nèi)分泌因素是引起復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的常見因素，占復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的8%～12%，其中LPD最重要[12-13]。黃體功能正常的先決條件是卵泡的正常發(fā)育，單卵泡發(fā)育欠理想時(shí)，則顆粒細(xì)胞分泌的E2和FSH相對(duì)減少，引起LPD。黃體是具有內(nèi)分泌功能的細(xì)胞團(tuán)，LH峰值在排卵前黑人黃體期降低，從而導(dǎo)致孕激素生成或利用障礙，子宮內(nèi)膜分泌變化不充分，不利于胚胎著床或正常發(fā)育，出現(xiàn)復(fù)發(fā)流產(chǎn)。目前對(duì)LPD性復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的治療西醫(yī)臨床上常采用絨毛膜促性腺激素、地屈孕酮、維生素E、黃體酮等藥物治療，但長(zhǎng)期藥物治療副作用較明顯[14-15]。

中醫(yī)認(rèn)為復(fù)發(fā)性流產(chǎn)屬“滑胎”或“數(shù)墮胎”范疇，其病理病機(jī)多為腎氣虧虛、瘀血停滯、沖任不固，治療當(dāng)以補(bǔ)腎活血、固沖安胎為主[16-18]。本研究采用補(bǔ)腎活血法進(jìn)行治療，其中丹參活血祛瘀、生血安胎，菟絲子滋補(bǔ)肝腎、益陰安胎，續(xù)斷補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨、祛瘀生新;桑寄生養(yǎng)血固沖、安胎，阿膠補(bǔ)血滋陰、潤(rùn)燥止血，黃芪補(bǔ)氣固表、利水消腫，全方共奏補(bǔ)腎活血、固沖安胎之功效，但部分患者予補(bǔ)腎活血法治療后效果亦不甚理想，流產(chǎn)率仍居高不下[19-20]。

本研究將系統(tǒng)化管理干預(yù)輔助用于補(bǔ)腎活血法治療的LPD性復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者中，通過建立健康檔案，了解孕婦相關(guān)情況，可篩查出相關(guān)疾病，尤其是內(nèi)分泌疾病，可避免妊娠期并發(fā)癥的發(fā)生;通過心理及認(rèn)知干預(yù)能使患者增強(qiáng)認(rèn)識(shí)疾病，并積極參與治療中，緩解其緊張、焦慮情緒，改善其心理狀態(tài)，重新樹立能成功妊娠的信心;通過指導(dǎo)孕婦飲食和生活干預(yù)，從而使孕婦建立起健康的生活方式，使孕婦了解分娩及育兒技巧，有利于保障母嬰安全[6，21]。本研究發(fā)現(xiàn)聯(lián)合組治療3個(gè)月經(jīng)周期后血清FSH和E2指標(biāo)上升幅度、子宮內(nèi)膜增厚幅度較對(duì)照組更明顯，且其臨床總有效率高于對(duì)照組。表明系統(tǒng)化管理干預(yù)輔助補(bǔ)腎活血法治療LPD性復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者的療效明顯優(yōu)于單純補(bǔ)腎活血法治療，可提高血清FSH和E2水平，使子宮內(nèi)膜增厚。同時(shí)研究發(fā)現(xiàn)聯(lián)合組隨訪2年成功分娩率高于對(duì)照組。表明系統(tǒng)化管理干預(yù)輔助補(bǔ)腎活血法可明顯提高LPD性復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者的成功分娩率。推測(cè)系統(tǒng)化管理干預(yù)輔助補(bǔ)腎活血法治療LPD性復(fù)發(fā)性流產(chǎn)具有良好的協(xié)同增效作用，可能調(diào)節(jié)性激素水平，促進(jìn)FSH和E2的分泌，從而改善月經(jīng)周期，使子宮內(nèi)膜增厚，有助于受孕卵子著床，提升分娩成功率。

綜上所述，系統(tǒng)化管理干預(yù)輔助補(bǔ)腎活血法治療LPD性復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者的療效確切，可增加子宮內(nèi)膜厚度，使成功分娩率明顯提高，其作用機(jī)制與促進(jìn)性激素FSH和E2的分泌密切相關(guān)。

[參考文獻(xiàn)]

[1] Culic VA. Familial small supernumerary marker chromosome 15 associated with cryptic mosaicism with two different additional marker chromosomes derived de novo from chromosome 9：Detailed case study and implications for recurrent pregnancy loss[J]. Cytogenet Genome Res，2018，156（4）：179-184.

[2] 張麗梅，楊燕寧，張瑞曉，等.自然流產(chǎn)兩次與三次及以上的早期復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者病因構(gòu)成的比較[J].中華婦產(chǎn)科雜志，2018，53（12）：855-857.

[3] 吳佳瑤，段蓉，李正翔. 復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的藥物治療研究進(jìn)展[J].中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析，2018，18（12）：1717-1721.

[4] 張曉莉，李偉莉. 中西醫(yī)結(jié)合研究復(fù)發(fā)性流產(chǎn)病因[J]. 遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2015，17（4）：168-172.

[5] 徐曉飛，石明晴，章芳芳. 補(bǔ)腎活血法對(duì)LPD復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者臨床癥狀及妊娠結(jié)局的影響研究[J]. 中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2019，57（15）：1-3，8.

[6] 鄭秀玲. 孕前系統(tǒng)化管理對(duì)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)妊娠結(jié)局的改善作用[J]. 中醫(yī)藥管理雜志，2018， 26（2）：43-44.

[7] Belda X，F(xiàn)uentes S，Daviu N，et al. Stress-induced sensitization：The hypothalamica pituitarya adrenal axis and beyond[J]. Stress-the International Journal on the Biology of Stress，2015，18 （3）：269-279.

[8] 謝幸，茍文麗.婦產(chǎn)科學(xué)[M].8版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：369.

[9] 羅麗蘭.不孕不育[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2009：460.

[10] Arias-Sosa LA，Acosta Ivan Dario，Lucena-Quevedo E，et al. Genetic and epigenetic variations associated with idiopathic recurrent pregnancy loss[J].Journal of Assisted Reproduction and Genetics，2018（5）：2745-2748.

[11] 鄭筱萸. 中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[M].2012 版.北京：中國(guó)中醫(yī)藥出版社，2012：54-57.

[12] Shi X，Xie X，Jia Y，et al. Maternal genetic polymorphisms and unexplained recurrent miscarriage：A systematic review and meta-analysis[J]. Clin Genet，2017，91（2）：265-284.

[13] 阮祥燕，宋菁華.婦科內(nèi)分泌疾病與復(fù)發(fā)性流產(chǎn)[J].實(shí)用婦產(chǎn)科雜志，2016，32（2）：83-85.

[14] Hou WH，Li ZY，Li YG，et al. Correlation between protein expression of FOXP3 and level of FOXP3 promoter methylation in recurrent spontaneousabortion[J]. Journal of Obstetrics and Gynaecology Research，2016，42（11）：1439-1444.

[15] 包春榮，戴虹，余自成. 復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的藥物治療進(jìn)展[J].中國(guó)臨床藥學(xué)雜志，2015，24（6）：393-397.

[16] 姜麗娟，王敏江. 滑胎的中醫(yī)藥現(xiàn)代研究進(jìn)展[J]. 光明中醫(yī)，2015，30（2）：446-449.

[17] 松下和子，王興娟. 中西醫(yī)治療復(fù)發(fā)性早期流產(chǎn)的研究進(jìn)展[J]. 中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2014，21（21）：191-193.

[18] 班艷紅，常紅軍. 中醫(yī)藥治療滑胎的進(jìn)展[J]. 中醫(yī)藥信息，2003，20（4）：17-18.

[19] 石明晴，陳禮平，王津，等. 腎活血法孕前治療LPD復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者的臨床療效[J]. 中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2019，57（27）：42-46.

[20] 蘇健球，劉桂英. 孕前益腎活血中藥聯(lián)合孕后安胎治療不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)腎虛血瘀證 30例[J]. 湖南中醫(yī)雜志，2018，34（7）：85-87.

[21] 季寒冰，蔣洪波，劉平，等. 孕前系統(tǒng)化管理和干預(yù)治療對(duì)改善復(fù)發(fā)性流產(chǎn)妊娠結(jié)局的影響[J]. 河北醫(yī)學(xué)，2016，22（6）：916-920.

（收稿日期：2020-05-08）