自體角膜緣干細胞移植聯(lián)合絲裂霉素C 治療翼狀胬肉的臨床觀察

李劍祥

（福建省古田縣醫(yī)院 古田 352200）

翼狀胬肉是一種常見和多發(fā)的眼表疾病，是結(jié)膜組織變性所致的一種良性增生性疾病，手術(shù)是治療該病最常用的手段，但術(shù)后炎癥反應(yīng)會增生新生血管生長纖維細胞，增加其復(fù)發(fā)率[1~2]。自體角膜緣干細胞移植術(shù)主要用于翼狀胬肉的治療，能夠?qū)悄ぞ壣掀そM織起到重建修復(fù)的作用[3~4]。絲裂霉素C是一種抗代謝藥物，已在臨床上廣泛使用，其具有較強的抑制成纖維細胞和血管內(nèi)皮細胞增殖的作用[5~6]。本研究選取72 例翼狀胬肉患者為研究對象，旨在探究自體角膜緣干細胞移植聯(lián)合絲裂霉素C 治療翼狀胬肉的效果，以及對患者角膜散光度和復(fù)發(fā)情況的影響?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機數(shù)字表法將醫(yī)院2021 年1 月至2022 年3 月收治的翼狀胬肉患者72 例分為對照組和觀察組，每組36 例。對照組40 只患眼；男20 例，女16 例；原發(fā)性翼狀胬肉25 眼，復(fù)發(fā)性翼狀胬肉 15 眼；年齡 45~75 歲，平均年齡（60.01±6.19）歲；體質(zhì)量 43~74 kg，平均體質(zhì)量（58.31±3.69）kg。觀察組42 只患眼；男22 例，女14 例；原發(fā)性翼狀胬肉24 眼，復(fù)發(fā)性翼狀胬肉18 眼；年齡45~76 歲，平均年齡（60.21±6.15）歲；體質(zhì)量 43~75 kg，平均體質(zhì)量（58.45±3.25）kg。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審查通過（倫理審批號：2020KJP-2859）。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入組標準 納入標準：符合《眼表疾病學(xué)》[7]中翼狀胬肉相關(guān)診斷標準；患者同意參與本研究且簽署知情同意書。排除標準：凝血、免疫功能異常者；有結(jié)膜炎癥者；合并其他眼部疾病者；患慢性淚囊炎者；瘢痕體質(zhì)者；合并高血壓、糖尿病者；對本研究所涉及藥物過敏者。

1.3 治療方法 兩組患者均在術(shù)前進行裸眼視力、角膜散光度、眼壓等常規(guī)檢查。術(shù)前3 d，使用妥布霉素地塞米松滴眼液（國藥準字H20073641）和左氧氟沙星滴眼液（國藥準字H20217124）滴于眼瞼內(nèi)，1~2滴/次，4~6 h/次。待患者翼狀胬肉的充血癥狀消退后進行手術(shù)。對照組實施自體角膜緣干細胞移植。步驟如下：（1）翼狀胬肉切除。使用鹽酸丙美卡因滴眼液（國藥準字H20143168）對患者術(shù)眼進行表面麻醉，使用2%鹽酸利多卡因注射液（國藥準字H34020932）進行局部浸潤麻醉。剪開球結(jié)膜（距離角膜緣2 mm 的位置），將球結(jié)膜侵入角膜的胬肉部分和胬肉組織依次分離，然后切除纖維血管組織和病變組織。將角膜上及角膜緣的胬肉組織、瘢痕組織徹底清除。（2）自體角膜緣干細胞移植。電凝止血鞏膜表面，形成規(guī)整移植床；然后取術(shù)眼上方與鞏膜暴露區(qū)結(jié)膜角膜緣上皮細胞作為移植片；在移植床上平鋪分離好的移植片，上皮向上對位，經(jīng)淺層鞏膜間斷縫合移植片與移植床。術(shù)眼結(jié)膜下給予抗菌消炎處理后，縫合結(jié)膜傷口，手術(shù)結(jié)束。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用注射用絲裂霉素（國藥準字H31020503）聯(lián)合治療，在翼狀胬肉切除完成后，電凝止血鞏膜表面，形成規(guī)整移植床，將浸潤過0.02%絲裂霉素C 的棉片覆蓋角膜緣及暴露的鞏膜區(qū)3~5 min 后，使用0.9%氯化鈉注射液沖洗，然后進行自體角膜緣干細胞移植，方法與對照組一致。兩組患者術(shù)后包扎2~3 d，術(shù)后 7 d 拆線，隨訪 6 個月。

1.4 觀察指標 （1）臨床療效[8]。經(jīng)治療患者術(shù)后眼部刺激癥狀完全消失，移植片成活，無充血癥狀，眼球結(jié)膜平整，檢查未發(fā)現(xiàn)新生血管為顯效；經(jīng)治療患者術(shù)眼部刺激癥狀基本消失，有輕度充血癥狀，眼球結(jié)膜平整，檢查未發(fā)現(xiàn)新生血管，但移植片成活為有效；經(jīng)治療患者術(shù)后眼部刺激癥狀無好轉(zhuǎn)甚至加重，移植片未成活，有嚴重充血癥狀，檢查未發(fā)現(xiàn)有新生血管為無效。顯效率+有效率=總有效率。（2）康復(fù)情況。包括移植片愈合時間、眼部刺激征消失時間和角膜上皮修復(fù)時間。（3）角膜散光度。比較兩組患者術(shù)前和術(shù)后3 個月的角膜散光度。（4）淚膜破裂時間（BUT）?；颊呓Y(jié)膜囊內(nèi)滴入10%的熒光素鈉，囑咐患者連續(xù)3 次眨眼，從最后一次睜眼至角膜內(nèi)出現(xiàn)第1 個黑斑時間為BUT，BUT 顯示10 s 及以上為正常，檢測時間分別為術(shù)前3 d 和術(shù)后3 個月。（5）淚液分泌實驗Ⅰ（Sit）。將淚液檢測紙條在標記線處反折0.5 cm 后，將其置于結(jié)膜囊中外1/3 交界處，5 min 后取出濾紙測量濾紙濕潤長度，若低于1 cm 為異常。檢測時間分別為術(shù)前3 d 和術(shù)后3 個月。（6）并發(fā)癥。包括角膜表層炎癥、淺層點狀角膜炎和創(chuàng)口愈合延遲等。（7）復(fù)發(fā)情況。在術(shù)后6 個月檢查發(fā)現(xiàn)患者眼球結(jié)膜局部有充血增厚癥狀、角膜創(chuàng)面出現(xiàn)新血管判定為復(fù)發(fā)。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗；計量資料以（）表示，采用t檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率高于對照組（P＜0.05）。見表 1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組康復(fù)情況比較 治療后，觀察組移植片愈合時間、眼部刺激征消失時間和角膜上皮修復(fù)時間均短于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組康復(fù)情況比較（d，）

表2 兩組康復(fù)情況比較（d，）

角膜上皮修復(fù)時間對照組觀察組組別 n 移植片愈合時間眼部刺激征消失時間36 36 t P 7.29±0.83 6.13±0.75 8.278 0.000 4.15±0.72 3.12±0.71 6.112 0.000 4.32±0.83 3.14±0.75 6.329 0.000

2.3 兩組角膜散光度比較 術(shù)后3 個月觀察組角膜散光度低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組角膜散光度比較（°，）

表3 兩組角膜散光度比較（°，）

組別 n 術(shù)前 術(shù)后3 個月 t P對照組觀察組36 36 7.645 10.887 0.000 0.000 t P 2.27±0.80 2.33±0.78 0.322 0.748 1.19±0.28 0.72±0.29 6.996 0.000

2.4 兩組 BUT 和 SIt 比較 術(shù)后3 個月觀察組BUT 與SIt 檢測結(jié)果均高于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組 BUT 和 SIt 比較（）

表4 兩組 BUT 和 SIt 比較（）

SIt（mm）術(shù)前3 d 術(shù)后3 個月對照組觀察組組別 n BUT（s）術(shù)前3 d 術(shù)后3 個月36 36 t P 6.67±1.51 6.58±1.42 0.260 0.795 9.62±1.64 11.35±1.58 4.558 0.000 7.02±1.43 6.78±1.07 0.803 0.423 8.12±1.82 9.57±1.35 4.677 0.000

2.5 兩組并發(fā)癥和復(fù)發(fā)情況比較 兩組并發(fā)癥發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組復(fù)發(fā)率低于對照組（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組并發(fā)癥和復(fù)發(fā)情況比較[例（%）]

3 討論

翼狀胬肉是結(jié)膜組織變性所致的一種良性增生性病變，多與沙塵、紫外線、氣候、煙霧等長期刺激有關(guān)，這些環(huán)境因素會造成角膜緣肝細胞損傷或角膜基質(zhì)微環(huán)境破壞，導(dǎo)致部分角膜上皮結(jié)膜化，最終形成翼狀胬肉[9~10]。隨著病情進展可導(dǎo)致患者產(chǎn)生眼部不適、散光等癥狀，手術(shù)是目前臨床治療翼狀息肉的主要方法，但手術(shù)結(jié)束后由于胬肉組織殘留與炎癥反應(yīng)刺激，極易導(dǎo)致患者術(shù)后復(fù)發(fā)，影響預(yù)后[11]。

角膜緣干細胞再生能力較強，可促進角膜上皮修復(fù)，有效避免結(jié)膜上皮細胞向角膜緣內(nèi)部生長，從而防止角膜緣部的結(jié)膜血管侵入，角膜緣功能一旦缺失或下降，將會使角膜上皮增殖能力下降，增加結(jié)膜上皮長入和新生血管形成幾率，從而形成翼狀胬肉[12]。自體角膜緣干細胞移植能夠使角膜緣上皮組織與角膜緣干細胞功能恢復(fù)，發(fā)揮干細胞增殖分化作用，進而避免胬肉復(fù)發(fā)[13]。絲裂霉素C 是一種抗生素，具有較強的抗代謝作用，主要用于翼狀胬肉、青光眼手術(shù)等[14]。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對照組，術(shù)后3 個月角膜散光度低于對照組，移植片愈合時間、眼部刺激征消失時間和角膜上皮修復(fù)時間均短于對照組（P＜0.05），說明兩者聯(lián)合治療翼狀胬肉療效確切，利于縮短患者康復(fù)時間，改善角膜散光度。分析其原因在于，自體角膜緣干細胞移植能夠修復(fù)和重建角膜緣，提供健康干細胞，同時又形成一道屏障，阻止結(jié)膜上皮遷移，聯(lián)合絲裂霉素C 能夠降低患者術(shù)后炎癥反應(yīng)，阻斷切除區(qū)域纖維血管的再生和新生血管的形成，從而增強其臨床療效，縮短康復(fù)時間，改善角膜散光度[15]。與對照組相比，觀察組術(shù)后 3 個月 BUT 與 SIt 檢測結(jié)果均較高（P＜0.05），說明兩者聯(lián)合治療翼狀胬肉能夠有效恢復(fù)患者受損病灶區(qū)的功能，提高眼表修復(fù)效果。分析其原因在于，絲裂霉素C 能夠有效控制患者功能異常細胞過度增殖，改善患者肢體細胞異常，從而提高眼表修復(fù)效果[16]。兩組并發(fā)癥發(fā)生率比較無差異，且觀察組復(fù)發(fā)率低于對照組（P＜0.05），提示加用絲裂霉素C 不會增加并發(fā)癥發(fā)生的風險，且能夠降低胬肉復(fù)發(fā)率。分析其原因在于，自體角膜緣干細胞移植能夠使角膜創(chuàng)面迅速上皮化，組織結(jié)膜上皮遷移和心神血管侵入，從而阻止胬肉的發(fā)展，絲裂霉素C能夠選擇性抑制蛋白質(zhì)、DNA、RNA 的合成，抑制成纖維細胞增殖，阻止細胞分化、復(fù)制以及手術(shù)區(qū)血管生成，從而阻止術(shù)后胬肉復(fù)發(fā)，兩者聯(lián)合應(yīng)用能夠協(xié)同增效，利于阻斷變性纖維血管增殖，雙重抑制術(shù)后胬肉復(fù)發(fā)，從而使復(fù)發(fā)率降低[17]。